乳癖舒胶囊联合消炎1号方治疗浆细胞性乳腺炎的临床观察※

李俊珑,郭洪波

(1.山西医科大学,山西 太原 030001;2.山西医科大学第一医院,山西 太原 030001)

浆细胞性乳腺炎(plasma cell mastitis,PCM)是一种以大量浆细胞浸润为特征的慢性、自身免疫性乳腺良性病变,常在非哺乳期或非妊娠期发病,主要累及扩张的乳腺管和乳晕区,相当于中医的粉刺性乳痈[1]。PCM的发病机制目前尚不明确,西医认为本病是由于乳头凹陷或乳腺导管开口堵塞,乳腺导管上皮细胞脱落及大量类脂分泌物积聚于导管内而导致其扩张,积聚物分解产生的化学物质刺激导管壁,引起管壁炎性细胞浸润和纤维组织增生,逐渐累及部分乳腺而形成肿块,随着红肿范围迅速扩大,形成脓肿伴剧烈疼痛。西医以手术治疗为主,对乳房完整性破坏较大,且易复发,给患者造成精神及经济压力。笔者采用乳癖舒胶囊口服联合消炎1号方外敷治疗PCM取得显著疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2020年10月至2021年10月在山西医科大学第一医院中医外科乳腺门诊就诊的PCM患者30例,患者年龄24～41岁,平均(30.90±4.45)岁;病程最短4 d,最长5个月,平均(22.87±25.42)d;肿块期27例,脓肿期3例;左侧发病13例,右侧发病15例,双侧发病两例;首次发病28例,复发两例(均为单侧复发)。本研究符合医学伦理基本要求[3]。

1.2 诊断标准 参照«实用乳腺病学»中PCM的诊断标准和«中医外科学»中粉刺性乳痈的诊断标准制定[1,4]。患者为非妊娠期、非哺乳期女性,有乳头凹陷,乳晕区或外侧象限肿块,伴或不伴皮肤红肿、热痛;乳头溢液,橘皮征,脓肿、破溃或窦道形成;病程后期多表现为脓肿反复发作破溃,久治不愈后形成窦道或瘘管;舌质红、暗红,苔薄黄、黄腻、厚腻,脉弦数。辅助检查提示乳腺导管扩张,内有上皮细胞不规则增生,管壁增厚纤维化,管腔内有大量上皮细胞碎屑及含脂质的分泌物积聚,尤以浆细胞浸润为主。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;患者自愿接受本治疗方案,依从性好,能配合要求完成观察和随访;患者及家属对本治疗方案知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并严重心、脑、肾系疾病者;合并慢性传染性、感染性疾病者;合并精神疾病、糖尿病者;乳腺癌患者;对本研究所用药物及医用胶布过敏者。

2 治疗方法

2.1 中药内服 乳癖舒胶囊(西安千禾药业股份有限公司,国药准字Z20025163,0.42 g/粒)口服,每次5粒,饭后半小时口服,每日3次。30 d为1个疗程,共治疗1个疗程。

2.2 中药外敷 消炎1号方药物组成:天花粉、黄柏、大黄各100 g,白芷、厚朴、苍术、陈皮各50 g,防风、荆芥、甘草片各30 g。将上述药物经中药打粉机充分粉碎后混合过180目筛,160℃下将医用凡士林化开,80℃下分多次将药粉撒入,顺时针搅拌至药粉完全溶解,冷却至50℃后封装备用。若肿块未成脓或脓未破溃,使用消炎1号方外敷患处,使用时将药膏均匀涂抹于医用纱布上,药膏厚度约5 mm,宽度超过病灶范围5 mm,将医用纱布外敷于肿块上并用医用胶带双十字固定,每次敷12 h。若肿块成脓破溃,加压排出坏死物至完全血液排出,再用祛腐生肌膏浸泡的油纱条(专利号:CN201410218170.7)填塞伤口引流、换药处理,肿块周围继续外敷消炎1号方,方法同前。以上操作每次1次,15次为1个疗程,治疗两个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 观察30例患者治疗前后体征证候积分,积分项目包括体征(肿块范围、瘘管数量、肿块颜色、疼痛程度、成脓情况)、证候(舌色、舌苔、脉象)两部分,评分标准见表1。

表1 浆细胞性乳腺炎体征证候积分表

3.2 疗效评定标准 参照«中医病证诊断疗效标准»制定[5]。治愈:乳房红肿、胀痛症状消失,肿块消散,病侧腋窝淋巴结肿大消失。显效:乳房红肿、胀痛症状明显减轻,肿块明显缩小,病侧腋窝淋巴结肿大较治疗前缩小。无效:乳房红肿、胀痛症状无改善或肿块增大,病侧腋窝淋巴结肿痛消失。总有效率＝(治愈例数＋显效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料符合正态性及方差齐性时,以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;不符合正态性及方差齐性时,以中位数(下四分位数,上四分位数)[M(Q1,Q3)]表示,采用非参数检验。计数资料以百分率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果 30例浆细胞性乳腺炎患者治愈10例,显效18例,总有效率为93.33%(28/30)。治疗后,30例浆细胞性乳腺炎患者体征证候积分为3.50(2.00,5.25)分,低于治疗前的20.50(13.00,27.50)分,差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

PCM一种免疫相关性疾病,炎症因子和免疫相关蛋白通路是本病的病因学研究热点,但具体发病机制尚未完全阐明[6]。多数PCM患者发病并无明显诱因,通常认为本病与乳头发育不良、内分泌异常、厌氧菌感染、乳房外伤、吸烟、自体免疫功能下降等有关[7]。目前,西医治疗PCM溢液期主要采取抗生素、糖皮质激素及物理治疗等保守治疗,肿块期主要采取手术治疗[7]。手术是目前公认的根治手段,可以完整地切除病灶[8],但会对患者造成沉重心理负担。中医主要采取中医内服外敷的综合治疗方案,具有症状缓解明显、保乳效果好等优点,在临床中越来越受到广大患者的认可。

PCM可归属中医粉刺性乳痈范畴。顾伯华教授指出,PCM患者素有乳头凹陷畸形,加之肝郁气滞,营血不从,气血瘀滞,结聚成块,郁久化热,蒸酿肉腐而成脓肿,溃后成瘘[9]。综合各家理论[10-13],笔者认为本病是由机体先天不足、内伤郁滞、外感邪实所致,女子乳房属肝,乳头属胃,先天不足则乳头凹陷或畸形,致乳络不畅,湿浊内瘀,结聚成块;内伤郁滞,肝郁脾虚,乳络失疏,湿浊内蕴,阻于乳络,久结成块;外感邪实,湿热相蒸,热胜则痛,热盛成脓,溃后成瘘。

本研究采用乳癖舒胶囊内服联合消炎1号方外敷治疗PCM。乳癖舒胶囊由瓜蒌皮、蒲公英、丹参、土贝母、延胡索、柴胡、赤芍组成,方中柴胡解热止痛、疏肝解郁,兼能升举脾胃清阳之气,瓜蒌皮清热化痰、利气宽胸,二药共奏清热疏肝、理气解郁之功,共为君药;蒲公英、土贝母解毒消痈散结,为臣药;佐以丹参、赤芍、延胡索活血化瘀、行气止痛。诸药合用,发挥清肝热、解热毒、通气滞、化痰浊、散痈肿的作用。现代药理学研究显示,柴胡及相关方剂具有明显的抗炎、调节免疫及改善血液黏稠度等作用[14];瓜蒌皮中的多种活性成分均有抗炎活性[15]。王川等[16]研究显示,乳癖舒胶囊具有明显的镇痛和抑制乳腺增生的作用。消炎1号方由天花粉、黄柏、大黄、姜黄、白芷、厚朴、苍术、陈皮、防风、荆芥、甘草组成,方中以天花粉、黄柏、大黄为君药,以其寒凉之性,行清热、消肿、止痛之功;姜黄、白芷相配,具有燥湿排脓之功;厚朴、陈皮、苍术同用,理气化痰、消痞散结;另加防风、荆芥祛风固表,增强消肿、止痛、止痒的功效;甘草调和诸药,缓和药性。综观全方,苦寒、辛热、甘平之品同用,在清热消肿之余,发挥活血行气、祛痰散结之功,盖“诸疮原因气血凝滞而成,切不可纯用凉药,冰凝肌肉,多致难腐难敛,必当温暖散滞、行瘀、拔毒、活血药用之方为妥当也”(«外科正宗»)。使用消炎1号方外敷患处可发挥皮肤给药优势,如避免首关效应、给药次数少、药效维持时间长等。曹颖等[17]研究结果显示,金黄膏中的姜黄、白芷能抑制盐酸小檗碱的透皮吸收,天南星、陈皮、厚朴可促进盐酸小檗碱的透皮吸收。此外,皮肤给药可能出现皮肤过敏等不良反应,故消炎1号方在金黄膏原方基础上剔除对皮肤刺激性较大的生天南星,并加入具有抗过敏活性成分的防风、荆芥,从而减少药物不良反应,并增强燥湿、化痰、透疹、消疮之功。

综上所述,乳癖舒胶囊内服联合消炎1号方外敷治疗PCM疗效确切,可以减轻局部肿痛,改善患者中医证候,在保留患者乳房完整性方面存在优势。因本研究存在纳入样本数较少、观察指标单一等不足,研究结果可能存在偏倚,期待今后开展大样本、多中心的随机双盲研究,以进一步证实本治疗方案的有效性。