替罗非班结合Solitaire AB支架取栓对急性脑梗死患者脑血流灌注的影响①

郑小菊

(郑州仁济医院内科,河南 郑州 450000)

急性脑梗死属于常见的脑部疾病,多表现为神经功能受损,导致口眼歪斜、肢体偏瘫等症状的发生,严重影响患者的日常生活[1]。在急性脑梗死发生后,及时为患者开通闭塞血管,可有效避免血管疾病后遗症的发生,并可降低死亡率。目前临床对于不适用静脉溶栓治疗的患者,多采用机械取栓治疗,短期疗效显著,但取栓支架治疗会对血管内膜造成损伤,也可能会因缺血时间过长导致复发[2]。研究表明[3],迅速抑制血小板聚集并阻断血栓形成是治疗急性脑梗死的关键。替罗非班是一种新型抗血小板药物,可高选择性的拮抗血小板聚集[4]。本研究旨在探讨替罗非班结合Solitaire AB支架取栓对急性脑梗死患者脑血流灌注的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

分析2018-09～2020-09本院收治的70例急性脑梗死患者的临床资料,按治疗方法将其分为对照组(n=33)和观察组(n=37)。纳入标准:(1)患者均经CT、MRI等影像学检查确诊:(2)无凝血障碍、系统性疾病等相关手术禁忌证;(3)临床资料完整者。排除标准:(1)合并严重心肝肾疾病患者;(2)合并有精神障碍的患者。对照组男18例,女15例;年龄44～79岁,平均(66.27±3.89)岁;患病部位:中脑9例,延髓10例,脑桥14例。观察组男18例,女19例;年龄43～80岁,平均(67.59±3.58)岁;患病部位:中脑13例,延髓17例,脑桥7例。上述资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

对照组采用Solitaire AB支架取栓治疗。指导患者平躺于治疗床上,进行常规全身麻醉,密切观察患者生命体征。对患者进行造影检查,通过造影技术指引Rebar-18微导管置入病变动脉闭塞段远端,在闭塞动脉内置入Solitaire AB型(美敦力医疗用品技术服务有限公司)装置并将其释放,5～10min后将支架与微导管撤回,同时使用50mL注射器负压回抽吸除破碎栓子。取栓结束后采用造影复查血管情况,取栓效果不佳者可重复上述过程进行取栓,效果良好者中和肝素,结束手术。术后给予常规处理。

观察组在支架打开后经动脉鞘管加用注射用盐酸替罗非班(沈阳新马药业有限公司;国药准字H20153199;规格:12.5mg)治疗,3min推完负荷量,之后静脉滴注给药,0.4μg/kg·min,持续30min,然后保持0.1μg/kg·min的速度静滴,持续24 h。其余治疗方法同对照组。

注意取栓次数不超过3次,如果3次血管仍未再通则放弃手术。

1.3 观察指标及评定标准

(1)神经功能:分别于治疗前后采用巴氏量表(Barthel)[5]和国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6]评价患者神经功能。Barthel总分范围0～100分,分值越高,日常生活活动功能状态越好。NIHSS评分总分范围0～45分,分值越低,患者神经功能越好。(2)血清细胞因子水平:治疗前后采集患者血液,离心处理后分离上层血清,采用酶联免疫吸附法检测血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子1(SVCAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、血清血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。试剂盒由浙江康特生物科技有限公司生产。(3)脑血流灌注情况:采用CT灌注成像技术,以测定患者脑血容量(CBV)、脑血流量(CBF)及对比剂达峰时间(TTP)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 神经功能

与治疗前比较,治疗后两组患者Barthel指数均升高,且观察组高于对照组,NIHSS评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患者神经功能评分比较分)

2.2 两组患者血清细胞因子水平比较

与治疗前比较,治疗后两组患者血清sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α、MMP-9、ET-1水平均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);血清VEGF、Ang-1、Ang-2、NO水平均升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05),见表2～3。

表2 两组患者血清细胞因子水平比较

表3 两组患者血清细胞因子水平比较

2.3 两组患者CBV、CBF及TTP比较

与治疗前比,治疗后两组患者CBV、CBF水平升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05);TTP缩短,且观察组显著短于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者CBV、CBF及TTP比较

3 讨论

急性脑梗死具有高死亡率和高致残率[7]。Solitaire AB支架取栓在治疗时可直接释放在患者血栓部位,快速改善患者缺血状态,提高血栓清除率[8]。但是Solitaire AB支架取栓还是会不可避免的对斑块造成损伤,并且破裂栓子脱落具有再次堵塞血管风险,因此在治疗时贯续使用快速抑制血小板聚集药物尤为关键[9]。

血小板的膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂可减轻血栓形成,从而提高脑组织再灌注水平[10]。机械取栓治疗后患者易出现血管内皮损伤、血小板活化等症状,血小板活化甚至会引发血管再次闭塞,影响患者预后[11]。替罗非班属于选择性的可逆性拮抗剂,可直接作用于血栓形成部位,抑制血小板聚集和交联,进而抑制血栓形成并防止血栓脱落,延长新血栓的形成时间,还可改善血管内皮功能,增加脑灌注,促进预后[12]。同时替罗非班药物的分子量较小,半衰期较短,临床治疗中通过静脉滴注可在短时间内快速发挥作用,并且在停止给药数小时内即可恢复血小板的功能,起效快速且安全[13,14]。替罗非班可在崩解血栓的同时防止血小板聚集,避免新血栓形成,减少复发,提高治疗效果[15]。本研究结果显示,与治疗前比较,治疗后两组患者Barthel指数均升高,且观察组显著高于对照组,NIHSS评分均降低,且观察组低于对照组;与治疗前比较,治疗后两组患者血清sICAM-1、SVCAM-1、TNF-α、MMP-9、ET-1水平均降低,且观察组显著低于对照组,血清VEGF、Ang-1、Ang-2、NO水平均升高,且观察组显著高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者CBV、CBF水平升高,且观察组显著高于对照组,TTP缩短,且观察组显著短于对照组。提示替罗非班联合Solitaire AB支架取栓可改善患者神经功能,抑制患者手术后炎症反应和血小板活化功能,促进细胞再生,改善血流灌注。

综上所述,替罗非班联合Solitaire AB支架取栓可改善急性脑梗死患者神经功能,减小创伤反应,抑制血小板活化功能,促进血管细胞再生,避免血栓复发,值得临床推广应用。