疏肝清淋汤治疗女性尿道综合征的临床观察

罗 艳,丁厚彩

(山东省青州市中医院,山东 潍坊 262500)

女性尿道综合征(female urethral syndrome,FUS)是一种以下尿道刺激症状和性交痛为特征,且无明显菌尿的泌尿系统功能性病变[1]。围绝经期及绝经后女性是FUS的高发人群,雌激素水平降低是FUS的重要致病因素[2]。雌激素疗法是治疗FUS的有效方法,但存在严重的不良反应,临床应用存在限制。相关研究表明,中医药治疗女性围绝经期疾病临床疗效满意,能提高患者血清雌激素水平,且无明显不良反应[3-4]。本研究主要观察疏肝清淋汤治疗女性尿道综合征的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年2月至2020年10月青州市中医院收治的FUS患者92例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组年龄42～65岁,平均(48.75±4.37)岁;病程4～35个月,平均(8.92±2.21)个月;围绝经期患者30例,绝经后患者8例。观察组年龄43～65岁,平均(49.20±4.24)岁;病程3～32个月,平均(8.71±2.34)个月;围绝经期患者27例,绝经后患者10例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经青州市中医院医学伦理委员会审批通过(项目编号:2019-2-03)。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准。参照«临床诊疗指南:泌尿外科分册»中FUS的诊断标准制定[5]。临床表现为反复发作的尿痛、尿频、尿急,合并会阴、耻骨联合、下腹坠胀;排除病原体感染及泌尿系统结核;中段尿检测无异常;B超检测泌尿系统无器质性改变;妇科检查无异常。②中医辨证标准。参照相关文献制定肝郁湿热证的辨证标准[6]。小便频急,尿道热痛,少腹拘急,急躁易怒,口苦,大便干,舌质红,苔黄腻,脉弦数。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;年龄≤65岁;患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并全身或尿道感染、腺性膀胱炎者;合并功能性、器质性尿道梗阻者;其他系统疾病所致神经性膀胱功能紊乱者;6个月内曾应用雌激素,或两周内应用抗生素治疗者;存在循环、呼吸、造血系统严重功能障碍者;依从性较差者;参与其他疾病治疗的研究者。

2 治疗方法

2.1 对照组 接受西医常规治疗。实施健康教育,使患者对疾病有正确认识并保持心情舒畅;实施行为疗法,包括控制体质量、减少液体摄入、进行膀胱及盆底肌训练;口服酒石酸托特罗定分散片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20060962,2 mg/片)缓解尿频尿急症状,每次1片,每日两次。连续治疗4周。

2.2 观察组 在对照组基础上加服疏肝清淋汤。基本方:北柴胡10 g,郁金12 g,赤芍12 g,生地黄20 g,炒栀子10 g,黄柏片10 g,干益母草30 g,牛膝10 g,泽泻12 g,薏苡仁30 g,茯苓15 g,甘草片6 g。随症加减:尿痛较甚者,加白茅根30 g,白芍15 g;睡眠较差者,加丹参30 g,五味子6 g;下腹坠胀者,加升麻6 g。每日1剂,水煎温服,早晚餐后各1次。连续治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①排尿障碍评估。采用国际前列腺症状评分(IPSS评分)评估患者排尿功能,评分项目包括排尿无力、尿频、尿痛、尿中断、夜尿多等7个维度,IPSS评分为0～35分,评分越高表示患者排尿障碍越严重。②生活质量评估。采用生活质量评分(QOL评分)评估排尿障碍对患者生活质量的影响,QOL评分为0～6分,评分越高表示患者生活质量越差。③心理状态评估。采用医院焦虑抑郁量表(HADS)评估患者心理状态,HADS评分为0～21分,评分越高表示患者焦虑、抑郁状态越严重。④血清雌二醇(E2)水平。采用电化学发光免疫分析法(瑞士罗氏公司试剂盒)检测患者治疗前后血清E2水平。⑤安全性指标。检测患者治疗前后血、尿常规及肝、肾功能指标,观察患者用药后是否出现不良反应。

3.2 疗效评定标准 参照«中医病证诊断疗效标准»拟定[7]。治愈:尿频、尿急、尿痛症状完全消失,无会阴、耻骨联合及下腹坠胀。好转:临床症状改善,IPSS评分＜19分。无效:临床症状无改善,IPSS评分≥19分。总有效率＝(治疗例数＋好转例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)排尿功能、生活质量和心理状态比较 治疗前,两组患者各项评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者IPSS、QOL、HADS评分均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组女性尿道综合征患者治疗前后排尿功能、生活质量和心理状态比较(分,±s)

表1 两组女性尿道综合征患者治疗前后排尿功能、生活质量和心理状态比较(分,±s)

注:1.IPSS,国际前列腺症状;QOL,生活质量;HADS,医院焦虑抑郁量表。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 时间 IPSS评分 QOL评分 HADS评分观察组 46 治疗前 22.49±4.21 5.07±1.39 14.76±4.05治疗后 11.37±2.53△▲1.87±0.54△▲ 7.31±1.82△▲对照组 46 治疗前 23.10±4.12 4.96±1.31 15.16±3.98治疗后 15.95±3.74△ 2.64±0.98△ 12.65±3.14△

(2)血清E2水平比较 治疗前,两组患者E2水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清E2水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组女性尿道综合征患者治疗前后血清雌二醇水平比较(pmol/L,±s)

表2 两组女性尿道综合征患者治疗前后血清雌二醇水平比较(pmol/L,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前水平 治疗后水平观察组 46 28.30±6.87 32.52±7.56△▲对照组 46 28.12±6.36 28.97±6.69

(3)临床疗效比较 观察组总有效率为95.65%(44/46),高于对照组的82.61%(38/46),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组女性尿道综合征患者临床疗效比较

(4)安全性指标比较 两组患者治疗前后血、尿常规及肝、肾功能均未见异常,均未出现头晕、胸闷、口干、皮肤瘙痒等症状。

4 讨论

FUS是生理解剖因素、理化刺激、精神心理因素综合作用的结果,其中雌激素水平、精神心理因素与本病发病密切相关。泌尿系统为雌激素的靶向器官,女性膀胱三角区、尿道黏膜均存在雌激素受体,适当的雌激素水平有利于维持泌尿系统的正常结构和功能,而雌激素水平下降会导致膀胱顺应性和容量改变,尿道平滑肌功能紊乱,膀胱黏膜血循环减少,阴道自身清洁能力下降,继而出现排尿不适及尿路刺激症状[2]。雌激素水平降低还可引起去甲肾上腺素/多巴胺比例失调,影响5-羟色胺代谢,使患者产生抑郁、焦虑等不良情绪,影响患者正常生活,日久则导致患者对排尿产生恐惧心理,形成不良排尿习惯,进一步加重病情[8]。由此可见,FUS是多系统、多器官综合作用的结果。雌激素疗法治疗FUS疗效肯定,但相对单一的治疗机制、严重的不良反应影响其在临床上的广泛应用。健康教育使患者对FUS发生的原因和预后有正确的认知,消除负性情绪和不良行为,养成有利于FUS的生活习惯,积极配合治疗。酒石酸托特罗定为乙酰胆碱受体拮抗剂,对乙酰胆碱受体具有较好的亲和性和专一性。膀胱平滑肌细胞富含乙酰胆碱受体,故酒石酸托特罗定对膀胱平滑肌有较高的选择性,可明显减少FUS患者排尿次数。

FUS归属中医“淋证”等范畴,病位在膀胱,发病与心、脾、肝、肾、三焦功能异常密切相关[9]。女子以肝为先天,藏血,主疏泄,肾藏精,主封藏,肝在体合筋,前阴为宗筋之所聚集,主司膀胱开阖。肝肾在生理状态下藏泻互用,精血充足则肝气条达,助肾气化以司膀胱开阖。然妇人七七之期,肾精亏虚,肝血不足,或水不涵木,相火妄动,或情志不遂,气郁化火,湿热蕴结膀胱,发为淋证,即黄元御所谓“木不能泄,生气幽郁而为热,溲溺所以结涩”。本研究选用疏肝清淋汤治疗FUS,方中柴胡、郁金疏肝解郁,赤芍、生地黄养阴清热,炒栀子、黄柏燥湿泻火,益母草、泽泻、牛膝化瘀通淋,薏苡仁、茯苓健脾利水,白茅根、白芍疏肝缓急、凉血通淋,丹参、五味子凉血安神,升麻升阳举陷,甘草调和诸药。诸药共奏疏肝清热、利湿通淋之功。现代药理学研究表明,柴胡可抗炎、抗肿瘤、降血脂,并能改善神经及肾功能[10];郁金具有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗抑郁,以及保护神经细胞、肾脏的作用[11];赤芍、生地黄具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗抑郁作用[12-13]。栀子、黄柏具有抗菌、抗炎、抗氧化、保肝利胆、调节免疫、降血糖等作用[14-15]。

雌激素包括雌酮、E2、雌三醇,其中E2活性最强,临床研究以E2为主要观察指标[16]。相关研究表明,从气郁论治FUS疗效确切,可改善患者症状和生活质量,提高血清E2水平[17-18]。本研究结果显示,治疗后,两组患者IPSS、QOL、HADS评分均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05),观察组血清E2水平高于治疗前(P＜0.05),且高于对照组(P＜0.05),观察组总有效率高于对照组(P＜0.05),且两组患者均未发生不良事件,提示疏肝清淋汤治疗FUS疗效确切,可减轻患者排尿障碍症状,改善生活质量和心理状态,提高血清E2水平。

综上所述,疏肝清淋汤治疗FUS可减轻患者排尿障碍症状,改善生活质量和心理状态,提高血清E2水平及总有效率,为临床提供可替代雌激素疗法的安全、高效中医治疗方案。