布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵吸入剂治疗慢阻肺的疗效及对CRP、SaO2、pH 水平影响

孙 茜，柴明思，齐秀芳

（佳木斯市中心医院呼吸科，黑龙江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以持续性气流受限为主要特征，其病情进展可增加患者的肺心病及呼吸衰竭风险，对其生命健康构成了较大威胁，为临床常见慢性呼吸系统疾病[1，2]。目前，主要治疗方式为吸入用药，药物以糖皮质激素联合β2-肾上腺素受体激动剂最常见[3]。布地奈德福莫特罗（BD/FM）是目前COPD 的常见药物选择，该药由布地奈德与富马酸福莫特罗组成，可兼顾糖皮质激素与β2-肾上腺素受体激动剂的药效特点，有助于缓解气道炎症，改善机体气流受限[4，5]，但单用疗效有限，需在其基础上加用支气管舒张剂促进疗效。常用的支气管舒张剂噻托溴铵（tiotropium bromide，TB）可有效拮抗支气管平滑肌收缩，降低气道阻力，改善患者通气功能[6，7]。对此，本研究结合我院收治的80 例COPD 患者资料，观察BD/FM 联合TB 吸入剂治疗COPD 的临床疗效及对血气分析指标、肺通气功能、生化指标等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月-2022 年3 月佳木斯市中心医院收治的80 例COPD 患者，采用随机数字表法分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组男22 例，女18 例；年龄34～62 岁，平均年龄（49.41±4.60）岁；病程1～9 年，平均病程（4.37±0.95）年。观察组男23 例，女17 例；年龄33～61 岁，平均年龄（49.52±4.56）岁；病程1～9 年，平均病程（4.48±0.97）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可行。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情且自愿参加。

1.2 纳入和排除标准 纳入患者符合慢阻肺诊断标准[8]，近期未接受相似治疗。排除合并其他肺部疾病及慢性感染、心力衰竭及肝肾功能不全、恶性肿瘤、妊娠及哺乳期、肺部手术史者，以及本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗[AstraZeneca AB，批准文号H20140457，规格：160 μg/（4.5 μg·吸）]，1 吸/次，1 次/d，疗程30 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上联合噻托溴铵吸入剂治疗（批准文号H20140954，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，规格：18 μg/粒），18 μg/次，1 次/d，疗程30 d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、血气分析指标、肺通气功能、生化指标、以及胃肠道反应、口干、声音嘶哑、皮疹等不良反应发生情况。血气分析指标包括血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（Pa CO2）、pH 值。肺功能指标包括用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）、1 s 率（FEV1/FVC）。生化指标包括C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）。临床疗效：①显效：症状基本消失，无呼吸困难，肺功能及血气指标恢复正常；②有效：症状好转，呼吸困难减轻，肺功能及血气指标改善；③无效：症状、肺功能及血气指标均无明显改善，甚至加重。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗有效率优于对照组（χ2=4.114，P=0.043），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组血气分析指标比较 两组治疗后SaO2、pH值均高于治疗前，PaCO2低于治疗前，且观察组SaO2、pH 值高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血气分析指标比较（）

表2 两组血气分析指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组肺通气功能比较 两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于治疗前，且观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺通气功能比较（）

表3 两组肺通气功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组生化指标比较 两组治疗后CRP、IL-6 低于治疗前，且观察组CRP、IL-6 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生化指标比较（）

表4 两组生化指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644），见表5。

表5 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

COPD 发病机制多与气道重塑、气道炎症等因素存在密切相关，较为复杂，其治疗靶点存在一定多样性，单一用药往往无法满足该病治疗需求[9]。目前，BD/FM 与TB 均为COPD 常用治疗药，前者是由布地奈德与富马酸福莫特罗组成的复合制剂，其中布地奈德属于典型糖皮质激素，可发挥局部抗炎作用，抑制过敏介质的大量释放，对气道炎症具有积极改善作用[10，11]，富马酸福莫特罗则为长效β2肾上腺素受体完全激动剂，可与支气管平滑肌β2受体相结合，降低细胞内钙离子浓度，扩张支气管，缓解气流受限[12，13]。BD/FM 可充分发挥上述药效，达到协同增效目的[14]。TB 则属于新型选择性胆碱能受体拮抗剂，可与支气管平滑肌毒蕈碱受体相结合，抑制副交感神经活性，减少黏液分泌，降低平滑肌张力，抑制支气管平滑肌收缩，舒张支气管，对患者通气功能的改善具有重要意义[15-17]。将以上药物联用应用于COPD 治疗中，可利用其多靶点药效作用，促进病情的进一步改善。

本研究中观察组治疗有效率较单用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗高（P＜0.05），提示BD/FM 联合TB 吸入治疗COPD 疗效确切，与韩娟等[18]研究结果近似。观察组治疗后SaO2、pH 值高于对照组，PaCO2低于对照组（P＜0.05），表明BD/FM 联合TB 吸入治疗可改善患者的血氧状态，与许柳柳等[19]报道一致。分析认为，TB 可缓解支气管平滑肌痉挛，且药效维持时间较长，与BD/FM 配合治疗可有效延长药效，改善气道受限，促进体内血氧状态恢复[20]。肺通气功能是评定COPD 病情严重程度的重要指标，其水平高低可直接反映患者的呼吸中枢驱动及气流受限情况[21]。本研究结果中，观察组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于单用布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗（P＜0.05），提示BD/FM 联合TB 吸入方案可改善患者的肺通气功能，与赵瑞芬等[22]研究结果近似。分析认为，COPD 患者多伴有气道胆碱能神经增高，TB 可选择性作用于气道平滑肌上M3、M1受体，舒张支气管，降低气道阻力，增加有效肺泡通气，减少肺过度充气，促进肺通气功能改善。此外，观察组治疗后CRP、IL-6 低于对照组（P＜0.05），提示BD/FM 联合TB 吸入方案具有良好的抗炎作用，有助于缓解气道炎症。究其原因，BD/FM 可利用BD 这一糖皮质激素发挥抗炎作用，抑制炎症介质的大量释放，而TB 则可拮抗人气道上皮细胞对5-羟基花生四烯酸的释放，抑制肺泡巨噬细胞中趋化活性因子的分泌，二者联用可进一步下调体内炎性表达。两组胃肠道反应、口干、声音嘶哑、皮疹总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明BD/FM 联合TB 不增加药物不良反应，安全性良好。

综上所述，BD/FM 联合TB 吸入治疗COPD 疗效肯定，可有效改善患者血氧状态及肺通气功能，提高SaO2、pH 指标，下调CRP 等炎性表达，且不增加不良反应，其有效性及安全性均较为理想，值得应用。