艾斯西酞普兰联合电针治疗对抑郁症患者神经、认知功能等的影响

刘 蕾,佟久芬

1.河北开滦医疗健康产业集团有限责任公司开滦精神卫生中心,唐山 063000;2.宁波市镇海区人民医院,宁波 315200

抑郁症主要表现为患者会出现较长时间的情绪低落、思维迟缓、食欲不佳、兴趣爱好丧失等症状,严重者会从前期的郁郁寡欢、闷闷不乐转化为悲观厌世及自杀情绪高涨[1-2]。目前临床上主要采用艾司西酞普兰、帕罗西汀等抗抑郁药物进行单一治疗[3-4],但长期单纯服用抗抑郁药物会导致患者产生一定的耐药性以及抑制性功能,同时阻碍患者体内单胺类递质的合成,远期疗效不佳。本研究采用电针[5]结合抗抑郁药物进行治疗,可有效提高患者大脑皮层的兴奋性,刺激神经,增加疗效的同时减弱因长期服用抗抑郁药导致的不良反应。

1 资料

1.1 一般资料

选取于开滦精神卫生中心就诊的抑郁症患者100例,按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组,各50例。观察组:男性24例,女性26例;年龄为26～65周岁,平均(39.24±9.68) 岁;病程为0.5～6年,平均(2.75±1.32) 年;首发患者30例,复发患者20例。对照组:男性25例,女性25例;年龄为25～65周岁,平均(37.91±10.11) 岁;病程为0.4～6.1年,平均(2.87±1.12) 年;首发患者为27例,复发患者为23例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。且本试验已经过医院伦理委员会的审核批准,伦理号为:2022-013R2。相关人员均知情并签署同意书。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:符合抑郁症诊断标准[6];自愿接受本试验研究者;汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分>18分[7]。排除标准:妊娠期及哺乳期患者;具有较为严重的基础性疾病患者;并发恶性肿瘤患者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组患者给予抗抑郁药物草酸艾司西酞普兰片(H.Lundbeck A/S;规格:10 mg),口服,自治疗起第1周内每日给予10 mg,1周后调整剂量为20 mg,治疗疗程为8周。观察组患者除给予抗抑郁药物草酸艾司西酞普兰片外,同时采用电针进行治疗。电针取穴点为:百会、合谷、印堂、四神聪以及太阳穴。操作方法:患者于仰卧位,选用长25 mm、直径0.25 mm的无菌针灸针(山东亚泰医疗器械有限公司)于百会穴皮肤表面呈15°平刺穿入0.6 cm,于四神聪穴平刺穿入0.8 cm,采用平补平泻捻转法进行进针后操作。而后取印堂穴,朝鼻根方向平刺0.5 cm,采用雀啄泻法刺激患者至眼眶湿润为止。最后取双侧太阳穴进行入针,患者针灸处出现酸胀感最佳。于针刺处连接电针仪(SDZ-Ⅱ),电针仪取1 Hz连续脉冲波,每日20 min,治疗疗程为8周。

2.2 观察指标

2.2.1临床疗效 于患者接受治疗前后采用HAMD评估2组患者症状水平,该量表从多个维度出发,包括躯体性焦虑、神经焦虑、胃肠道症状以及全身症状等,评分采用五级评分制,根据患者症状的轻重分别由轻到重记为0～4分。分数降低越多,表明患者临床疗效越好。量表评分降低>75%,临床症状基本消失,患者基本可以恢复正常生活为痊愈;50%≤量表评分降低≤75%,临床症状部分好转,生活基本可以自理为显效;25%≤量表评分降低<50%,临床症状部分好转为有效;患者临床症状无变化,且量表评分降低<25%为无效。

2.2.2患者神经功能水平 于患者接受治疗前后取空腹肘静脉血8 mL,离心,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测患者上清液中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、人神经元特异性烯醇化酶(human neuron-specific enolase,NSE)以及S100钙结合蛋白B重组蛋白(recombinant S100 calcium binding protein B,S-100B)水平。本试验操作遵守要求,试剂盒购自上海纪宁生物有限公司。

2.2.3患者认知功能水平 于患者接受治疗前后,采用自制的认知知识问答卷对患者的认知水平进行测评,问卷满分为100分,共100道题目,每题1分,患者得分越高表明其认知水平越高。患者得分≥70分则认定为认知水平较好;50≤患者得分<70,则认定为认知水平一般;患者得分<50分,则认定为认知水平不佳。该量表的克朗巴哈系数法(Cronbach’sα)系数为0.835。

2.2.4患者体内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及神经元PAS域蛋白4(recombinant neuronal PAS domain protein 4,Npas4)水平 于患者入院接受治疗前后取空腹肘静脉血5 mL,以3 000 r·min-1离心15 min,取上清液备用,采用ELISA法检测患者体内5-HT及Npas4水平。本试验操作遵守要求,试剂盒购自上海纪宁生物有限公司。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 2组患者的临床疗效比较

治疗后观察组有效率为92.0%,显著高于对照组(68.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

3.2 2组患者神经功能水平比较

治疗后,2组患者的神经功能相关参数均显著改善(P<0.05),观察组患者的BDNF水平升高更显著(P<0.05),NSE、S-100B水平降低更显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者神经功能水平比较

3.3 2组患者认知功能水平比较

治疗后,观察组患者的认知水平相比同期对照组显著改善(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者认知功能水平比较

3.4 2组患者体内5-TH水平比较

治疗后,2组患者的5-TH水平均明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者体内5-TH水平比较

3.5 2组患者血清Npas4水平比较

治疗后,2组患者的Npas4水平均显著升高(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清Npas4水平比较

4 讨论

抑郁症是临床常见的以情绪长期低落、对生活感到无望、严重者甚至产生自杀倾向的一种精神疾病,严重影响患者的日常生活质量[8]。

抑郁症在中医范畴中主要归属于“郁症”范畴,多是情志不畅导致肝气郁结所致,探究其机制主要是阴阳失调,脏腑亏虚,与心、脑等人体重要组成器官密切相关。直接或间接影响了患者免疫、神经、内分泌等多个系统[9-10]。目前临床上主要采用抗抑郁药物进行治疗,但长期服用抗抑郁药物会导致患者产生耐受等不良反应[11-12],因此本研究在抗抑郁药的基础上联合电针治疗,探究其对患者神经、认知功能及5-HT、Npas4的影响。在相关穴位进行电针治疗可有效提高患者大脑皮层的兴奋性,有效提高患者脑内5-TH及去甲肾上腺素水平,大大提高对抗抑郁药物无效患者的疗效[13-14]。

本研究结果显示,治疗后患者的疗效、神经以及认知水平均显著改善,5-HT以及Npas4水平也均显著提升。BDNF、NSE以及S-100B等因子均与患者的中枢神经功能损伤程度密切相关,在一定程度上代表了神经元的兴奋程度,表现了患者临床症状的严重程度,若上述指标异常,则会导致患者出现不良情绪反应。研究结果显示,治疗后患者体内的BDNF水平相比同期对照组显著上升(P<0.05),NSE以及S-100B水平相比同期对照组显著下降(P<0.05)。提示草酸艾司西酞普兰联合电针治疗相比单一用药而言具有更好的疗效,在调整患者相关神经功能因子方面更为有效。本研究采用自制的认知量表测试结果显示,联合治疗在改善患者认知以及临床症状方面效果显著。5-HT是患者体内常见的一种神经递质[15-16],作为可以极大程度上影响患者记忆、认知以及精力的神经递质,5-HT水平的高低可直接或间接地影响患者心境变化的调节,当患者处于病发状态下时,脑中发挥重要抗抑郁作用的5-HT含量快速降低,而本研究所采用的电针疗法可直接刺激患者大脑皮层的兴奋性,从穴位处有效刺激神经突出,使电信号转化为化学信号,增加患者脑内5-HT水平[17-18],同时草酸艾司西酞普兰作为抗抑郁药物可非常有效且选择性地抑制5-HT再摄取水平。本研究结果显示,相比单一用药而言,联合疗法可更显著提高5-HT水平,增加疗效。Npas4是一种与神经元的分化增殖、神经突出的兴奋传导以及结构功能密切相关的转录因子,研究表明,Npas4表达的增高可有效调节神经元之间传递的相互作用,从而增强突触的可塑性[19]。DROUET J B等[20]研究表明,长期慢性应激反应可导致患者脑内Npas4表达水平明显降低,并且加重患者症状。而本研究结果显示,经过抗抑郁药物结合电针治疗后,患者脑内Npas4水平显著升高,侧面印证了上述作者的观点。

综上所述,本研究所采用的联合疗法可以调节患者的神经以及认知功能,提高5-TH以及Npas4水平,改善症状与疗效,值得临床推广应用。