罗沙司他结合静脉补铁治疗血液透析患者肾性贫血的效果研究

2023-03-23熊毅程燕

中国药物滥用防治杂志 2023年1期

熊毅，程燕

（湖北省丹江口市第一医院泌尿科，湖北丹江口 442700）

终末期肾病患者由于肾功能严重减退，极易出现肾性贫血，严重影响患者生命质量。血液透析是肾替代治疗手段，在延长终末期肾病患者生存期方面具有积极意义，但受诸多因素影响，血液透析患者仍可出现肾性贫血。研究发现[1]，铁缺乏是引起肾性贫血的主要原因之一，通过补充铁剂有利于病情转归。但补铁治疗作用机制单一，部分患者疗效并不理想，因此可考虑与其他药物相结合。罗沙司他作为小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，已获批用于肾性贫血治疗，为进一步探寻血液透析患者肾性贫血最佳治疗方案，本研究主要探讨罗沙司他结合静脉补铁对血液透析患者肾性贫血的治疗效果及对铁代谢指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2020 年2 月—2021 年2 月本院收治的肾性贫血患者94 例作为研究对象。纳入标准：维持性血液透析超过6 个月，每周透析3 次；符合肾性贫血诊断标准[2]；年龄≥18 岁；病情基本稳定；1 个月内无输血、补铁治疗史。排除标准：对本研究药物过敏者；严重营养不良者；合并恶性肿瘤者；其他原因引起的贫血者；合并精神疾病者；急慢性失血患者；肝、肺、心功能严重不全者；急慢性感染者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组47 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院伦理委员会审批通过，纳入对象及家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：予以蔗糖铁注射液（生产企业：成都天台山制药有限公司，规格：5 ml：100 mg，批准文号：H20055756），100 mg/ 次，溶于100 ml 生理盐水中，静脉滴注，每周2 次，首次给药时先滴注20 mg，15 min 后无过敏反应则将剩余药物滴注完毕，达到总补铁量后，以每月100 mg维持，总补铁量=体质量×（Hb 目标值-Hb 实际值）×0.24+贮存铁量，Hb 目标值、贮存铁量分别为150 g/L、500 mg。观察组：静脉补铁方法与对照组一致，同时予以罗沙司他胶囊[生产企业：珐博进（中国）医药技术开发有限公司，规格：20 mg/粒，批准文号H20180023]，体质量≥60 kg 患者120 mg/次，体质量＜60 kg 患者100 mg/次，口服，每周3 次。两组均治疗12 周后观察疗效。

1.3 观察指标

①总体疗效：参考《中国肾性贫血诊治临床实践指南》[3]评估，显效：相较于治疗前，患者Hb 至少提升30 g/L 或复常，HCT 至少提升10%或复常，食欲减退、乏力等症状基本消失；有效：相较于治疗前，患者Hb 至少提升15 g/L，HCT至少提升5%，但未达显效标准，临床症状改善；无效：未达上述标准；总有效率=（有效+显效）/总例数×100%。②铁代谢指标：采集患者晨间肘静脉血（空腹状态）3 ml，采用亚铁嗪比色法测定血清铁（Fe），酶联免疫分析技术测定清总铁结合力（TIBC），放射免疫法测定血清铁蛋白（SF）。③安全性：记录两组用药后不良反应（如腹泻、恶心、呕吐等）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计数资料用率（%）表示，经χ2检验；计量资料用（±s）表示，经t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总体疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组总体疗效比较[n（%）]

2.2 两组铁代谢指标比较

治疗后，两组Fe、TIBC、SF 优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组铁代谢指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别例数 Fe（μmol/L）TIBC（μmol/L）SF（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 47 19.52±4.71 28.25±6.04a40.96±7.23 52.74±8.19a211.84±19.32 105.61±12.49a对照组 47 19.78±4.63 24.69±5.88a41.18±7.35 48.65±7.71a208.93±19.57 114.53±13.06at 值 0.270 2.895 0.146 2.493 0.725 3.384 P 值 0.788 0.005 0.884 0.015 0.470 0.001

2.3 两组安全性比较

观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 临床疗效分析

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明在使用静脉补铁治疗的基础上联合罗沙司他共同治疗更易提升患者临床疗效。分析原因：肾性贫血可导致患者出现乏力、食欲减退、活动力下降、智力减弱等多种症状，同时会降低患者氧分压，增加心负荷，极大提高了心绞痛、心力衰竭等心血管事件发生概率，甚至可能危害患者生命，因此有必要及时采取有效措施予以治疗[4]。铁是血红蛋白生成的重要成分，而肾功能不全患者普遍存在铁缺乏情况，因此补铁成为改善肾性贫血的重要手段。铁剂补充方式主要为口服或静脉滴注，研究表明[5]，相较于口服补铁，静脉补铁可使铁迅速释放至网状内皮系统，从而提高生物利用度，并能减少胃肠道反应，但单独使用一种方法的效果存在局限。而罗沙司他作用在机体中，能够对肝脏生成铁调素产生抑制作用，进而提升铁的利用效率[6]，因此可将新的药理机制充分发挥，从不同靶点纠正贫血，弥补单纯静脉补铁的不足，进一步增强疗效。

3.2 对铁代谢指标的影响

本研究结果显示，治疗后，两组Fe、TIBC、SF 优于治疗前，且观察组优于对照组（P＜0.05）。由此可知，使用两种方法联合治疗更加有助于改善患者铁代谢指标，促进机体早日恢复。分析原因：铁代谢紊乱与肾性贫血发生、发展有密切关联[7]。其中，Fe 是诊断缺铁性贫血重要指标，TIBC 可反映转铁蛋白所结合的铁量，SF 作为铁的重要贮存蛋白，其表达受细胞内铁浓度影响。但单纯通过补铁治疗肾性贫血时，部分患者难以达到理想效果，而静脉补铁过量，则会引起氧化应激反应，故存在一定不足。罗沙司他能对低氧诱导因子的调节物质——脯氨酰羟化酶产生抑制作用，从而削弱后者在低氧诱导因子生成、降解中的影响，以维持低氧诱导因子在机体中的稳定性，使其能对细胞中氧含量变化产生充分反应，诱导红细胞生成，最终达到纠正贫血的目的[8]。