早期子宫内膜癌诊断中HE4、CA125、CA19-9、YKL-40联合应用价值探析

杨文艳 杨焱

(1.延安市安塞区人民医院，陕西 延安 717400；2.子长市人民医院检验科，陕西 子长 717300)

子宫内膜癌是临床常见女性生殖系统恶性肿瘤，发病率较高，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的20%～30%，且近些年来呈上升趋势[1]。因此，有必要加强子宫内膜癌临床诊疗研究，减少疾病发展与进展对女性健康的影响。关于子宫内膜癌诊断，可用方法较多，但相对而言，血清标志物检测操作更简单、创伤更小、检查费用更低、重复实用性更好[2-3]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)是子宫内膜癌检查中应用较为广泛的血清标志物，但研究发现二者在一些子宫良性疾病中也呈现出较高表达现象，单根据这两种指标水平判断子宫内膜癌易发生误诊问题[4]。人附睾蛋白4(human epididymis protein-4，HE4)、甲壳质酶蛋白40(Human Chitinase-3 like protein 1，YKL-40)作为新兴血清肿瘤标志物，对子宫内膜癌早期筛查具有一定灵敏度，临床尝试将HE4或YKL-40与CA125、CA19-9联合应用诊断子宫内膜癌，取得较好效果[5-6]。但关于四者在早期子宫内膜癌诊断中的研究较少，故本研究以100例2020年1月至2021年12月收治子宫疾病患者与50例正常人为研究对象，就HE4、YKL-40、CA125、CA19-9联合应用效果进行了探究，旨在明确其联合检测临床价值。报告如下。

1 资料及方法

1.1一般资料 本次共纳入研究对象150例，采集于2020年1月至2021年12月。根据患者患病情况与疾病类型将其分为三组：(1)空白组50例，均为正常人，年龄最小37岁，最大73岁，平均(56.69±10.24)岁。(2)对照组50例，子宫良性疾病患者，年龄最小36岁，最大72岁，平均(56.61±10.47)岁；子宫平滑肌瘤31例，子宫内膜息肉14例，其他5例。(3)观察组50例，子宫内膜癌患者，年龄最小38岁，最大74岁，平均(56.65±10.39)岁；子宫内膜样腺癌28例，子宫内膜样腺癌伴磷化18例，其他4例。三组在年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。研究通过医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：(1)经体格检查、影像学检查、手术病理检查等，观察组确诊为子宫内膜癌，对照组确诊为子宫良性疾病；(2)观察组与对照组患者均存在阴道不规则出血、阴道排液异常等症状；(3)各组检验前未接受放化疗治疗；(4)各组患者及其家属知情，并签署《知情同意书》。排除标准：(1)颅脑、心脏、肝脏、肾脏等重要器官功能障碍；(2)伴有其他妇科疾病；(3)合并精神类、血液类、感染类疾病等。

1.2方法 所有研究对象检测前均接受健康教育，通过一对一沟通使患者对检查内容、检查方法、检查要求等具有正确、全面认知，以提高患者对检查的依从性。于清晨患者空腹状态下采集4～5 mL外周静脉血，静置30～60 min，利用TD6B离心机(长沙湘智离心机仪器有限公司生产)以3000 r/min速度离心15 min，取上清液用小型离心管中分装，置于-80℃环境中保存等待检测。采用酶联免疫吸附测定法测定HE4、YKL-40表达水平，采用化学发光法测定CA125、CA19-9表达水平，相关试剂盒由博阳生物科技(上海)有限公司提供，采用科美生物LiCA500全自动化学发光免疫系统完成测定。观察指标见相关文献[7]。

2 结 果

2.1三组血清各肿瘤标志物表达水平比较 观察组血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表达水平均高于对照组，高于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表达水平高于空白组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清各肿瘤标志物表达水平比较

2.2血清肿瘤标志物对早期子宫内膜癌的诊断效能比较 100例子宫疾病患者中，联合检测对早期子宫内膜癌的诊断效能更好，阳性预测值、阴性预测值、灵敏度、特异度、准确度均为96.00%，高于其他指标。且在灵敏度、准确度方面，联合检测与单项检测差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清肿瘤标志物对子宫内膜癌的诊断效能比较[%，n]

2.3观察组不同病理因素下血清肿瘤标志物表达水平 年龄≤55岁与年龄>55岁患者血清HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；FIGO分期≤Ⅱ期患者与FIGO分期>Ⅱ期患者除CA19-9表达水平差异无统计学意义(P>0.05)外，其他指标表达水平差异显著(P<0.05)；肌层浸润深度为深患者、分化程度为高患者HE4、CA125、CA19-9、YKL-40表达水平均显著高于肌层浸润深度为浅患者、分化程度为低患者(P<0.05)。

表3

3 讨 论

目前，关于子宫内膜癌诊断有影像学检查、分段诊刮检查、宫腔镜检查、细胞学检查、肿瘤标志物检查等多种方法。肿瘤标志物检查则是通过测定可反映子宫内膜发生与发展程度的细胞因子表达水平，来判断与评估子宫内膜癌患病情况。该方法操作简单、创伤小、费用低，适用于子宫内膜癌筛查、子宫内膜癌进展评估、子宫内膜癌治疗效果评价等。CA125是一种高分子量糖蛋白，位于人染色体19p13.2基因上，在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等患者中呈高水平表达，常被作为肿瘤标志物用于上述疾病筛检中[8]。CA19-9是一种黏蛋白型糖类蛋白，分子量较大，超过1000KD，对胰腺癌具有高敏感性，故又被称为肠癌相关抗原。正常情况下CA19-9在胰腺、肝胆、肠道等组织少量分布，一般不超过37 U/ml，当患有消化道肿瘤时，其在血液中的表达水平升高。HE4是基于人附睾蛋白研究下得到的一种新型分泌型糖蛋白，属于基因重组产物，对卵巢肿瘤具有较高敏感度，且相对于CA125而言，对妇科恶性肿瘤检测的灵敏度、准确度更高，可用于子宫内膜癌早期检测与进展评估。YKL-40是一种分泌型糖蛋白，由CHI3L1基因编码，可高表达在炎症相关疾病、神经退行性疾病、恶性肿瘤疾病中。YKL-40在多种炎症进程中均有参与，对肿瘤细胞增殖、转移等存在重要影响。子宫内膜癌患者YKL-40表达水平高于非子宫内膜癌患者，且子宫内膜癌患者分期越高，其表达水平越高。鉴于此，本研究将HE4、CA125、CA19-9、YKL-40联合应用到临床检测中，以探寻其所具有的应用价值。本研究中，子宫内膜癌患者HE4、CA125、CA19-9、YKL-40水平分别高于子宫良性疾病患者与正常人。说明HE4、CA125、CA19-9、YKL-40在子宫内膜癌患者血液中表达升高，可根据其检查结果识别子宫内膜癌。与此同时，以病理学检查结果为金标准判断HE4、CA125、CA19-9、YKL-40单项，及联合检测对子宫内膜癌的诊断效能，结果显示联合检测诊断效能更好，灵敏度、准确度达到96.00%，显著高于各单项检测。说明子宫内膜癌诊断中，CA125、CA19-9、HE4、YKL-40联合应用可获取较好诊断效果。此外，本研究中年龄因素与四种指标表达水平升高关系不大，FIGO分期不同、肌层浸润深度不同、分化程度不同，四种指标表达水平也不同，提示四种指标表达水平升高与子宫内膜癌严重程度相关，但值得注意的是，FIGO分期中，FIGO分期≤Ⅱ期与FIGO分期>Ⅱ期患者CA19-9表达水平差异并不明显，侧面反映单项指标对早期子宫内膜癌诊断的准确性有限，易发生误漏诊问题，而将各指标联合应用进行早期子宫内膜癌诊断，可提高诊断准确性。

综上所述，血清肿瘤标志物检测在早期子宫内膜癌诊断中具有较高应用价值，CA125、CA19-9、HE4、YKL-40的联合应用能够进一步提高诊断效能，保证检查结果准确、可靠。