阿立哌唑对氨磺必利所引起的高泌乳素血症的影响分析

郭姣娜 朱玉婷

（1.内蒙古自治区精神卫生中心检验科，内蒙古 呼和浩特，010010；2.内蒙古自治区精神卫生中心老年心理一科，内蒙古 呼和浩特，010010）

精神分裂症是一组临床常见但病因未明的慢性疾病，疾病发作时，患者一般可表现为幻觉、妄想、怪异行为等典型症状，部分患者还伴有抑郁、注意力不集中、自知力缺乏、记忆力下降等异常反应，如不能及时开展有效治疗，不仅会导致疾病反复发作，降低患者的生活质量，而且还会造成严重的社会功能损害，使患者做出伤害自己、伤害他人身心健康或生命安全的行为[1]。临床对于精神分裂症的治疗主要依靠氨磺必利等抗精神病药物，虽然此类药物在精神分裂症患者中的应用可以阻断多巴胺及5-羟色胺受体，帮助其缓解兴奋、幻觉、妄想、思维障碍等症状，但长期使用可能会在临床上引发高泌乳素血症、神经系统反应异常、糖脂代谢异常等问题，严重影响患者的治疗积极性与配合度[2]。据可靠资料显示，以利培酮、氨磺必利为主的非典型抗精神病药物可在精神分裂症治疗过程中明显升高患者的血清泌乳素水平，而其他二代抗精神病药物，如阿立哌唑，则能对因长期使用氨磺必利所致的高泌乳素血症产生一定的抑制作用[3]。经陈如梦等[4]学者研究发现，因氨磺必利所致的高泌乳素血症女性患者常会出现泌乳、性冷淡、月经周期改变、闭经等症状，男性患者则会出现乳房肿胀、勃起困难、阳痿、乳腺发育等不良药物反应，同时还会影响其治疗精神分裂症的依从性。鉴于此，本研究选取2018年2月—2021年2月内蒙古自治区精神卫生中心收治的68例因氨磺必利所引起高泌乳素血症的精神分裂症患者进行分析研究，旨在探究阿立哌唑在临床中的应用价值，现做如下总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月—2021年2月内蒙古自治区精神卫生中心收治的因氨磺必利引起高泌乳素血症的精神分裂症患者共计68例，以随机抽签法将患者分为两组，对照组34例与研究组34例。对照组：男性患者16例，女性患者18例；年龄18～60岁，平均年龄（34.79±6.18）岁；病程2～19年，平均病程（8.17±2.24）年；受教育年限6～20年，平均受教育年限（12.74±2.13）年。研究组：男性患者15例，女性患者19例；年龄20～60岁，平均年龄（34.83±6.22）岁；病程2～20年，平均病程（8.21±2.35）年；受教育年限5～19年，平均受教育年限（12.65±2.08）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者均知情同意参与本研究，且本研究已被内蒙古自治区精神卫生中心医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《精神分裂症和其他原发性精神障碍诊断标准》中有关于精神分裂症的相关诊断标准[4]；②患者年龄18～60岁；③女性患者的血清泌乳素水平 >30.7 ng/L，男性患者血清泌乳素水平>16.5 ng/L；④具有完整的病历资料；⑤单一使用氨磺必利治疗，每次用药剂量≥400 mg/d且稳定治疗1个月以上。

排除标准：①妊娠期或哺乳期女性；②合并严重内分泌疾病者；③存在其他精神障碍性疾病者；④对阿立哌唑存在过敏反应者；⑤存在药物滥用或依赖现象者；⑥长期应用多巴胺受体激动剂或口服激素类药物者。

1.3 方法

对照组患者应维持原有的氨磺必利单一药物治疗，给药方法：遵医嘱口服氨磺必利片（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230），推荐剂量为400 mg/d，2次/d，最大应用剂量不得超过1 200 mg，治疗一段时间后，可根据患者的疾病改善情况维持或调整剂量，连续治疗8周。研究组所纳入34例患者则应在此基础上开展阿立哌唑治疗，给药方法：遵医嘱口服阿立哌唑片（生产企业：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203074），5 mg/次，1次/d，连续治疗8周。

1.4 观察指标

①密切观察两组患者在不同治疗时间内的血清泌乳素水平，并比较其临床治疗效果、PANSS评分、CGI-SI严重程度以及TESS评分等相关指标[5]。

②分别于治疗前、治疗第4周、治疗第8周等时间段内采集两组患者早7：00的空腹肘部静脉血，并凭借电化学发光法进行血清泌乳素水平的测定。在正常状况下，男性的血清泌乳素水平应低于16.5 ng/L，女性的血清泌乳素水平应低于30.7 ng/L[6]。

③利用阳性与阴性症状评定量表（PANSS）[7]分别评价两组患者在治疗前、治疗第4周、治疗第8周等时间段内的症状变化情况。该量表共包含7项阳性症状、7项阴性症状以及16项一般精神病理量表，每一项目的评分范围均为1～7分，评分值越高，表明患者的疾病症状越突出。

④采用临床总体印象-疾病严重程度评定量表（CGI-SI）分别评价两组患者在治疗前、治疗第4周、治疗第8周等时间段内的疾病严重程度，评分范围介于1～7分，评分值越高，表明患者的病情状况越严重[8]。

1.5 统计学分析

应用SPSS 20.0统计学软件处理研究数据，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间内血清泌乳素水平比较

治疗前，两组患者血清泌乳素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗4周、对照组治疗8周的血清泌乳素水平均高于治疗前，研究组治疗8周的血清泌乳素水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗4周、治疗8周的血清泌乳素水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者不同时间内血清泌乳素水平比较 （±s，ng/L）

表1 两组患者不同时间内血清泌乳素水平比较 （±s，ng/L）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

组别 例数 治疗前 治疗4周 治疗8周对照组 34 231.23±97.28 271.26±15.49* 272.06±16.44*研究组 34 232.06±97.19 236.38±11.24* 226.38±10.05*t 0.035 10.627 13.823 P 0.972 <0.001 <0.001

2.2 两组患者不同时间内PANSS评分比较

两组治疗4周、治疗8周的阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学评分较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组与对照组在治疗4周、治疗8周的各项PANSS评分结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

表2 两组患者不同时间内PANSS评分比较 （±s，分）

表2 两组患者不同时间内PANSS评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

组别 例数 阳性因子 阴性因子 一般精神病理学治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周 治疗前 治疗4周 治疗8周对照组 34 25.13±7.04 18.02±5.31* 13.42±3.96* 22.46±6.96 17.21±4.03* 14.06±3.44* 42.63±9.85 34.28±7.42* 26.81±7.33*研究组 34 24.86±6.92 17.16±5.54* 12.61±3.47* 21.83±7.24 17.82±4.36* 14.38±4.05* 41.98±9.79 33.89±6.75* 26.24±6.92*t 0.159 0.653 0.897 0.365 0.599 0.351 0.272 0.226 0.329 P 0.873 0.515 0.373 0.715 0.551 0.726 0.785 0.821 0.742

2.3 两组患者不同时间内CGI-SI严重程度评分比较

两组治疗4周、治疗8周的CGI-SI严重程度评分较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组与对照组在治疗4周、治疗8周的CGI-SI严重程度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患者不同时间内CGI-SI严重程度评分比较 （±s，分）

表3 两组患者不同时间内CGI-SI严重程度评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

组别 例数 治疗前 治疗4周 治疗8周对照组 34 5.58±1.03 4.48±1.13* 3.88±1.21*研究组 34 5.47±1.12 4.19±0.82* 3.52±1.03*t 0.421 1.211 1.321 P 0.674 0.230 0.191

3 讨论

据可靠资料显示，精神分裂症在全球范围内的年发病率现已超过了0.01%，终身患病率为1%[9]。疾病发生后会对患者的学习、职业功能产生较大影响，再加之本病存在明显的遗传倾向，可对患者个人、家庭以及社会造成严重危害。研究指出，精神分裂症的出现易受性格、遗传、环境等多种因素的影响，虽然临床尚未明确本病的发生机制，但因其本身具有发病率高、危害大、预后差、易反复发作等特征，故而临床需对患者及时采取针对性治疗方案[10-11]。现阶段，临床对于精神分裂症的治疗仍然是以药物为主。氨磺必利也可被称为阿米舒必利，是临床常用的一种新型的抗精神病药物。在诸多研究论著中曾指出，作为一种具有高选择性的D2/D3受体的拮抗剂，氨磺必利在改善精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状时均能充分体现良好的药物效用[12-13]。高剂量氨磺必利在改善阳性症状方面的效果相对突出，低剂量用药则能更好地治疗患者的阴性症状。但是，也有文献证明，长期使用氨磺必利药物容易提高精神分裂症患者的血清泌乳素水平，增加体质量，加大头痛、失眠以及锥体外系反应等不良反应的发生概率[14]。

血清泌乳素属于脑垂体前叶激素中的一种，主要是由多巴胺、泌乳素抑制因子和下丘脑泌乳素刺激因子等调节分泌[15]。一般而言，男性的血清泌乳素水平应低于16.5 ng/L，女性的血清泌乳素水平应低于30.7 ng/L，如果血清泌乳素水平高于60 ng/mL，可将其确诊为高泌乳素血症，临床常表现为男性性功能障碍、头痛、肥胖、不孕不育、月经稀少、泌乳、闭经等典型症状。伴随着社会经济的持续发展，居民对自身健康、生活质量的要求进一步提升，采取科学、有效的处理方式纠正因抗精神病药物所引起的高泌乳素血症就显得十分重要[16]。

本次研究结果显示：两组治疗4周、对照组治疗8周的血清泌乳素水平均高于治疗前，研究组治疗8周的血清泌乳素水平低于治疗前；研究组治疗4周、治疗8周的血清泌乳素水平均低于对照组；两组治疗4周、治疗8周的阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学评分较治疗前均明显降低；两组治疗4周、治疗8周的CGI-SI严重程度评分较治疗前均明显降低，但治疗后对比两组的CGI-SI评分则无明显差异。由此证实了加用阿立哌唑可对抗精神病药物所引起的高泌乳素血症产生显著的改善作用。阿立哌唑的作用机制相对特殊，其是一种相对可靠的多巴胺递质稳定剂，在抗精神病治疗中，该药物能够对多种神经递质受体产生较高的亲和性，例如部分拮抗5-HT2A受体、多巴胺D2受体等[17]。根据目前的研究结果来看，在多巴胺兴奋性较高的情况下使用阿立哌唑可有效减少多巴胺的传递，当多巴胺生成数量减少时则有助于刺激其大量生成，不但能够帮助平衡机体内的多巴胺、5-HT2A受体功能，而且还能调节并维持泌乳素负反馈机制的完整性，使患者机体内的血清泌乳素水平显著低于常规安慰剂的水平[18]。

综上所述，对精神分裂症患者实施阿立哌唑治疗可有效降低因氨磺必利所引起的高血清泌乳素水平，同时还可对抗精神病治疗产生一定增效，值得临床应用。