丘脑网状核-外侧缰核环路调节慢性应激和慢性疼痛诱发的抑郁样行为

慢性应激和慢性疼痛是导致心理疾病（如抑郁症）的两个常见因素。外侧缰核(lateral habenula, LHb)参与编码消极结果和厌恶行为，其功能障碍与抑郁症存在很强的联系。既往研究表明，LHb 的兴奋性性输入，双向调节抑郁样行为。LHb 的抑制性输入如何调节抑郁样行为，目前尚不清楚。丘脑网状核(thalamic reticular nucleus, TRN)位于丘脑外侧和内囊之间，存在GABA 能神经元群。根据传入来源不同，TRN 分为三部分：感觉TRN（sensory TRN, sTRN，位于尾部），边缘TRN 和运动TRN（位于头部）。TRN-LHb 环路在抑郁和疼痛发挥何种作用是该研究要解析的问题。主要结果：（1）sTRN 表达生长激素抑制素(somatostatin,SOM)的神经元，而不是表达小清蛋白(parvalbumin, PV)的神经元（分别称为sTRNSOM和sTRNPV），直接发送抑制性信号到LHbGLU，参与厌恶信息和疼痛信息的处理。（2）慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)通过减少突触前神经递质释放和减弱突触后强度来消弱sTRNSOM-LHb 环路的突触强度。（3）重复刺激sTRN-LHb 环路足以通过改变LHb 神经元的兴奋性来阻止抑郁症的形成。（4）在正常小鼠，光遗传学或化学遗传学抑制sTRNSOM-LHb 环路，可诱导抑郁样行为。（5）激活sTRNSOM-LHb 环路能够缓解慢性抑郁和慢性疼痛诱导的抑郁样行为，但不影响运动。（6）激活的sTRNSOM-LHb 环路，不影响神经损伤或者慢性应激诱发的机械痛敏和热痛敏。结果表明，sTRNSOM-LHb 环路特异性地影响抑郁样行为，但不影响痛感觉。（7）sTRN的输入信息，来自于处理应激信息的广泛脑区。结论：sTRN →LHb 环路调节慢性应激和慢性疼痛诱发的抑郁样行为。该研究为抑郁症的早期干预和治疗提供新靶点和新思路。