盐酸纳布啡与舒芬太尼分别复合丙泊酚用于无痛人流静脉麻醉的临床观察

冯树全

（江苏省昆山市中医医院麻醉科 昆山 215300）

人工流产术（以下简称人流）是避孕失败、因疾病不宜继续妊娠而人工中止妊娠的手段，但因手术过程中宫颈牵拉、扩张等会引起迷走神经持续兴奋，造成子宫强烈收缩，加之患者伴有心律不齐、疼痛及焦虑紧张等情绪，会影响手术进行，故需应用短效麻醉药物[1～2]。无痛人流是目前广泛应用的手段，手术时间较短，疼痛轻，患者普遍易于接受。丙泊酚是临床常用的静脉麻醉药物，可控性较高，利于患者术后清醒，但其镇痛效果不佳，不利于手术顺利推进，临床多推荐复合阿片类镇痛药物进行麻醉[3～4]。目前，临床上丙泊酚配伍的阿片类镇痛常用药物有舒芬太尼、纳布啡，但何种配伍在无痛人流中效果更优尚不明确。本研究探讨盐酸纳布啡与舒芬太尼分别复合丙泊酚用于无痛人流静脉麻醉中的镇痛效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据麻醉方案不同将2020 年5 月至2022 年5 月行无痛人流的80 例患者分为A 组和B 组各40 例。A 组年龄20～45 岁，平均（28.15±2.45）岁；妊娠时间40～75 d，平均（58.75±5.03）d；妊娠史1～3 次，平均（1.50±0.23）次；人工流产史0～2次，平均（1.13±0.20）次。B 组年龄22～43 岁，平均（28.67±2.62）岁；妊娠时间42～73 d，平均（57.95±5.10）d；妊娠史1～3 次，平均（1.58±0.24）次；人工流产史0～2 次，平均（1.19±0.22）次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批号：20200215002）。

1.2 入组标准 纳入标准：年龄≥20 岁；自愿行无痛人流；意识清楚，具备正常沟通能力；美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：对麻醉药物过敏者；长期使用阿片类药物者；患严重心肝肾功能不全、心脑血管疾病者；凝血功能异常者；合并呼吸道疾病者；临床资料不全者；合并恶性肿瘤者。

1.3 麻醉方法 两组均行无痛人流术，术前禁食6 h，禁饮4 h，入手术室后开放上肢静脉通路，行心电监护，注射生理盐水5 ml。A 组予以舒芬太尼复合丙泊酚行静脉麻醉。按照0.2 μg/kg 剂量静脉注射枸橼酸舒芬太尼注射液（国药准字H20203712），10 min后按照2 mg/kg 剂量静脉注射丙泊酚乳状注射液（国药准字H20051842）。B 组予以盐酸纳布啡复合丙泊酚行静脉麻醉，按照0.15 mg/kg 剂量静脉注射盐酸纳布啡注射液（国药准字H20130127），2 min 后按照2 mg/kg 剂量静脉注射丙泊酚乳状注射液。待患者睫毛反射消失，进入睡眠状态后开始手术，手术过程中若出现肢体反应，可追加丙泊酚乳状注射液（按0.5 mg/kg 剂量）。

1.4 观察指标 （1）麻醉情况。记录丙泊酚用量及手术时间、苏醒时间。（2）生命体征。于麻醉诱导前（T0）、意识消失时（T1）、手术开始后5 min（T2）和手术结束时（T3）记录孕妇心率（HR）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、血氧饱和度（SpO2）水平。（3）应激激素指标和致炎因子水平。术前、术后3 h 采集外周静脉血，检测应激激素指标：皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素水平，皮质醇采用放射免疫法检测，肾上腺素和去甲肾上腺素采用高效液相色谱法检测；检测致炎因子：高敏C 反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平，前者采用透射免疫比浊法，后者采用酶联免疫吸附法。（4）术后镇痛效果。于苏醒5 min、10 min、30 min、60 min 采用视觉模拟评分（VAS）评估，分值0～10 分，分值越高，术后镇痛效果越差。（5）不良反应。统计恶心呕吐、呼吸抑制、宫缩痛等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组麻醉情况比较 两组手术用时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B 组丙泊酚用量较A 组低，苏醒时间较A 组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组麻醉情况比较（±s）

表1 两组麻醉情况比较（±s）

组别 n 丙泊酚用量（mg）手术用时（min）A 组B 组苏醒时间（min）40 40 t P 129.44±15.62 113.67±10.25 5.339 0.000 5.82±0.91 3.44±0.45 14.827 0.000 7.78±1.37 8.03±1.41 0.804 0.424

2.2 两组生命体体征比较 两组T0 与T3 时点HR、DBP、SBP、SpO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组T1 与T2 时点DBP、SBP、SpO2均较T0时点降低，但B 组该三项指标较A 组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生命体体征比较（±s）

表2 两组生命体体征比较（±s）

指标 组别 n T0 T1 T2 T3 HR（次/min）A 组B 组40 40 t P DBP（mm Hg）A 组B 组40 40 t P SBP（mm Hg）A 组B 组40 40 t P SpO2（%）A 组B 组40 40 t P 77.25±12.24 77.06±12.30 0.069 0.945 88.96±6.10 89.42±6.18 0.335 0.739 123.21±7.20 122.89±7.16 0.199 0.843 98.24±0.51 98.19±0.49 0.447 0.656 75.13±11.67 75.36±11.58 0.089 0.930 72.45±11.15 77.85±11.62 2.121 0.037 115.72±6.93 119.03±6.54 2.197 0.031 94.28±1.26 97.66±0.94 13.599 0.000 85.13±13.71 84.37±12.55 0.259 0.797 79.15±12.55 85.36±13.05 2.169 0.033 116.71±7.04 120.06±7.31 2.088 0.040 93.01±1.13 97.42±0.90 19.307 0.000 81.18±12.41 85.42±12.07 1.549 0.125 84.33±12.20 85.62±12.53 0.467 0.642 119.84±7.43 120.64±7.62 0.475 0.636 96.71±0.92 96.88±1.09 0.754 0.453

2.3 两组应激激素指标和致炎因子水平比较 两组术后3 h 皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、hs-CRP、IL-6 均较术前升高，但B 组水平较A 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组应激激素指标和致炎因子水平比较（±s）

表3 两组应激激素指标和致炎因子水平比较（±s）

组别 n 皮质醇（ng/L）术前 术后3 h去甲肾上腺素（nmol/L）术前 术后3 h A 组B 组肾上腺素（nmol/L）术前 术后3 h 1.48±0.10 1.29±0.14 6.985 0.000组别 n hs-CRP（mg/L）术前 术后3 h 40 40 t P 119.41±13.70 120.32±14.09 0.293 0.770 139.22±10.54 130.41±11.93 3.500 0.001 0.58±0.12 0.60±0.14 0.686 0.495 0.76±0.17 0.67±0.12 2.735 0.008 1.18±0.20 1.16±0.18 0.470 0.640 IL-6（ng/L）术前 术后3 h A 组B 组40 40 t P 2.03±0.42 2.10±0.44 0.728 0.469 3.97±0.80 2.84±0.65 6.933 0.000 16.03±3.10 15.78±3.20 0.355 0.724 22.41±4.28 18.62±3.84 4.169 0.000

2.4 两组术后VAS 评分比较 B 组苏醒5 min、30 min、60 min VAS 评分均较A 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组术后VAS 评分比较（分，±s）

表4 两组术后VAS 评分比较（分，±s）

组别 n 苏醒5 min 苏醒30 min 苏醒60 min A 组B 组40 40 t P 3.49±0.37 3.10±0.29 5.247 0.000 2.33±0.23 2.02±0.18 6.713 0.000 2.04±0.19 1.41±0.12 17.731 0.000

2.5 两组不良反应比较 B 组不良反应发生率较A 组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

无痛人流较传统人工流产术时间短、疼痛轻，因而在临床上被广泛应用。丙泊酚是无痛人流中应用较多的静脉麻醉药物，给药后可迅速发挥作用，手术完成后5～10 min 即可被唤醒，可缩短患者意识恢复时间[5～6]。但单一应用镇痛效果不佳，若增加使用剂量则会导致患者出现躁动、呼吸抑制等情况，影响手术顺利推进[7]。因此，为避免上述情况的出现，临床用药以提高麻醉效果、减少不良反应发生为原则，以确保手术有序开展。由于该类手术时间短，临床多推荐联合阿片类镇痛药物麻醉。

阿片类镇痛药物可减少神经递质释放而阻断痛觉传导，从而发挥镇痛作用。舒芬太尼、盐酸纳布啡是临床常用的阿片类镇痛药物，本研究将二者分别复合丙泊酚应用于无痛人流静脉麻醉中，结果显示，B 组丙泊酚用量较A 组低，苏醒时间较A 组短；两组T0、T3 时 点HR、DBP、SBP、SpO2比 较（P＞0.05），两组T1、T2 时点DBP、SBP、SpO2均较T0 时点降低，但B 组该三项指标较A 组高，说明无痛人流静脉麻醉中应用盐酸纳布啡复合丙泊酚麻醉效果较好，有助于维持患者生命体征平稳。盐酸纳布啡为受体激动-拮抗剂，可通过激动κ 受体，拮抗μ 受体而发挥强效镇痛效果，给药后2～3 min 即可起效，30 min 即可达到峰值，在丙泊酚给药前2 min 使用可产生复合效应，提高麻醉效果[8～9]。有研究指出，其镇痛效果与吗啡无差异，且对循环系统不会造成显著影响[10]。同时其利于维持患者生命体征，分析原因可能与其可拮抗μ 受体引起的呼吸抑制、恶心呕吐、肢体躁动等有关，且不会增加心脏负荷[11]。手术操作不可避免地会引起机体应激反应，释放炎症细胞因子[12]。皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素是反映患者应激状态的常用指标，且其水平与应激反应程度呈正相关。hs-CRP、IL-6 可反映机体炎症状态，且其水平也与炎症反应程度呈正相关。本研究中，两组术后3 h 皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、hs-CRP、IL-6均较术前升高，但B 组水平较A 组低，提示与舒芬太尼复合丙泊酚相比，无痛人流静脉麻醉中应用盐酸纳布啡复合丙泊酚可减轻机体应激反应、炎症反应。分析原因在于，κ 受体在人体外周和中枢均有分布，而盐酸纳布啡为κ 受体激动剂，发挥镇痛效果的同时还能够使致炎因子水平处于平稳状态[13]。同时其还是μ 受体拮抗剂，能够使药物依赖和呼吸抑制有封顶效应而平稳镇痛，有效减轻手术对机体的应激反应[14～15]。B 组苏醒5 min、30 min、60 min VAS 评分均较A 组低，说明无痛人流静脉麻醉中应用盐酸纳布啡复合丙泊酚可维持较好的镇痛效果。分析原因在于纳布啡给药后最长持续时间可达6 h，而舒芬太尼在组织中基本不出现蓄积现象，故镇静效果不会持续存在[16]。从安全性角度分析，B 组不良反应发生率较A 组低，说明无痛人流静脉麻醉中应用盐酸纳布啡复合丙泊酚安全性好。分析原因在于，纳布啡存在封顶效应，即便过量也不会增加呼吸抑制及胃肠道反应，故不良反应少，安全性好[17]。

综上所述，与舒芬太尼复合丙泊酚相比，无痛人流静脉麻醉中应用盐酸纳布啡复合丙泊酚可减轻机体应激反应、炎症反应及对生命体征的影响，且麻醉、镇痛效果好，不良反应少。