银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者血清炎症因子、心肌纤维化的影响

廖丽明

（仙桃市中医医院，湖北 仙桃 433000）

慢性心力衰竭是心内科常见的一种严重慢性疾病。此病的主要诱因是患者的心脏结构及功能出现异常，心肌供血不足[1]。有研究指出，慢性心力衰竭的致死率较高。目前临床治疗慢性心力衰竭不仅局限于缓解患者的临床症状及体征，还重点关注提高患者的心功能，减轻其心肌纤维化程度，调节炎症因子的表达水平[2]。美托洛尔是近年来临床治疗慢性心力衰竭常用的药物。美托洛尔作为β1受体拮抗剂，降低外周血管阻力的作用较为理想，并可保持自主神经功能的稳定[3]。但单用此药治疗慢性心力衰竭的作用有限，故常将其与其他药物联用。银杏酮酯滴丸是采用银杏叶提取物制作而成的一种中成药。此药常用于治疗心血管疾病[4]。本文选取我院收治的97 例慢性心力衰竭患者进行分组研究，旨在分析银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的效果及对患者血清炎症因子、心肌纤维化的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究对象为2020 年4 月至2022 年4 月期间我院收治的97 例慢性心力衰竭患者。将其分为美托洛尔组（48 例）和美托+ 银杏组（49 例）。美托洛尔组：男性31 例，女性17 例；年龄56 ～69 岁，平均年龄（63.02±0.10）岁；病程3 ～6 年，平均病程（4.01±0.16）年；心功能分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级者分别有23 例、18 例、7 例，组内占比分别为47.92%、37.50%、14.58%。美托+ 银杏组：男性31 例，女性18 例；年龄57 ～68 岁，平均年龄（63.26±0.50）岁；病程4 ～6 年，平均病程（4.19±0.26）年；心功能分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级者分别有20 例、18 例、11 例，组内占比分别为40.82%、36.73%、22.45%。两组的上述资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比研究。

1.2 病例选取标准

纳入标准：（1）符合临床关于慢性心力衰竭的诊断标准，经24 h 动态心电图检查、超声检查等确诊。（2）心功能分级Ⅰ～Ⅲ级。（3）年龄＜70 岁。剔除标准：（1）依从性差，不愿接受随访。（2）存在研究所用药物的使用禁忌证[5]。

1.3 治疗方法

两组均针对临床症状行常规治疗，使用药物的类型包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、扩血管药物，并根据血压、血糖水平给予相应的降血压、调血脂干预。在此基础上，美托洛尔组给予美托洛尔治疗。美托洛尔（生产企业：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025390）的用法：口服，每次47.5 mg，每日1 次。美托+ 银杏组给予美托洛尔+ 银杏酮酯滴丸治疗。美托洛尔的用法：口服，每次47.5 mg，每日1 次。银杏酮酯滴丸（生产企业：浙江九旭药业有限公司，批准文号：国药准字Z20050393，规格：10 mg×80 丸）的用法：口服，每次8 粒，每日3 次。两组均治疗2 个月[6]。

1.4 观察指标

（1）对比两组的临床疗效。显效：治疗后，患者的呼吸困难、活动受限、体液潴留等症状明显改善，心功能分级改善1 ～2 级，未出现明显的不良反应。有效：治疗后，患者的呼吸困难、活动受限、体液潴留等症状有所改善，心功能分级改善1 级，未出现明显的不良反应。无效：治疗后，患者的呼吸困难、活动受限、体液潴留等症状无改善，心功能分级改善不足1 级，出现较为明显的不良反应。显效率+ 有效率= 总有效率。（2）对比两组治疗前后的心肌纤维化指标，主要检测指标包括N 端- 脑利钠肽前体（NTproBNP）、结缔组织生长因子（CTCF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）。检测方法：取空腹静脉血样本，5 mL/ 例，加入至离心机中分离血清（3000 r/min，15 min）。NT-proBNP、TGF-β1的检测方法均应用双抗体夹心法，CTCF 的检测方法应用酶联免疫分析法。（3）对比两组治疗前后的炎症因子表达水平，检测指标包括可溶性CD40 配体（SCD40L）、白介素18（IL-18）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）。SCD40L、IL-18、hs-CRP的检测方法均应用酶联免疫分析法[7]。

1.5 统计学分析

用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，绘制样本数据直方图，采用正态性检验，资料满足正态分布。计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以百分比（%）表示，行卡方(χ²) 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的对比

相较于美托洛尔组，美托+ 银杏组的治疗总有效率较高，P＜0.05。详见表1。

2.2 两组治疗前后心肌纤维化指标的对比

治 疗 前 两 组 的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平相比，P＞0.05。相较于治疗前，两组治疗后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平均有所降低，P＜0.05。相较于美托洛尔组，美托+ 银杏组治疗后的NT-proBNP、CTCF、TGF-β1水平均较低，P＜0.05。详见表2。

2.3 两组治疗前后炎症因子指标的对比

治 疗 前 两 组 的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水平相比，P＞0.05。相较于治疗前，两组治疗后的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水 平 均 较 低，P＜0.05。相较于美托洛尔组，美托+ 银杏组治疗后的SCD40L、IL-18、hs-CRP 水平均较低，P＜0.05。详见表3。

表1 两组临床疗效的对比[例（%）]

表2 两组治疗前后心肌纤维化指标的对比（± s）

表2 两组治疗前后心肌纤维化指标的对比（± s）

组别 NT-proBNP（ng/L） t 值 P 值 CTCF（μg/L） t 值 P 值 TGF-β1（ng/L） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后美托洛尔组（n=48） 5.02±0.21 3.56±0.52 18.037 0.000 210.03±18.02 152.36±20.43 14.667 0.000 452.31±25.37 324.57±19.05 27.865 0.000美托+银杏组（n=49） 5.03±0.20 2.78±0.39 35.935 0.000 210.10±18.04 120.14±15.62 26.389 0.000 452.39±26.03 226.31±18.09 49.925 0.000 t 值 0.240 8.369 0.019 8.737 0.015 26.054 P 值 0.811 0.000 0.985 0.000 0.988 0.000

表3 两组治疗前后炎症因子指标的对比（± s）

表3 两组治疗前后炎症因子指标的对比（± s）

组别 SCD40L（mg/L） t 值 P 值 IL-18（ng/L） t 值 P 值 hs-CRP（mg/L） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后美托洛尔组（n=48） 49.63±0.14 32.06±1.29 93.812 0.000 362.57±19.87 259.63±20.17 25.189 0.000 14.30±1.97 8.36±1.04 18.474 0.000美托+银杏组（n=49） 49.62±0.31 24.05±1.38 125.251 0.000 362.69±19.20 159.68±23.54 46.301 0.000 14.36±1.92 5.02±1.20 28.580 0.000 t 值 0.024 29.518 0.030 22.435 0.152 14.636 P 值 0.938 0.000 0.976 0.000 0.880 0.000

3 讨论

慢性心力衰竭是一种复杂的临床症候群[8]。此病是各种器质性心血管疾病的终末阶段。针对慢性心力衰竭，临床常依据左室射血分数将其分为左室射血分数减少型心力衰竭（＜40%）、左室射血分数中间范围型心力衰竭（40% ～49%）、左室射血分数保留型心力衰竭（≥50%）[9]。慢性心力衰竭患者的心脏结构及功能会发生病理性改变，主要表现为心肌细胞肥大、坏死、凋亡及成纤维细胞增生、心肌间质纤维化[10]。在心肌炎症反应、缺血缺氧等致病因素的影响下，患者的心肌中会聚集大量的胶原纤维，引起胶原纤维比例和含量方面的异常，引发心肌纤维化，促使慢性心力衰竭发生、发展[11]。研究发现，心肌组织中胶原的代谢受多种因素的影响，且其出现异常会影响心功能，导致心律失常甚至心源性猝死的发生[12]。心肌纤维化是心血管疾病患者预后的重要影响因素。采取有效措施防止慢性心力衰竭患者心肌的纤维化对改善其预后意义重大[13]。美托洛尔是临床治疗慢性心力衰竭的常用药，其药理作用包括：（1）选择性结合肾上腺素受体，抑制神经递质、儿茶酚胺的释放[14]。（2）提高迷走神经张力，平衡自主神经系统的功能，抑制患者体内去甲肾上腺素的释放，降低血压[15]。慢性心力衰竭患者应用美托洛尔治疗后，药物可抑制交感神经活性，阻碍肾素血管紧张素系统激活，促使心率减慢、心肌耗氧量减少，从而可对患者的心肌缺血、缺氧症状起到明显的改善作用[16]。但单独使用此药进行治疗的效果有限。有研究结果显示，在为慢性心力衰竭患者应用美托洛尔的同时，为其加用银杏酮酯滴丸可缓解其心肌的炎症反应，抑制其心肌的纤维化进程[17]。银杏酮酯滴丸的起效成分为银杏酮酯，可活血化瘀通络。此药常用于冠心病、心绞痛等心血管疾病的治疗。银杏酮酯的药理作用包括：（1）可清除氧自由基，抗氧化，保护心肌细胞。（2）可降低血黏度，降低心肌细胞内纤维蛋白的浓度，改善慢性心力衰竭患者的心脏局部微循环。（3）可抑制炎症因子的异常表达。（4）可在心肌缺氧时减轻心肌细胞受损的程度，改善心功能。（5）可调节患者心血管中活性物质的分泌，缩小心肌缺血范围。本研究的结果显示，美托+ 银杏组的治疗总有效率高于美托洛尔组，P＜0.05。说明联用银杏酮酯滴丸和美托洛尔治疗慢性心力衰竭可缓解患者的临床症状，改善其心功能分级。治疗前后两组的心肌纤维化指标、炎症因子指标相比，P＜0.05。治疗后美托+ 银杏组的心肌纤维化指标、炎症因子指标均优于美托洛尔组，P＜0.05。说明联用银杏酮酯滴丸和美托洛尔治疗慢性心力衰竭在降低患者炎症因子水平、避免患者心肌纤维化方面的效果理想。这与范艳等[1]的研究结果基本相符。

综上所述，银杏酮酯滴丸联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭可调节患者血清炎症因子的水平，抑制其心肌纤维化的进程。