间苯三酚对先兆流产患者HO-1、PIBF水平及临床症状的影响

郭丽平 陈秋莲 陈琳

先兆流产是产科常见的一种妊娠并发症，主要发生于妊娠早期，患者多表现为阴道出血、下腹疼痛、宫缩等，若未及时实施有效治疗，症状加重，可导致流产，给患者身心健康造成较大损害[1-2]。目前临床针对先兆流产以药物治疗为主，而孕激素是首选药物，能够有效维持妊娠，预防流产的发生，但临床治疗发现部分患者在增加孕酮（P）水平后，临床症状改善仍无法达到理想预期[3]。因此寻找安全合理的治疗方案，有效保胎是临床亟待解决的问题。间苯三酚是一种亲肌性非阿托品药物，具有解痉止痛作用，目前已广泛应用于妇产科疾病的治疗中[4]。但间苯三酚治疗先兆流产的研究并不多见。基于此，本研究进一步分析间苯三酚对先兆流产患者血清血红素氧合酶-1（HO-1）、孕激素诱导阻滞因子（PIBF）水平及临床症状的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2022 年2 月新余市人民医院收治的84 例先兆流产患者。纳入标准：（1）符合文献[5]中先兆流产诊断标准；（2）经B 超检查确认为单胎妊娠；（3）自然受孕；（4）具有认知及沟通能力，可配合研究。排除标准：（1）合并妊娠期高血压或糖尿病；（2）合并其他脏器功能疾病；（3）合并子宫肌瘤；（4）异位妊娠；（5）未完成研究，中途退出。按照随机数字表法将患者分为两组，各42 例。本研究已经医院伦理委员会批准[2019 审（027 号）]，患者签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者肌肉注射黄体酮（生产厂家：福州海王福药制药有限公司，批准文号：国药准字H35020174，规格：1 mL∶20 mg）20 mg/次，1 次/d，连续治疗1 周。观察组在对照组基础上肌肉注射间苯三酚（生产厂家：武汉人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20057106，规格：4 mL∶40 mg），40 mg/次，1 次/d，连续治疗1 周。治疗期间患者需卧床休息，减少活动，定期做B 超检查观察胚胎发育情况，并严禁性生活。

1.3 观察指标及判定标准（1）临床疗效：显效为临床症状及体征完全消失，阴道流血停止，B 超检查胎儿存活；有效为临床症状及体征改善，阴道流血明显减少，B 超检查胎儿存活；无效为症状及体征未有改善，阴道流血未停止或加重，B 超显示胎儿停止发育。总有效=显效+有效。（2）临床症状缓解时间：包括止血时间、腹痛缓解时间、宫缩消失时间。（3）性激素水平：抽取患者治疗前后空腹静脉血3 mL，离心（转速：3 000 r/min，半径：10 cm，时间：10 min）取血清，保存待检，取待检血清采用酶联免疫吸附法检测人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）及P 水平。（4）血清HO-1、PIBF 水平：取待检血清采用免疫组化法检测HO-1、PIBF 水平。（5）不良反应：头晕头痛、恶心呕吐、乳房胀痛等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件进行数据处理，软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄20～39 岁，平 均（27.65±3.46）岁；孕 周5～18 周，平 均（10.13±1.24）周；初产妇28 例，经产妇14 例。观察组年龄21～38 岁，平均（28.02±3.51）岁；孕周5～17 周，平均（10.18±1.21）周；初产妇30 例，经产妇12 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 与对照组治疗总有效率比较，观察组较高（χ2=4.087，P=0.043），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组临床症状改善时间比较 与对照组止血时间、腹痛缓解时间、宫缩消失时间比较，观察组均较短（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状改善时间比较[d，（）]

表2 两组临床症状改善时间比较[d，（）]

2.4 两组性激素水平比较 治疗前，两组β-hCG、P 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组β-hCG、P 均高于治疗前，与对照组比较，观察组均较高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组性激素水平比较（）

表3 两组性激素水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 两组HO-1、PIBF 水平比较 治疗前，两组HO-1、PIBF 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HO-1、PIBF 均高于治疗前，且与对照组比较，观察组均较高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组HO-1、PIBF水平比较（）

表4 两组HO-1、PIBF水平比较（）

*与治疗前比较，P＜0.05。

2.6 不良反应 两组治疗期间未发生严重不良反应，仅出现轻微头晕头痛、恶心呕吐、乳房胀痛，未进行人为干预，停药后症状自行消失。

3 讨论

先兆流产病因复杂，主要是由多种因素导致子宫收缩引起宫体及孕囊发生分离所致，该病临床发生率较高，且最终诱发流产的概率可达15%以上，因此及时对先兆流产患者进行诊断并实施对症的保胎治疗能够有效避免流产的发生[6-7]。

妊娠早期孕激素主要由黄体分泌，黄体在妊娠过程中发挥重要作用，能够抑制宫缩，促进胚胎发育[8]，故针对先兆流产患者及时补充孕激素尤为必要。黄体酮作为一种天然孕激素，经肌肉注射后能够发挥与机体黄体一致的效果[9]。但临床治疗发现，单一的黄体酮治疗起效较慢。并且临床研究发现，先兆流产患者治疗期间若出现不规则宫缩时，应及时实施宫缩抑制治疗，以改善宫缩状况，缓解宫缩张力，预防胎膜早剥、阴道出血情况的发生[10]。间苯三酚是一种非罂粟碱类药物，具有高度选择性，具有解除平滑肌痉挛的作用，可在泌尿系统及胃肠道痉挛平滑肌上直接起作用[11-12]。本研究将间苯三酚应用于先兆流产治疗中，结果发现观察治疗总有效率高于对照组，临床症状改善时间均短于对照组，P 及β-hCG 水平均高于对照组，说明间苯三酚可改善先兆流产患者阴道出血、宫缩情况，调节性激素水平，提高治疗效果。分析其原因为间苯三酚可解除子宫平滑肌痉挛及子宫痉挛状况，缓解痉挛引起的腹部疼痛，且能够有效抑制宫缩，稳定妊娠，维持胎儿正常发育，提高先兆流产综合治疗效果[13-14]。

HO-1 作为一种血红素降解酶限速酶，可抑制血小板聚集，舒张血管平滑肌，其水平升高能够促进子宫肌层舒张，可促进胎盘血管的形成，提高子宫对妊娠的耐受性。且相关文献[15-16]报道，HO-1 对妊娠个体的发育具有一定帮助作用。PIBF具有保护胚胎，调节不规则抗体，提高免疫功能，避免母胎免疫排斥的作用[17]。本研究发现，治疗后观察组HO-1、PIBF 均高于对照组，说明间苯三酚可调节HO-1 及PIBF 水平，起到保胎作用。分析其原因为间苯三酚能够解除子宫平滑肌痉挛，舒张子宫血管平滑肌，促进子宫血液微循环，维持胚胎正常生长发育，继而反馈调节机体正常分泌HO-1及PIBF，维持机体的一个正常妊娠环境，利于维持患者保胎[18-19]。此外，本研究发现间苯三酚治疗先兆流产患者期间未发生严重不良反应，仅出现轻微不适，停药后症状消失。说明间苯三酚在先兆流产治疗中具有一定的安全性。考虑可能因该药为非罂粟碱类药物，用药期间不会产生抗胆碱不良反应，不会诱发心率加快、血压降低情况，故安全性较高，临床可推广应用，提高保胎效果[20-21]。

综上所述，间苯三酚可有效调节先兆流产患者HO-1、PIBF 及性激素水平水平，促进患者临床症状的改善，提高治疗效果。