【评论】生物制剂时代克罗恩病的节段性结肠切除术与全结肠切除术:来自SCOTCH国际多中心研究的结果
2023-05-10评论者李金融南京中医药大学附属医院肛肠科江苏南京210029mail1206474171qqcom竺平南京中医药大学附属医院肛肠科江苏南京210029mailzhuping1978163com
评论者:李金融(南京中医药大学附属医院肛肠科,江苏南京,210029;E-mail:1206474171@qq.com);竺平(南京中医药大学附属医院肛肠科,江苏南京,210029;E-mail:zhuping1978@163.com)
背景:结肠型克罗恩病的手术切除范围仍存在争议,这取决于受累部位的数量、疾病复发的风险、永久性造口的风险,以及药物治疗的作用。
方法:关于克罗恩病节段性结肠切除术(segmental colectomy,SC)的国际研究SCOTCH 是一项基于6 个三级诊疗中心的前瞻性数据库开展的回顾性分析研究,连续入组2000—2019 年未经筛选的接受SC 或全结肠切除术(total colectomy,TC)治疗的结肠型克罗恩病患者。研究的主要指标是长期术后复发率,次要指标是围术期并发症、造口率和复发预测因素。
结果:在687 例患者中,285 例(41.5%)接受了SC,402 例(58.5%)接受了TC。患者疾病诊断时和接受手术时的平均年龄分别为(30±15.8) 岁、(40.4±15.4) 岁,平均病程为(10.4±8.6)年,平均随访时间为(7.1±5.2)年。在TC 组中,孤立性结肠型克罗恩病、炎症性表型、肛周克罗恩病的患者比例更高,患者年龄更小、病程更长,术前接受联合治疗的患者比例更高;在SC组中,小肠型克罗恩病和穿透表型的患者比例更高,90天内再入院率更低,临时性造口和永久性造口更少。两组并发症发生率和死亡率相似。TC组术后15年的累积复发率为44%,SC 组相应为27%(P=0.006)。在病变累及1~3个肠段的患者中,复发风险与未接受生物制剂治疗(HR=5.6)、受累肠段数量(HR=2.5)、肛周疾病(HR=1.9)和儿童克罗恩病(HR=2.8)有关。
结论:在技术可行时,SC是安全的且可以降低临时性造口率和永久性造口率。年龄(小)、受累肠段数量、(合并)肛周病变对患者的预后有不利影响,但是术后接受生物制剂治疗可显著降低长期术后复发率。
【评论】结肠型克罗恩病(colonic Crohn’s disease,cCD)患者占CD患者总数的14%~32%[1]。cCD的手术方式包括节段性结肠切除术、次全结肠切除术和全结肠切除术。现有的指南对结肠切除的范围和适应证尚未达成共识[2-4]。节段性结肠切除术的适应证包括狭窄型病变或仅有单个肠段受累。基于前瞻性研究和系统综述/荟萃分析的结果认为,对于累及2个及以上肠段的cCD 的治疗采用全结肠切除术优于节段性结肠切除术,前者的优势包括术后疾病缓解期更长,再手术率和不良事件发生率更低[5-7]。因此,美国结直肠外科医师学会推荐对累及结肠多个肠段的CD 患者实施全结肠切除术[4]。需要注意的是,以往的多数研究没有详细论述生物制剂的作用,开展研究的时间跨度较大,未考虑患者围术期多模式和多维度管理的发展,相关研究结果对生物制剂时代治疗策略的指导意义值得商榷。
在生物制剂时代,CD的治疗目标从单纯缓解症状发展到控制疾病进展[8]。SONIC 研究结果显示,在用药26 周后,英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗组患者的黏膜愈合率为43.9%[9],而实现黏膜愈合可以降低疾病复发率、减少手术需求和减轻肠道损伤[10]。关于应用生物制剂能否提高节段性结肠切除术治疗cCD的有效性及其安全性,SCOTCH 研究给了肯定的答案,结果显示充分而及时的生物制剂治疗可以使病变累及1~3个肠段的cCD患者术后复发风险明显降低。多学科团队(multi-disciplinary team,MDT)诊疗是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)规范化管理中不可或缺的一环。一项研究显示,在实施MDT诊疗方案后接受次全结肠切除术的IBD患者术后并发症发生率降低,未经MDT讨论便实施干预是发生术后并发症的独立预测因素(OR=3.1,95%CI为1.689~5.723)[11]。目前,IBD相关MDT诊疗的开展并不乐观。在意大利的一项研究所纳入的122例接受结直肠手术的CD患者中,有近30%的患者未进行术前MDT 讨论[12]。这可能导致围术期干预未达到应有标准,从而增加术后并发症的发生率。对病情的充分讨论、内外科之间及时转诊和外科医师早期参与是MDT诊疗过程中较为重要的组成因素[11,13]。
总的来说,SCOTCH 研究在应用生物制剂治疗CD的时代背景下,重新比较了节段性结肠切除术和全结肠切除术治疗cCD 的长期结果,并着重探讨了MDT诊疗的重要性,支持了在多学科团队协作下节段性结肠切除的安全性和有效性。