替罗非班在缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓患者中的应用效果

梅永华，庞佃珍

商河县人民医院神经内科，山东商河 251600

缺血性脑卒中是临床常见的危重症之一，具有起病急、进展快、致残率与病死率高等特点，给人们的生命安全造成了巨大的威胁[1]。目前，针对急性缺血性脑卒中，临床主要以疏通脑梗死血管、重建血运、恢复组织血流灌注、积极抢救缺血半暗带为治疗重点。静脉溶栓是治疗早期急性缺血性脑卒中的首选方案，然而部分研究发现，虽然阿替普酶能够有效疏通脑梗死血管，但仍有溶栓后再闭塞的风险[2-3]。替罗非班属于非肽类血小板表面糖蛋白（glyco protein, GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能够竞争性抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原结合，对抗血小板聚集，继而减少血栓形成[4]。本文对2020年5月—2021年4月商河县人民医院的52例缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓患者应用替罗非班治疗，获取了满意的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的104例缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓患者为研究对象，依据随机数表法分为两组，各52例。对照组中男性28例，女性24例；年龄58~78岁，平均（65.64±4.85）岁；基础疾病：高血压15例，糖尿病8例，高脂血症4例。研究组中男性27例，女性25例；年龄57~79岁，平均（65.65±4.80）岁；基础疾病：高血压14例，糖尿病8例，高脂血症5例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究已取得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中对于缺血性脑卒中的诊断标准，且具有静脉溶栓指征者；发病时间在4.5~6 h者；本次研究内容已向患者与其家属进行充分的告知，且签署知情同意书者。

排除标准：脑出血患者；需行血管内介入治疗患者；近3个月有颅外伤史、卒中病史或颅内手术史患者；脑肿瘤或脑动脉瘤病史患者；泌尿系统或消化系统出血患者；严重凝血功能异常、有出血倾向患者；有精神疾病史患者。

1.3 方法

对照组患者接受阿替普酶（注册证号：S20160054，规格：20 mg）静脉溶栓治疗，总量控制在0.9 mg/kg，其中10%的药量在1 min内完成静脉推注，其余90%的药量在1 h内进行静脉泵入治疗，用药期间密切观察患者的生命体征。研究组在此基础上联合应用替罗非班（国药准字H20173030，规格：100 mL:5 mg），首次用量为 5 μg/kg，3 min内完成静脉推注，之后以0.075 μg/（kg·min）的速度静脉泵入，持续治疗24 h。同时，两组患者均采用清除氧自由基、调节侧枝循环、稳定斑块、调节血脂、营养神经等常规治疗方法，溶栓24 h后行头颅CT复查，注意观察有无系统性出血与脑出血。

1.4 观察指标

①参照美国国立卫生院卒中量表（National In⁃stitutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评价两组患者的疗效。其中NIHSS较治疗前降低≥90%为显效，降低45%~89%为有效，降低在18%~44%为改善，降低<18%为无效。总有效率=（显效例数+有效例数+改善例数）/总例数×100.00%。②比较两组患者治疗前后血小板功能的变化。方法：治疗前后分别采集患者空腹状态下静脉血5 mL，高速离心使血清分离，以旋转波球法检测血小板黏附率（Platelet ad⁃hesiveness test, PAdT），免疫比浊法检测血小板聚集率（Platelet aggregation, PAgT），酶联免疫吸附法检测血小板P选择素（Platelet P-selectin, PS）。③比较两组患者不良反应发生情况，包括：血管再闭塞、颅内出血、呼吸道出血、皮肤出血、黏膜出血等。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组总有效率94.23%较对照组78.85%高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后血小板功能的变化比较

治疗前，两组PAdT、PAgT、PS水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组PAdT、PAgT、PS水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血小板功能的变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血小板功能的变化比较(±s)

组别研究组（n=52）对照组（n=52）t值P值PAdT（%）治疗前42.58±4.65 42.55±4.32 0.034 0.973治疗后33.65±3.05 37.03±2.78 5.906 0.001 PAgT（%）治疗前34.89±3.45 34.85±2.98 0.063 0.950治疗后26.85±2.85 29.85±2.45 5.756 0.001 PS（μg/L）治疗前15.60±2.03 15.50±2.00 0.253 0.801治疗后10.22±1.52 13.03±1.40 9.806 0.001

2.3 两组患者不良反应发生率对比

两组并发症发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

缺血性脑卒中作为临床常见的脑血液循环障碍性疾病，严重危害了人们的健康与生命安全[6-7]。目前，静脉溶栓是治疗缺血性脑卒中的首选方案，其中有溶栓时间窗的患者临床普遍采用阿替普酶溶栓，以期快速疏通闭塞脑血管，改善神经功能[8]。阿替普酶主要成分为糖蛋白，富含526个氨基酸，通过其赖氨酸残基与纤维蛋白的有效结合，以及激活结合于纤维蛋白的纤溶酶原转变为纤溶酶，继而纠正血液的高凝状态，促进血管再通[9]。然而，单纯使用阿替普酶静脉溶栓的效果有限，无法保障患者神经功能的恢复效果[10-11]。因此，探寻一种可靠且安全的药物保证缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓患者的预后十分必要。

有研究发现，血小板活化在缺血性脑卒中发病中具有至关重要的作用[12]。动脉硬化是缺血性脑卒中患者的病理基础，急性阶段血液中大量血小板活化，加之血小板超微结构的变化，进一步提高了血小板的聚集性与粘附性，继而诱发血栓形成[13]。替罗非班是一种可逆且高效的GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，其与GPⅡb/Ⅲa受体进行可逆性结合后，能够阻断血小板交联与聚集，达到显著的抗血栓形成功效[14]。同时，替罗非班静脉用药后5 min起效，半衰期2 h左右，较其他同类药物的半衰期更短，可以特异性抑制血小板聚集，且停止输注4 h后便能够恢复血小板功能[15]。学者相莹[16]对15例急性缺血性脑卒中患者应用了阿替普酶静脉溶栓联合替罗非班治疗，结果显示该组治疗的总有效率93.00%高于15例单纯行阿替普酶静脉溶栓治疗组的73.00%（P<0.05）。本文研究结果显示，研究组总有效率94.23%较对照组78.85%高（P<0.05）。结果说明，阿替普酶静脉溶栓患者联合应用替罗非班能够有效促进神经功能恢复，进一步提高整体治疗效果。

血小板聚集、黏附与活化能力增加能够诱发血栓-炎症联级反应，其中PS作为黏附分子，对于血管内皮细胞外基质上的血小板黏附具有活化作用，进一步损伤内皮细胞功能，激活缺氧缺血脑组织血供的再灌注损伤机制[17]。学者申建亚等[18]对116例急性缺血性脑卒中患者分别应用了常规阿替普酶溶栓与阿替普酶溶栓联合替罗非班治疗，结果发现联合治疗组 PAdT（33.64±3.47）%、PAgT（26.85±2.71）%、PS（10.24±1.76）μg/L 显著低于单纯 阿 替 普 酶 溶 栓 组（36.25±3.81）% 、（29.47±2.46）%、（12.48±1.85）μg/L（P<0.001）。本文研究结果与上述结果相近，治疗后研究组PAdT（33.65±3.05）%、PAgT（26.85±2.85）%、PS（10.22±1.52）μg/L显著低于对照组（37.03±2.78）%、（29.85±2.45）%、（13.03±1.40）μg/L（P<0.001）。可见，替罗非班能够有效抑制血小板聚集、活化与黏附能力，对抗血栓形成，继而保障患者的预后。从安全性来看，研究组并发症发生率5.77%与对照组5.77%对比，差异无统计学意义（P>0.05）。此结果证实，替罗非班在阿替普酶静脉溶栓患者中具有良好的应用安全性。

综上所述，缺血性脑卒中阿替普酶静脉溶栓患者应用替罗非班具有满意的效果，安全可靠，适于临床推广。