血清25(OH)D、AMH、IGF-1、IGFBP-3在PCOS患者中的水平及意义

王秋艳,张夏璐

陕西省延安市人民医院检验科,陕西延安 716000

多囊卵巢综合征(PCOS)发病率为5%～15%,主要表现为雄激素水平过高,并伴有肥胖及胰岛素抵抗(IR),影响女性排卵功能及受孕率[1]。目前其发病机制尚不明确,高水平的雄激素、环境、家族遗传等均可能与PCOS相关。近年的研究发现,25-羟基维生素D[25(OH)D]缺乏与PCOS患者的性激素分泌及糖代谢障碍相关[2]。抗苗勒氏管激素(AMH)是转化因子β超家族成员之一,其水平过高会影响优势卵泡形成[3]。而胰岛素样生长因子1(IGF-1)是体内重要调节因子,参与糖、脂类及蛋白的代谢调节,与卵泡发育及性激素合成也有一定关系[4]。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)是胰岛样生长因子的主要调节蛋白,可与IGF-1结合,延迟IGF-1半衰期,与卵泡发育受阻相关[5]。基于此,本研究对在本院就诊的PCOS患者血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3进行检测,并探究其与PCOS的关系,以期为临床防治提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年5月至2022年5月在本院就诊的PCOS患者106例作为观察组,纳入标准：(1)符合PCOS诊断标准[6];(2)入组前3个月内未接受任何治疗。排除标准：(1)存在严重肝、肾器质性损伤;(2)非PCOS引起的内分泌疾病;(3)近期服用过影响25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平的药物;(4)存在分泌雄激素的肿瘤;(5)合并急、慢性感染。另选取同期本院体检健康女性106例作为对照组,纳入标准：(1)非妊娠期育龄女性;(2)月经周期正常;(3)内分泌指标无异常;(4)无子宫及卵巢等器质性疾病。本研究经医学伦理委员会同意。

1.2观察指标

1.2.1一般资料 收集两组受试者年龄、体质量等信息,计算体质量指数(BMI)。

1.2.2血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平 两组受试者均在月经周期的第3～5天清晨,采集空腹静脉血3 mL,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清AMH、25(OH)D、IGF-1、IGFBP-3水平。

1.2.3性激素及糖代谢指标 采用全自动电化学发光免疫分析仪测定两组受试者血清中雌二醇(E2)、总睾酮(TT)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、空腹胰岛素(FINS)和空腹血糖(FBG)水平。计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=FINS×FBG/22.5。以HOMA-IR≥3.8为诊断IR的标准[7],将观察组中分为2个亚组：IR组(74例)和非IR组(32例)。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 观察组平均年龄[(27.14±3.08)岁]与对照组[(26.48±3.25)岁]比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组平均BMI[(27.18±3.42)kg/m2]高于对照组[(23.64±4.15)kg/m2],差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平比较 观察组血清25(OH)D水平低于对照组,而血清AMH、IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平比较

2.3两组性激素及糖代谢指标比较 观察组LH、E2、TT、FBG、FINS水平及HOMA-IR均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FSH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组性激素及糖代谢指标比较

2.4IR组与非IR组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平比较 IR组血清25(OH)D水平低于非IR组,血清AMH、IGF-1、IGFBP-3水平高于非IR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 IR组与非IR组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平比较

2.5观察组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平与HOMA-IR的相关性分析 观察组血清AMH、IGF-1、IGFBP-3水平与HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),血清25(OH)D水平与HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 观察组血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3水平与HOMA-IR的相关性分析

2.6血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3对PCOS的辅助诊断价值分析 ROC曲线分析结果显示,血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3联合辅助诊断PCOS的曲线下面积(AUC)为0.961,均高于各指标单项检测。见表5、图1。

表5 血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3对PCOS的辅助诊断价值分析

图1 血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3辅助诊断PCOS的ROC曲线

3 讨 论

PCOS属于内分泌代谢紊乱疾病,会引起卵巢多囊样改变,引起月经失调及高雄激素等症状,影响正常受孕。有研究表明,50%～70%的PCOS患者存在IR,雄激素水平升高,影响卵泡发育[8]。本研究中观察组BMI、LH、E2、TT、FBG、FINS水平及HOMA-IR均高于对照组,提示PCOS患者多存在肥胖、性激素及糖代谢紊乱等情况,与COLLÉE等[9]的研究结果具有一致性。

25(OH)D是维生素D代谢的中间产物,能够维持钙磷代谢平衡、调节人体细胞生殖分化,与冠心病、糖尿病等均有关系[10]。贾新转等[11]认为25(OH)D与PCOS有一定关系,当其水平≥20 ng/mL时,排卵率显著提高。本研究中观察组25(OH)D水平低于对照组,IR组25(OH)D水平低于非IR组,且血清25(OH)D水平与HOMA-IR呈负相关,提示PCOS患者25(OH)D水平较健康人低,且与IR发生存在一定关系。研究表明,25(OH)D可刺激雌激素及孕酮的产生,影响胰岛素β细胞功能,进而影响IR进展[12]。还有研究表明PCOS患者补充25(OH)D能够明显提高胰岛素敏感性[13]。

AMH能够评估卵巢储备功能,具有抑制卵泡发育作用[14]。本研究中,观察组AMH水平高于对照组,IR组AMH水平高于非IR组,且血清AMH水平与HOMA-IR呈正相关,提示PCOS患者的AMH水平较健康人高,且与IR具有一定关系。有研究表明,卵巢中丝氨酸-苏氨酸激酶Ⅰ型、2型受体相互作用激活AMH活性,AMH可抑制甾体合成,激活下丘脑释放GnRH,抑制雄激素向雌激素转化,造成卵泡发育障碍,引发PCOS[15]。

IGF-1属于肽类激素,由肝细胞合成和分泌,结构及功能与胰岛素相似,在机体的代谢、生长发育方面起着重要作用[16]。IGFBP-3是血清及卵巢中含量最丰富的IGF结合蛋白,能与IGF-1进行结合,形成复合物,从而影响IGF-1的生物学效应[17]。本研究中,观察组IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组,IR组IGF-1、IGFBP-3水平高于非IR组,且血清IGF-1、IGFBP-3水平与HOMA-IR均呈正相关,说明IGF-1、IGFBP-3与PCOS的发生、发展有关。由于PCOS患者的胰岛素水平会刺激IGF-1、IGFBP-3升高,胰岛素与IGF-1受体信号传递障碍,会导致PCOS患者出现IR[18]。而IGFBP-3与α转录因子维A酸X受体(RXR)具有相同位点,能够通过RXR改变体内葡萄糖稳态,从而参与PCOS的IR形成[19]。孙琴等[20]研究表明IGFBP-3水平与肥胖型PCOS患者糖脂代谢关系密切,可将其作为检测靶点为临床诊治提供参考。ROC曲线分析结果显示,血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3联合辅助诊断PCOS的AUC为0.961,高于各指标单项检测,提示4项指标联合检测对PCOS的辅助诊断价值较高。当然本研究也存在一定的不足,由于所选样本量较少,可能存在一定偏倚,今后将与多中心合作,扩大样本量,以提高本研究的丰富性及准确性。

综上所述,血清25(OH)D、AMH、IGF-1及IGFBP-3与PCOS的发生及发展相关,联合检测对PCOS具有较高辅助诊断价值,有利于临床防治PCOS。