2型糖尿病视网膜病变及肾病与VEGF、Hcy水平相关性研究研究

姜富国 翟利利 鲁之中 李 帅 李 卫,*

1.河南省焦作市人民医院检验科 (河南 焦作 454000)

2.焦作市人民医院神经外科 (河南 焦作 454000)

糖尿病临床常见内分泌系统疾病之一，以T2DM最为多见；该病患者随病情进展可继发多种并发症，而糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病是其主要慢性微血管并发症[1]。糖尿病视网膜病变属于眼内缺血性病变，增殖型视网膜病变目前已成为导致中老年患者视力损伤或失明重要病因；而糖尿病肾病继发肾功能衰竭则是接受CRRT治疗及糖尿病常见致死病因[2]。对于糖尿病视网膜病变/肾病发生发展机制至今仍未阐明，有研究认为新生血管形成、血管内皮细胞功能紊乱及慢性炎症等均可能参与其中[3]。VEGF是现有活性最强的促血管生成细胞因子，与糖尿病微血管并发症发生发展有关；而Hcy则属于血管损伤性氨基酸，与T2DM继发血管病变具有一定相关性[4-5]。本次研究回顾性分析我院2016年1月至2020年9月收治T2DM患者共422例临床资料，根据继发视网膜病变/肾病分组，旨在探讨2型糖尿病视网膜病变及肾病与VEGF、Hcy水平相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本次研究我院2016年1月至2020年9月收治T2DM患者共422例临床资料，根据是否合并视网膜病变/肾病分组，糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病诊断符合相关指南诊断标准。

纳入标准：T2DM诊断均符合WHO(1999年)标准[6]；年龄≥18岁；临床资料完整。排除标准：糖尿病急性并发症；其他代谢性疾病；严重自身免疫性疾病；严重肝肾功能障碍；恶性肿瘤；活动性感染。研究设计符合《赫尔辛基宣言》要求，且患者及家属知情同意。

1.2 方法查阅病例收集患者性别、年龄、病程、身高、体重、腰围、臀围、合并高血压、吸烟、饮酒及实验室检查指标情况，计算BMI和腰臀比。血糖和血脂指标检测均抽取清晨空腹静脉血4～5ml，HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖、Scr、hs-CRP及Hcy水平检测采用日立HITACHI7600型；ESR检测采用PRCEIL XC-40B型血沉检测仪；HbA1c检测采用普门H9糖化血红蛋白分析仪；尿蛋白检测采用博士泰BioSystems BA400免疫散射比浊分析仪，计算ACR。

1.3 统计学处理选择SPSS 22.0软件处理数据；符合正态分布计量资料比较采用t检验和单因素方差分析，以(±s)表示；计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以百分比(%)表示；相关性分析采用Pearson或Spearman检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组间一般资料和实验室检查指标比较各组年龄、病程、VEGF、Hcy、TG、ESR、BUN及ACR水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)；各组其他指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)；见表1。

表1 各组间一般资料和实验室检查指标比较

2.2 临床分期/尿白蛋白排泄情况对EGFR、Hcy水平的影响不同临床分期亚组VEGF和Hcy水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；不同尿白蛋白排泄情况亚组VEGF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；大量蛋白尿组Hcy水平显著高于微量蛋白尿组(P＜0.05)，见表2。

表2 临床分期/尿白蛋白排泄情况对EGFR、Hcy水平的影响

2.3 T2DM患者继发视网膜病变/肾病与VEGF及Hcy水平相关性分析相关性分析结果显示，T2DM继发视网膜病变/肾病患者VEGF与ACR水平呈正相关(P＜0.05)；Hcy与BUN、Scr及ACR水平呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 T2DM患者继发视网膜病变/肾病与VEGF及Hcy水平相关性分析

3 讨 论

糖尿病视网膜病变/肾病均是T2DM患者常见微血管并发症，且糖尿病视网膜病变往往早于糖尿病肾病，糖尿病肾病患者合并视网膜病变比例超过70%；目前认为两者存在一定共同病理学基础[7]。既往研究显示糖尿病微血管并发症危险因素众多，包括年龄、病程、种族、家族史、超重/肥胖及高血压等[8]。本次研究结果中，糖尿病肾病组年龄最高，糖尿病肾病+视网膜病变组病程最长，同时糖尿病肾病和糖尿病肾病+视网膜病变组BMI较糖尿病视网膜病变组更高。糖尿病病程已被证实是糖尿病微血管并发症发生重要危险因素，随病程增加，病情进展，导致相关并发症发生风险升高，提示早期诊断早期干预对于防治糖尿病微血管病变发生发展具有重要意义[9]。

有研究显示[10]，糖尿病微血管损伤进展可能与VEGF或Hcy有关。本次研究结果中，单纯T2DM组及合并症组均较以往报道正常人群VEGF水平更高[11]，同时单纯T2DM组较存在微血管病变组更低，提示VEGF可能参与到糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病发生发展过程中。已有研究证实[12]，VEGF可特异性刺激新生血管生长，加快内皮细胞增生迁移进程，进而导致血管通透性升高；而在发生炎性增生或损伤时往往可见血清VEGF水平显著升高，新生血管在其刺激下显著增生，进而加速微血管并发症发生。

本次研究结果中，糖尿病肾病组及糖尿病肾病+视网膜病变组Hcy水平均较以往报道正常人群更高，但单纯T2DM组及糖尿病视网膜病变组Hcy水平未见明显升高，提示Hcy水平更可能参与到糖尿病肾病发生发展过程中。以往研究结果证实[13]，Hcy水平与糖尿病肾病发生风险独立相关；其可通过直接细胞毒效应、氧化应激诱导及糖基化终产物合成等协同损伤血管内皮细胞；同时Hcy还能够刺激微血管平滑肌细胞增殖，导致血管硬化形成；此外Hcy在影响凝血因子功能、诱导血小板聚集及血栓形成方面作用亦被证实；上述作用均能够导致糖尿病肾病发生进展。

本次研究结果中，不同临床分期亚组VEGF和Hcy水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，

与以往报道结果不一致；相关研究显示[14]，增殖型视网膜病变血清和眼房水中VEGF表达水平均显著高于非增殖型视网膜病变；另有报道认为[15]，VEGF水平与糖尿病视网膜病变患者病情严重程度有关；同时血浆Hcy水平随糖尿病视网膜病变进展持续升高，且增殖型水平较非增殖型更高。笔者认为造成这一差异可能原因包括：纳入样本量不同、检测方法不尽一致等有关。本次研究结果中，不同尿白蛋白排泄情况亚组VEGF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；大量蛋白尿组Hcy水平显著高于微量蛋白尿组(P＜0.05)，与以往报道结果相符，提示血清Hcy水平随糖尿病肾病病情进展逐步升高，能够在一定程度上反映病情进展阶段。此外相关性分析结果显示，T2DM继发视网膜病变/肾病患者VEGF与ACR水平呈正相关(P＜0.05)；Hcy与BUN、Scr及ACR水平呈正相关(P＜0.05)，提示VEGF和Hcy水平与T2DM继发视网膜病变/肾病患者肾功能存在一定相关性；其中VEGF可能参与糖尿病肾病发生发展，但无法反映糖尿病肾病进展情况，而Hcy水平则与肾脏功能关系密切，进一步支持既往研究观点[16]。

本研究亦存在一定不足：(1)纳入样本量较小，且属单中心回顾性报道，无法完全排除混杂因素影响；(2)对于VEGF和Hcy间是否存在协同作用仍需进一步探索。

综上所述，VEGF和Hcy均可能参与到T2DM患者继发视网膜病变/肾病发生发展过程中，同时血清Hcy用于糖尿病肾脏病变诊断及监测具有一定临床指导价值。