基于数据挖掘探析闫咏梅治疗原发性失眠用药规律

范仙灵 ，杨小慧 ，王豆 ，指导：闫咏梅

1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712000； 2.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000

失眠是睡眠障碍性疾病中最为常见的一种，可由环境或自身等多因素所致，以难入眠、维持难、多梦等为主要表现。随着社会生活压力激增，出现失眠症状的人群占比越来越高。一项调查显示，受访者中睡眠不佳人群占24%[1]。根据发病因素不同，可将失眠分为原发性与继发性2种，原发性失眠（primary insomnia，PI）常在排除继发性失眠基础上进行诊断，目前西医认为PI的发生主要与过度觉醒、神经内分泌及神经免疫等机制相关[2]。长期失眠易导致其他身心疾病的发生，有研究认为，失眠和睡眠持续时间可作为抑郁及高血压发病率关系的中介因素[3-4]，在临床中也常见因失眠长期不能缓解而伴发焦虑抑郁的患者，病情迁延，形成恶性循环。西医常使用苯二氮䓬类、褪黑素类及食欲素受体拮抗类药物联合抗抑郁药物治疗PI[5]，但有研究指出，苯二氮䓬类药物可被作为衰老、阿尔茨海默病认知障碍的危险因素[6-7]。PI属中医学“不寐”“少寐”等范畴。《增修互注礼部韵略》有“寐者，昧也，目闭神藏”，“寐”取其寝、息之意。《类证治裁》有“不寐者，病在阳不交阴也”，正常情况下夜间阴气盛而阳气衰，阴阳相交乃得安眠，若阳气偏胜，阳不交于阴，则致不寐。目前中医对于不寐的治疗方式有内服中药、冥想、针灸理疗等，均在临床中取得显著疗效。

闫咏梅主任医师为岐黄学者、陕西省名中医，擅治中风病、中风后抑郁症、失眠等神经系统疾病。本研究通过数据挖掘方法分析闫教授治疗PI的规律及经验，为中医药治疗PI提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

选取闫咏梅教授2019年12月14日－2022年2月14日于陕西中医药大学附属医院门诊至少复诊1次的PI病例68例，其中男33例、女35例，平均年龄（50.74±11.52）岁。涉及266诊次，方药266首。

1.2 纳入标准

①西医诊断符合《中国失眠症诊断和治疗指南》[8]相关标准，中医符合《失眠症中医临床实践指南（WHO/WPO）》[9]相关标准；②患者基本信息及门诊病历内容相对完善；③无重大精神疾患；④使用中药治疗有效且复诊至少1次。

1.3 排除标准

①门诊病历及相关信息不完善；②曾发生心、脑及其他脏器重大疾病，如心肌梗死、脑梗死等；③属于继发性失眠者；④未见明显疗效者。

1.4 数据预处理

由2人独立将纳入病历中患者就诊日期、年龄、性别、舌脉、中西医诊断、中医证型、方药一并录入Excel2019，形成处方数据库。参照2020年版《中华人民共和国药典》[10]和《中华本草》[11]对处方中药物名称进行规范化，如“生山栀”“山栀”规范为“栀子”，“萸肉”规范为“山萸肉”，“薏米”规范为“薏苡仁”，“灯芯草”规范为“灯心草”，“夜交藤”规范为“首乌藤”等。参考2020年版《中华人民共和国药典》[10]录入中药性味归经数据。

1.5 统计学方法

采用Excel2019对数据资料表中药物及其相应的性味归经进行频次及频率统计，得到频次分布雷达图；采用SPSS Modoler18.0软件Apriori算法对处方进行组方规律分析，并对所用药物进行复杂网络分析，再使用Cytoscope3.9.1对输出图形进行美化整合；采用SPSS25.0对高频药物进行系统聚类分析，采用Kaiser标准化正交旋转法，选择载荷系数>0.5的药物进行因子分析[12]。

2 结果

2.1 频次统计

2.1.1 高频药物

纳入处方共涉及中药171味，使用频次4 114次，频次>90的13味中药见表1。

表1 266首闫咏梅治疗PI处方高频药物（前13位）

2.1.2 性味归经

171味药物的性味归经统计见图1～图3。其中药性以平性居多，使用频次1 443，其余依次为寒性、温性、凉性、热性。药味以甘、苦、辛多见，归经以肝经、心经、脾经居多。

图1 171味闫咏梅治疗PI中药药性分布

图3 171味闫咏梅治疗PI中药归经分布

图2 171味闫咏梅治疗PI中药药味分布

2.2 药物关联规则分析

2.2.1 组方规律分析

使用SPSS Modoler18.0软件Apriori算法对266首处方进行关联分析，设置支持度20%、置信度90%、最大前项数=2。依照支持度降序排列，前20位组合见表2。

2.2.2 复杂网络分析

使用SPSS Modoler18.0及Cytoscope3.9.1对药物进行复杂网络分析设置最大连接数为60，低于15为弱链接，大于30为强链接，再使用Cytoscope3.9.1对输出图形进行美化整合，边权重随链接强度变化，变化范围10～30，可见牡蛎、龙骨、甘草、酸枣仁、首乌藤、柴胡、茯神存在强链接，见图4。

图4 266首闫咏梅治疗PI处方药物复杂网络分析（边权重10～30）

2.2.3 聚类分析

采用SPSS25.0对频次≥40的28味药物进行系统聚类分析，见图5。当间距设置为22.5时，可将上述28味中药分为5个聚类群。Ⅰ类：龙骨、牡蛎、酸枣仁、茯神、首乌藤、柴胡、郁金、薄荷、白术、川楝子。Ⅱ类：黄连、黄芩、焦栀子、莲子心。Ⅲ类：党参、黄芪、当归。Ⅳ类：陈皮、清半夏、茯苓、山药、砂仁。Ⅴ类：磁石、川牛膝、丹参、地龙、甘草、川芎。

图5 266首闫咏梅治疗PI处方频次≥40药物聚类树状图

2.2.4 因子分析

采用SPSS25.0软件对频次≥40的药物进行因子分析，得出KMO=0.630，Bartlett球形检验卡方值=2 132.902，自由度=378，P<0.001，提示可进行因子分析。总方差解释表中特征值≥1的公因子5个，累计贡献率为43.43%。见表3。碎石图（见图6）示，可提取28个公因子，成分数>6时曲线渐趋平缓，大致可推断主成分有6个。采用Kaiser标准化正交旋转法，迭代10次后收敛，选择载荷系数>0.5的药物进行主成分分析，见表4。

表3 266首闫咏梅治疗PI处方药物因子分析（频次≥40）

图6 266首闫咏梅治疗PI处方药物因子分析碎石图（频次≥40）

表4 266首闫咏梅治疗PI处方核心药物主成分分析（载荷系数>0.5）

3 讨论

PI属中医学“不寐”“少寐”“不得卧”等范畴。《素问·灵兰秘典论篇》云：“心者，君主之官也，神明出焉。”心统率人体一身血脉，血脉载水谷精微，又将其布达周身、濡养周身。若心失所养，或邪扰心神，则心神不安，夜不能寐。闫教授认为，PI发病多责于饮食、七情、劳逸失常，或见病后体虚，从而生热、生痰、生瘀，诸多原因致心神不安，一旦发病，需究其病因，使心神得安，才能药到病除。

闫教授所用高频药物中，甘草除调和之用外，与陈皮皆可益气健脾；龙骨、牡蛎、首乌藤、酸枣仁、茯神、磁石皆为治疗PI的核心药物，以安神为基础，兼养心定悸；肝喜条达，肝气易郁滞而化热，闫教授擅用柴胡、黄连、丹参、郁金、焦栀子退热解郁，以佐助安神。从归经分析可见，药物归肝经、心经最多，闫教授采用疏肝、清肝、养肝之品以疏泄肝之气机，清泄肝之郁火，补养肝之气血。《明医杂著·医论》曰：“心病先求于肝，清其源也。”上述药物除治肝外，先防母病及子，间接平衡心之阴阳，使阴平阳秘，夜而能寐。从药性分析可见，闫教授多用平性、寒性、温性药物治疗PI。因该病多以阳盛阴衰为主，阳盛乃是诸多病因致肝郁化火、痰热内扰，根据热者寒之原则，以寒性药物清热泻火，但重用恐攻伐太过而伤阳气，故佐以温性及平性药物，寒温并用，和而能寐。在药味方面，以甘味、苦味、辛味为主，甘入脾，可缓也，《脾胃论》有“治脾胃即可安五脏”，故闫教授治疗PI重视补益脾胃。闫教授认为，补脾还应注重醒脾、运脾以防滋腻碍脾，故配合苦味、辛味药共奏辛开苦降之妙用，以调畅气机；再者，苦味入心走血，故能清心除烦[13]。

对处方用药进行组方规律分析，龙骨-牡蛎为基本组合，协同增效，生用具有镇惊安神、潜阳敛阴之功，在此基础上或加甘草健脾和中，或加首乌藤、酸枣仁、茯神养心、宁心而安神，或加柴胡疏肝解郁。

药物复杂网络分析提示，闫教授治疗PI常用组合为牡蛎、龙骨、柴胡、甘草、首乌藤、酸枣仁、茯苓、川芎、茯神等，以酸枣仁汤为基本方随症加减，酸枣仁汤能养血除烦清虚热，闫教授认为当下社会节奏加快，人群压力较大，时常熬夜，易暗耗阴血，故以此方为基础养血调肝、宁心安神，常用于治疗肝血亏虚、虚热内扰之不寐。

由聚类分析可见，Ⅰ类药物以镇惊安神、理气解郁为主，有研究显示，失眠严重程度与焦虑抑郁状态的发生呈正相关[14]，故在安神助眠同时要予理气解郁药物以达到未病先防的目的。Ⅱ类药物以清热泄火为主，焦栀子、黄芩、黄连清泄三焦湿热，与莲子心均属苦味药，能入心经，清心火，治疗火热扰心致心不藏神所致不寐；莲子心具有交通心肾之功，更长于治疗心火亢盛、心肾不交之不寐[15]。Ⅲ类药物以补气养血为主，党参、黄芪长于补气，气能生血，闫教授临证常重用黄芪45～60 g，研究表明，黄芪有改善血流动力学等功效[16]，与其活血通络之功相吻合，可达到补而不滞的效果；当归补血安神，为补血圣药，闫教授临证常以当归身入药，《本草正义》有“归身主守，补固有功”，上三味药常用于气血亏虚证候明显者。Ⅳ类以理气健脾化湿为主，病发之初，脾虚生湿，取参苓白术散之义，以山药、茯苓、陈皮健脾增强运化功能，辅以砂仁醒脾化湿，湿去脾运卧则安；湿邪久而化热生痰，取黄连温胆汤之义，以陈皮理气，同半夏共奏燥湿化痰之效，茯苓健脾以助痰消，配合黄连等清热药物，痰热消则夜寐宁。Ⅴ类药物以活血化瘀为主，《医林改错》有“夜寐多梦是血瘀”，提示不寐可从瘀入手，久病必瘀，瘀而脉络不通，一则气血不达心脑诸窍，神不安则不寐；二则瘀血停滞局部，不通则痛，痛而夜不能寐。故用川芎、地龙、川牛膝三味化瘀通络，丹参兼有清心除烦的功效，尤宜用于瘀证不寐。

因子分析结果与聚类分析相似，而因子分析具有聚类及降维的特点，其结果可得出新的因子组合，值得进一步探索。新因子组合即新方组合共5组，与聚类分析结果对应的药组大致为：F1、F2为Ⅰ类，F3为Ⅱ类，F4为Ⅴ类，F5为Ⅳ类，分别从脏腑、阴阳、气血入手，攻补兼施，综合调摄。

综上所述，本研究采用数据挖掘方法对闫咏梅教授治疗PI常用药物及方药组成规律进行分析，客观展现其治疗PI的遣方用药特色及规律，得出闫教授治疗PI主要从心、肝、脾三脏入手，以养心补肝、理气健脾、宁心安神为基础，以安心神、调阴阳为治疗目的，同时随症加减，兼顾泄热、祛瘀、燥湿、化痰，攻补兼施，整体调摄，使机体达到阴平阳秘、阴阳调和，为临床治疗PI提供参考。但本研究选取数据资料数量有限，故于临床运用时还应结合具体情况，以进一步验证。