老年妇科肿瘤患者紫杉醇联合卡铂化疗后CINV发生影响因素

张小娜 符燕妹 田燕 王婷婷 孔夏祝 陈志林

(1海南省肿瘤医院妇科，海南 海口 570100；2海南医学院第一附属医院重症医学科)

以紫杉醇和铂类为基础的化学药物治疗是宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等妇科恶性肿瘤常见的治疗手段，有助于提高患者的生活质量并改善生存期〔1〕。然而，化疗相关恶心呕吐(CINV)是恶性肿瘤化疗患者最常见的治疗相关不良反应。研究〔2〕显示，CINV的发生率最高可达60%，不仅严重影响患者的短期生活质量，而且是导致化疗中断的重要因素。故而，明确此类患者发生CINV的危险因素有助于识别高危患者和采取针对性地干预措施。既往研究〔3,4〕显示，年龄、女性及一般状态评分低等均是CINV的主要危险因素。随着临床上5-羟色胺受体拮抗剂的广泛使用以预防CINV，此类人群中CINV的相关危险因素仍不明确。故而，本研究聚焦于接受紫杉醇+卡铂化疗的老年妇科患者，明确其发生CINV的危险因素，为临床早期识别此类患者提供理论依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 纳入2019年5月至2021年10月于海南省肿瘤医院行紫杉醇+卡铂化疗的209例老年妇科肿瘤患者为研究对象。纳入标准：①罹患宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌，经病理诊断明确；②化疗方案为紫杉醇+卡铂；③年龄≥60岁，无沟通障碍。排除标准：①存在化疗禁忌证，不宜行化疗；②临床资料缺失，无法分析者。

1.2研究方法 通过电子病历系统收集患者的如下临床资料，包括年龄、体重指数、体力状况〔美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分〕、合并疾病(高血压、糖尿病、冠心病和脑卒中)、吸烟史饮酒史、晕动症病史、妊娠期晨吐病史、肿瘤部位、TNM分期、化疗前睡眠状态(<7 h vs≥7 h)、化疗前紧张焦虑程度(无或轻度 vs 重度)、既往化疗周期中有无CINV及本次化疗是否使用止吐剂。

使用癌症支持疗法多国学会(MASCC)止吐评价工具(MAT)评估患者有无CINV及其频率和严重程度〔5〕。该量表分别于化疗周期的第1天和第7天进行评测，得到急性和延迟性CINV。研究〔6〕表明，中文版CINV量表对肿瘤化疗患者恶心呕吐评估具有较高的信效度和内部一致性。根据MASCC结果将患者分为CINV组(n=76)和无CINV组(n=133)。

1.3统计学分析 使用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验、Mann-WhitneyU检验及二元Logistic回归分析。根据比值比(OR)进行CINV危险评分系统构建，并通过受试者工作特征(ROC)曲线明确所构建的风险分层模型的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。双侧检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1CINV组与无CINV组临床特征比较 同无CINV组相比，CINV组年龄更小，晕动症病史、化疗前睡眠时间<7 h、既往CINV史、化疗前重度紧张焦虑比例更高，化疗次数更低(均P<0.05)。两组在体重指数、ECOG评分、并发症、吸烟史、饮酒史、妊娠期、晨吐病史、肿瘤部位、TNM分期和是否使用止吐剂方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 CINV组与无CINV组临床特征比较〔n(%)〕

2.2影响CINV的多因素分析 将单因素分析中P<0.1的变量带入二元Logistic回归分析中进行多因素分析，结果提示年龄>70岁、晕动症病史、化疗次数≤2次、化疗前睡眠时间<7 h及既往CINV史是CINV的危险因素。见表2。

表2 影响老年妇科肿瘤患者CINV的多因素分析

2.3CINV危险评分系统构建 根据多因素分析结果，将独立危险因素的OR值进行四舍五入，得出如下危险评分系统。年龄<70岁：1分；晕动症病史：3分；化疗次数≤2次：2分；化疗前睡眠时间<7 h：4分；CINV史：2分。根据每例患者的相应结果予以评分，最终每例患者的各因素得分之和即危险评分总分。

2.4CINV危险评分系统评价 ROC曲线提示，当最佳切割值取5分时，该评分系统鉴别CINV的AUC为0.77(95%CI0.71～0.83)，敏感度为79.0%(95%CI68.1%～87.5%)，特异度为60.6%(95%CI51.7%～69.0%)。见图1及表3。

图1 所构建的CINV危险评分系统 鉴别CINV的ROC曲线

表3 CINV危险评分系统不同分值对应的敏感度和特异度

3 讨 论

本研究聚焦于探讨接受紫杉醇和卡铂化疗的老年妇科肿瘤患者发生CINV的相关危险因素并构建风险模型。紫杉醇为细胞毒类抗肿瘤药，可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也可导致整个细胞周期 微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长，其联合铂类药物是妇科肿瘤的常见化疗方案。目前国际指南〔7〕将铂类药物归为高催吐风险药物，即催吐风险高于>90%。因而构建CINV的风险模型对于临床个性化诊疗和针对性预防具有重要的意义。

本研究发现，低龄、晕动症病史、化疗次数≤2次、化疗前睡眠时间不足及既往CINV史是CINV的危险因素。年龄越低的患者发生CINV的风险越高，这已得到既往文献的证实。吕慧姣等〔8〕研究表明，年龄<50岁的患者其发生CINV的风险较≥50岁患者升高5.68倍。Sekine等〔9〕亦证实，年龄<55岁的患者是≥55岁患者的2.56倍。这可能与随着年龄的增加，老年患者器官和组织功能衰退，呕吐中枢等对外界刺激敏感性退化有关。

有学者对55例CINV患者的研究〔10〕表明，既往晕动症能够显著增加化疗期间CINV的风险。既往CINV病史和化疗周期也是影响CINV的主要因素。研究〔11〕表明，大部分CINV主要发生于化疗的前两个周期，在第3个周期后CINV的发生率较前明显下降。一项含有1 198例化疗患者的研究表明，随着化疗周期的增加，患者发生CINV的风险逐步降低〔12〕。此外，既往化疗CINV病史可显著增加患者对后续化疗的抵触和焦虑情绪，导致后续CINV风险增加。睡眠时间短的患者可能焦虑、抑郁情绪更为明显，且常伴随自主神经兴奋性增高，后者已被证实与CINV密切相关〔13〕。多项研究〔14,15〕均表明，睡眠时间<7 h能够增加CINV的风险，与本研究的结论一致。既往文献〔16〕报道习惯性饮酒患者其酒精代谢产物提高神经递质代谢、降低催吐刺激传递神经受体的敏感性，对CINV具有一定的保护作用〔17〕。本研究中所纳入患者均为女性，饮酒史比例较低，未发现其在CINV中的作用。本研究基于这些危险因素构建了综合性的CINV危险评分系统。ROC曲线表明，该评分系统的AUC为0.77，具有一定的临床应用前景，但仍有一定的完善空间。这可能与以下因素有关：首先，本研究为回顾性分析，存在的偏移可能影响评分系统的效能；其次，既往报道〔18〕患者的工作状态、营养水平甚至是基因多态性均会影响CINV的风险，而这些因素本研究暂未纳入分析；最后，本研究聚焦于接受紫杉醇和卡铂化疗的老年妇科肿瘤患者，人群较为狭窄，对于外推至其他恶性肿瘤或其他化疗方案的可行性尚不明确。

综上，低龄、晕动症病史、化疗次数≤2次、化疗前睡眠时间不足及既往CINV史是CINV的临床危险因素。基于这些因素构建的CINV危险评分系统具有较好的效能和一定的临床应用前景。未来需要开展多中心、前瞻性研究对本研究的结论和评分系统进行验证。