甘油三酯-葡萄糖指数与心血管疾病相关性的Meta分析

李济填,覃文琪,吴 凯,黄苏苏,湛 璇

深圳大学总医院检验科,广东深圳 518000

目前全球范围内心血管疾病的预防和治疗已经取得了多种成果,但是包括动脉粥样硬化在内的心血管疾病依旧位居各大死亡病因的前列[1],有文献报道我国现有心血管疾病患者达2.9亿,心血管疾病病死率占居民死亡构成的40%,目前由于我国人口老龄化加剧和居民生活饮食习惯的改变,心血管疾病的患病率仍然会持续升高[2],心血管疾病的危险因素包括年龄、性别、尿糖、高血压、肥胖和高胆固醇血症等[3-4]。甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数是甘油三酯和空腹血糖的合成指数,是反映胰岛素抵抗的新型指标[5]。近年来,先后有研究指出高TyG指数与动脉粥样硬化存在相关性[6-8]。本研究通过近年来TyG指数与心血管疾病相关的研究作为基础,利用Meta分析合并多个研究数据,得到合并效应量,进一步分析TyG指数与心血管疾病的相关性。

1 材料与方法

1.1文献来源 以“甘油三酯葡萄糖”或“甘油三酯和葡萄糖指数(triglyceride and glucose index)”或“甘油三酯-葡萄糖指数(triglyceride glucose index)”或“甘油三酯葡萄糖指数(triglyceride-glucose index)”或“TyG 指数(TyG index)”并“心血管疾病(cardiovascular disease)”或“心血管(cardiovascular)”或“ASCVD”或“心血管事件(cardiovascular events)”或“动脉粥样硬化性心血管疾病(atheroscleroticcardiovascular disease)”或“冠状动脉疾病(coronary artery disease)”或“脑卒中(stroke)”或“CAD”或“CHD”为检索词,通过CNKI中国知网、PubMed、Cochrane数据库进行检索[9],检索时间为建库至2022年8月30日。排除标准：(1)研究主题与本研究明显无关;(2)结局指标与本研究无关;(3)研究对象为特定人群。

1.2文献筛选与数据提取 由2名研究者对相关研究报道用预定标准进行独立筛选,采用双盲法提取数据,出现分歧通过协商一致解决,如果协商无法解决,由第3名研究者裁决。提取最终纳入文献的数据,包括(1)第一作者姓名、出版年份、国家;(2)研究设计的方法;(3)参与者的健康情况、样本量、年龄、性别;(4)TyG 指数分析结果;(5)结果报告和结果验证方法。

1.3统计学处理 采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析,实验设计、性能和报告遵循Cochrane手册[10]。提取研究中不同水平TyG发生心血管疾病的病例数,将二分类变量的数据作为统计指标,已出现心血管疾病的病例作为阳性,未出现血管疾病的病例作为阴性,利用Q检验评估纳入研究的异质性,估算I2,如果I2>50%,认为存在异质性,使用随机效应模型,反之,认为存在同质性,使用固定效应模型。发表偏倚通过观察漏斗图的对称性进行分析,不对称性大则说明存在较大的发表偏倚。

2 结 果

2.1检索结果 本研究共检索235项国内外相关研究,初步排除214篇,通过全文审查,排除15篇,最终剩余6篇文献[11-16]纳入本次研究,具体检索流程见图1。本次研究共计纳入5 625 589例参与者,包含中国、美国和韩国3个国家的人群。纳入人群均为无任何冠心病病史的普通居民,年龄15～60岁,随访时间为6～10年。根据不同TyG指数水平对发生心血管疾病的人数做风险评估。所纳入的6项研究进行双人纽卡斯尔-渥太华量表评分均为8分,见表1,表明其质量可靠。

图1 Meta分析流程图

表1 纽卡斯尔-渥太华量表评分(分)

2.2Meta分析结果

2.2.1TyG指数与心血管疾病的关系 TyG指数第1四分位数水平与第2四分位数水平绘制森林图统计显示,I2=63%>50%,表示存在异质性,采用随机效应模型,相对危险度(RR)=0.74,95%CI：0.66～0.83,Z=5.09,P<0.05。见表2。绘制漏斗图进行发表偏倚分析,结果显示漏斗图左右不完全对称,提示可能存在一定的发表偏倚,见图2。为了解异质性的来源,对纳入研究文献进行逐一剔除,发现将缪莹等[12]、WU等[13]的研究剔除后,异质性得到改善(I2=0%),绘制剩余4篇文献森林图显示,研究存在同质性,RR(95%CI)为0.80(0.79～0.82),Z=27.22,P<0.05,采用固定效应模型;在剔除大样本量HONG等[13]的研究后,绘制剩余5篇文献的森林图显示,存在同质性(I2=40%),采用固定效应模型(RR=0.70,95%CI：0.64～0.78),见表3。

图2 TyG 指数第1四分位数水平、第2四分位数水平与心脑血管疾病Meta分析漏斗图

表2 TyG指数第1四分位数水平、第2四分位数水平与心脑血管疾病发生人数Meta分析的森林图统计表

表3 TyG 指数与心血管相关疾病之间的Meta分析的森林图统计表

2.2.2TyG指数第1四分位数水平与各四分位数水平的Meta分析结果 Meta分析结果显示,第1四分位数水平与第2、3、4四分位数水平存在异质性(I2=63%、83%、89%,RR=0.74、0.58、0.46,95%CI：0.66～0.83、0.50～0.68、0.38～0.56,Z=5.09、6.83、7.89,均P<0.05)。见表4～6。敏感性分析中,在排除大样本量HONG等[14]的研究后,得到的第1四分位数水平分别与第2、第3、第4四分位数水平Meta分析结果的I2为40%、54%、81%,总体合并的I2=82%,见表4～6。

表4 TyG 指数第1四分位数水平与第2四分位数水平的Meta分析

表5 TyG 指数第1四分位数水平与第3四分位数水平的Meta分析

表6 TyG 指数第1四分位数水平与第4四分位数水平的Meta分析

3 结 论

对TyG指数第1四分位数水平与第2四分位数水平进行Meta分析森林图,RR(95%CI)为0.74(0.66～0.83),提示对照组具有保护作用,即低水平的TyG指数能够降低心血管疾病的发病率。根据I2=63%提示纳入研究存在异质性,其异质性的来源通过观察漏斗图,HONG等[14]研究存在偏倚,排除后总体偏倚在可接受范围内。敏感性分析中,在剔除2项研究后,Q检验得到I2=0,提示具有同质性,但HONG等[14]的研究所占权重达97.4%,该次异质性检验结果并不可靠。本研究将HONG等[14]的研究单独排除后,得到I2=40%,提示存在同质性,RR(95%CI)为0.70(0.64～0.78),依旧提示低水平的TyG指数能够降低心血管疾病的发病率,在不同人种中仍然具有意义。不同TyG指数水平的Meta分析森林图显示,第1四分位数水平与第2、3、4四分位水平的RR(95%CI)分别是0.74(0.66～0.83)、0.58(0.50～0.68)和0.46(0.38～0.56),提示TyG指数水平越低,患心脑血管疾病的风险也越低,说明TyG指数水平可作为健康人群心血管疾病未来患病率的独立风险因素。利用排除研究的方法,在第3四分位数和第4四分位数水平的心脑血管疾病分析中,仍然无法排除异质性,其异质性的来源可能是由于不同研究人群的TyG 指数平均水平不同,考虑TyG 指数为甘油三酯与空腹血糖的合成指数,这2个指标与人群的生活水平息息相关,研究不同收入群体的TyG 指数的平均水平可能是有所不同。

已有研究表明TyG 指数对胰岛素抵抗具有高灵敏度和特异度[17],但对心血管相关疾病的相关性研究较少,本研究通过对多项研究的循证医学Meta分析,进一步合并各研究的效应量,得到尽可能稳健的TyG 指数与心血管相关疾病关系的结果。Meta分析的结果提示了不同水平TyG 指数能够预测患心血管疾病的风险,因此,可以通过TyG 指数的水平针对性地对居民进行定期随访,根据TyG 指数水平制订不同人群的预防治疗策略,同时对于已经治愈的心血管疾病患者,如果其存在高水平的TyG 指数,也应该作为心血管疾病再发的风险因素。医院检验科可以考虑将TyG指数作为计算项目合并到检验组套中,作为常规项目。

尽管TyG指数与心血管相关疾病发生存在线性关系,但Meta分析应该考虑其本身存在的局限性,如纳入文献可能存在发表偏倚,无法预测TyG指数的具体临界值,心血管相关疾病的发生也可能与其他混杂因素相关,本研究纳入多个国家的多项研究均有相似的相关性预测结果,且敏感性分析对本研究结果并无较大的影响,表明本研究的结果是稳健的。总而言之,本研究认为,TyG 指数对心血管相关疾病的预测仍然具有一定的价值和意义,后续的研究应该关注更大样本量的流行病学调查与临床的前瞻性研究。