亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎的研究

宋林燕,杨晓帆,黄正米,程 辉

1.安徽医科大学附属安庆第一人民医院重症医学科,安庆 246000;2.安徽医科大学附属安庆第一人民医院心内科,安庆 246000

重症肺炎是常见的呼吸系统感染性疾病,病情变化快,还可导致严重并发症,患者一般表现为咳痰、胸痛和寒颤等临床症状,甚至导致呼吸衰竭和休克等[1]。老年患者普遍患有多种基础疾病,免疫功能较差,极易引起系统性器官衰竭。已有研究显示,亚胺培南西司他丁能较好地控制重症肺炎临床症状,改善患者呼吸功能[2]。利奈唑胺是人工合成的新型唑烷酮类抗菌药,能较强地抑制多种革兰氏阳性菌的活性,且安全性较好,不易产生耐药性。利奈唑胺具有特殊的噁唑烷酮类结构,对高龄患者能强效抑制细菌蛋白质合成及抗感染[3]。本研究分析亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎的疗效和对细胞免疫功能及预后的影响,旨在为临床用药提供参考依据。

1 资料

1.1 一般资料

选取确诊的96例老年重症肺炎患者。纳入标准:①符合美国感染学会/美国胸科学会(ID-SA/ATS)2007年制订的重症肺炎诊断标准[4];②均为重症监护室(intensive care unit, ICU)收治的患者;③经医院伦理委员会通过,患者及家属了解本研究并签署知情同意书。排除标准:①患有恶性肿瘤性疾病;②合并肝、肾既往有基础疾病者;③血液传染性疾病者。

1.2 分组

采用简单随机分组法将患者分为观察组(n=48)和对照组(n=48)。观察组:男26例,女22例,年龄为60～80岁,平均(70.12±8.53) 岁。对照组:男27例,女21例,年龄为60～80岁,平均(70.45±8.61) 岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 方法

2.1 治疗方案

2组患者入院后均给予常规治疗,包括祛痰、解痉、止咳、退热和补液等,对照组在此基础上给予注射用亚胺培南西司他丁钠(杭州默沙东制药有限公司,规格:1.0 g)治疗,1.0 g溶于9 g·L-1氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,8 h 1次;观察组在对照组治疗的基础上,联合利奈唑胺葡萄糖注射液(江苏豪森药业集团有限公司,规格:100 mL),每次600 mg,静脉滴注,12 h 1次。2组疗程均为2周。

2.2 观察指标

(1)疗效评估:治疗2周后,参照《抗菌药物临床应用指导原则》[5]标准判定对2组患者治疗有效率进行比较: ①显效:患者体温恢复正常水平,机体各项功能指标明显改善,影像学检测结果显示炎性渗出病灶基本消失;②有效:患者体温及脏器功能衰竭有所改善,影像学检测结果显示一般炎性渗出病灶被吸收;③无效:症状、体征和影像学检测结果未得到改善甚至恶化。有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。(2)细胞免疫指标:治疗前后,采集患者静脉血2 mL,置于抗凝管中,混匀,避光放置15 min后,加入溶血素进行红细胞溶解,24 h内使用流式细胞分析仪(杭州联科美讯生物医药技术有限公司)检测表面抗原分化簇3受体(differentiation cluster 3 receptor,CD3+)、表面抗原分化簇4受体(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)和表面抗原分化簇8受体(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并计算CD4+/CD8+,操作严格遵循说明书进行。(3)血清学指标:治疗前后,抽取患者4 mL外周静脉血,以3 000 r·min-1离心12 min,分离血清,于-20 ℃保存,待进一步检测。超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein, CRP)含量采用免疫比浊法测定,降钙素原(pro calcitonin, PCT)含量采用免疫化学发光法测定,白细胞(white blood cell, WBC)含量采用日本Sysmex 1800i血液细胞分析仪测定。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定,所使用的试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司。(4)不良反应:记录2组患者治疗期间的不良反应发生情况,包括头痛、腹泻、皮疹和心律不齐等。(5)预后:治疗前后,采用临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score,CPIS)评估肺部炎症积分,分值范围为0～12分,分值越高,表示患者病情越严重。记录2组ICU住院时间和28 d病死率。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组患者的临床疗效比较

观察组治疗后有效率为91.67%,高于对照组的72.91%(χ2=4.388,P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床疗效比较 (n=48)

3.2 2组患者的免疫功能指标比较

治疗后,2组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高,且观察组 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05);2组CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者免疫功能指标比较

3.3 2组患者血清学指标比较

治疗后,2组CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且观察组治疗后各指标水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清学指标比较

3.4 2组患者不良反应比较

2组治疗期间药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 (n=48)

3.5 2组患者预后比较

治疗后,2组患者CPIS评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组CPIS评分明显低于对照组(P<0.05);观察组 ICU入住时间较对照组明显缩短(P<0.05),2组治疗后28 d病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者预后比较 (n=48)

4 讨论

亚胺培南西司他丁对包括革兰氏阳性、阴性的需氧和厌氧菌均具有抗菌作用,且对耐药阴性杆菌有极强的抗菌活性[6]。既往研究显示,亚胺培南西司他丁对临床治疗重症肺部感染患者疗效较好,其有效率可达80.00%以上[7]。利奈唑胺能抑制细菌蛋白质的合成,主要针对革兰氏阳性菌,例如:耐药性金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和酿脓链球菌等,对其均显示了良好的抗菌作用,对厌氧菌也具有抗菌活性[8]。有研究显示,利奈唑胺联合其他药物对结核病的有效率已达到70%～95%[9]。

本研究探讨了亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎的疗效,结果显示,观察组总有效率显著高于对照组, 这可能由于亚胺培南西司他丁和利奈唑胺的联合使用,对细菌产生了更强的抗菌作用,对耐药菌的敏感性更高,提示亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺对老年重症肺炎有较好的疗效。重症肺炎会导致患者免疫功能下降,改变炎症介质中促炎因子,还会使抗炎因子失衡,从而导致全身炎症反应综合征,还会进一步引发全身微循环障碍[10]。本研究结果显示,2组治疗后免疫功能指标较治疗前明显升高,且观察组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于对照组,提示亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺能更好改善患者的机体免疫功能。程妮[11]对68例肺结核患者采用亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗后发现,患者免疫功能改善较明显,与本研究结果一致。CRP是一种经典的急性时相蛋白,存在于血浆中,在机体受到细菌感染时其浓度升高,且浓度增高的程度与细菌感染程度呈正比,并不受性别、年龄、贫血、妊娠和体温等因素的影响,临床上广泛作为急慢性炎症的敏感指标[12]。PCT是一种蛋白质,由甲状腺C细胞合成,可以反映全身炎症的活跃程度,当严重的细菌、真菌、脓毒血症和多脏器功能衰竭时,PCT水平会升高[13]。已有研究证明,PCT的动态值对指导使用抗菌药物治疗老年重症肺炎具有临床价值[14]。WBC包括淋巴细胞、粒细胞和单核细胞,其具有很强的吞噬活性,可吞噬细菌[15]。既往研究显示,在重症肺炎患者机体内WBC含量明显较高[16]。本研究结果显示,2组治疗后CRP、PCT、WBC和IL-6水平均降低,且观察组低于对照组,表明联合用药利于减轻机体炎症状态。在本研究中,2组患者CPIS评分均较治疗前明显降低,且观察组CPIS评分明显低于对照组;观察组ICU入住时间较对照组更短,说明亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎能显著改善患者预后。

综上所述,亚胺培南西司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎,可提高临床疗效,增强机体免疫功能,调节炎症因子水平,改善预后。本研究结果存在一定的不足,还需增加样本量进一步深入研究,提高结果的可靠性。