老年心血管系统疾病治疗用药ADR/ADE 分析及安全性药物警戒防范

胡杰

心血管系统疾病是临床中常见的老年患者疾病［1］,本院每年报告的老年心血管系统疾病病例约65.7%,由于此类疾病患者多为老年人,所以疾病发生率高,加之心血管系统疾病通常涉及多个生理系统和器官,病理机制复杂,临床治疗用药多样,因此大大增加了ADR/ADE 发生率［2］。2021 年国家药品ADR/ADE 发生率高达75.2%,其中心血管系统疾病治疗用药ADR/ADE 发生率为32.4%,我国基层医疗机构承担了大量心血管系统用药任务,所以近年ADR 监测报告数据呈不断上升趋势［3］。本研究主要通过对本院2019 年9 月～2022 年 10 月90 例老年心血管系统疾病患者所用药物的 ADR/ADE 情况进行分析,结合心血管系统疾病治疗用药的特点、规律及ADR/ADE 情况,提出针对性的安全性药物警戒防范措施,主要目的在于提高用药安全性,为临床治疗老年心血管系统疾病提供安全合理的用药依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究相关数据资料均来源于本院病例系统数据库,选择2019 年9 月～2022 年10 月90 例老年心血管系统疾病患者所用药物的ADR/ADE 情况进行安全性问题分析,排除患者病例信息资料不完整的ADR/ADE 病例报告。

1.2 方法 对本院收集的90 例老年心血管系统疾病患者采用药物治疗的ADR/ADE 情况进行数据处理,严格按照我国最新药典临床用药须知、世界卫生组织(WHO)ADR 术语集进行药品通用名称字段规范化处理［4］,其中,所涉患者的年龄字段取整,如病例记载61.52 岁则统一规范报告为62 岁,给药途径、药理作用、药物类别等均参照2020 年版中国药典予以规范,如给药途径统一划分为皮下注射、口服、静脉/肌内注射、动脉给药、静脉滴注几种不同类型［5］。

1.3 观察指标 对ADR/ADE 涉及的患者年龄、性别、用药过敏情况、转归、给药途径、主要症状、药理作用与涉药类别、化药分布及药性(成分)特征、高频药物并用情况等进行研究分析和数据挖掘［6］,同时基于Apriori 关联规则进行并用药物关联分析,从所有频繁项集中按照强关联规则挖掘整理出关联性并用药物［7］。

2 结果

2.1 用药情况 90 例老年心血管系统疾病患者的治疗用药中,共涉及62 种药物,化药制剂43 种(69.35%),中药制剂19 种(30.65%)。

2.2 患者基本情况 ①性别、年龄：90 例患者中,女62 例,男28 例；年龄60～85 岁,其中65～80 岁最多,共74 例(82.22%)。②过敏情况：90 例患者中,12 例(13.33%)发生过敏,其中青霉素过敏2 例,磺胺类药物过敏3 例,头孢类药物过敏5 例和盐酸利多卡因过敏2 例。③ADR/ADE 转归：经过治疗后,84 例(93.33%)实现好转或完全痊愈,6 例(6.67%)不详。

2.3 ADR/ADE 分析 ①给药途径：90 例患者,通过静脉滴注给药73 例(81.11%),其次是口服15 例(16.67%),皮下注射2 例(2.22%)。②主要症状：主要症状为皮疹62 例(68.89%),瘙痒18 例(20.00%),过敏10 例(11.11%)。因注射剂所引起的心外血管损害、全身性皮肤损害较多,为83 例(92.22%)。③药理作用与涉药类别：62 种药物中,化药制剂43 种(69.35%),包括5 种(8.06%)血脂调节剂,13 种(20.97%)抗高血压药。④化药分布及药性(成分)特征：43 种化药制剂,在药物作用特点上分别按照“血管舒张”和“抑制血管紧张素Ⅱ的生物合成”特征依次呈递增分布；在药物成分上,β1受体、β2受体和β3受体为代表的β 受体阻滞剂和利尿剂频次分别为57 次和33 次,例如美托洛尔、富马酸比索洛尔和呋塞米、氢氯噻嗪等。此外,还有3 种其他类药物,如螺内酯、沙库巴曲缬沙坦、达格列净等,其中螺内酯出现的频次为 12 次。⑤高频药物并用情况：90 例患者中,18 例(20.00%)存在并用药物现象,并用药物总频次高达 53 次,其中并用β 受体阻滞剂12 例(13.33%),主要与硝普钠联合应用于治疗主动脉夹层,其中美托洛尔、阿替洛尔及艾司洛尔等为主要用药成分。⑥并用药物关联分析：Apriori 关联规则的最小置信度和支持度分别设定为13.34%和4.50%,由此筛选出置信度>25%的并用关联性药物实例,如多索茶碱并用氨溴索注射液,静脉注射银杏达莫注射液并用前列地尔注射液等。通过并用药物关联性分析可知,多索茶碱并用氨溴索注射液并用链接数最多出现5 次,而静脉注射银杏达莫注射液并用前列地尔注射液并用链接数最多仅出现2 次。

3 讨论

本院老年心血管系统疾病治疗用药ADR/ADE 特征主要表现为：①ADR/ADE 病例均为高年龄段患者,其中65～80 岁最多。②患者用药过敏史相对较少,系统所记载的不良药物史较少,治疗后病情转归总体情况良好,但也存在少部分的“不详”病例。③系统上报的ADR/ADE 病例中,主要给药途径为非口服给药,如静脉滴注给药。④化药、中成药并用药物病例相对较少,但循证临床医学证据不充分。

本研究纳入的病例中发生用药ADR/ADE 事件是由多方面因素引起的。①从患者自身来讲,患者以老年人为主,其年龄分布在60～80 岁,他们普遍存在慢性基础疾病,而且存在药物蓄积、代谢减慢和多病共存现象,加之对合理用药、健康保健的知识认知不足,降低了合理用药安全性,提高了ADR/ADE 发生率［8］。另外,部分患者生活素养低、工作生活压力大,有着不良生活习惯,脏器功能和生理机能普遍减弱,所以患者用药ADR/ADE 发生率相对较高。②从药物层面而言,注射剂等药物更容易引起老年心血管系统疾病患者附件损害或皮肤损害；他汀类药物或活血化瘀类中药易发生横纹肌溶解或引发凝血障碍［9］,如阿托伐他汀钙、丹红注射液等；硝苯地平、尼群地平等抗高血压药物多药联用或药物并用极易增加胃肠道类ADR 或因药物相互作用引发ADR/ADE。③从药物使用方面来看,主要给药方式为静脉给药,本院老年住院患者较多,静脉给药相对口服给药所引发的ADR 更多,但是静脉给药由于容易引起医务人员对ADR/ADE 的关注,所以ADR/ADE 时间相对不长。由于在治疗老年心血管系统疾病时,经常存在配伍不当、滥用、乱用抗菌药、临床诊治与用药不符以及药物浓度不当、药物杂质较多等问题,所以无形中增加了ADR/ADE 发生率。④除此之外,可能是由于部分医学工作者对药物的作用特点、药物的相互作用等复杂药物的关注度较少,所以药物治疗的ADR/ADE 发生率就会提升。

老年心血管系统疾病治疗安全用药ADR/ADE 警戒防范措施如下。①医疗机构是治疗用药药物安全性使用的重要场所,在药物警戒方面,由于医疗机构相关人员的职业背景、工作岗位、职业能力和学历等不同,所以他们对于临床药物的使用安全性认知不足,风险认识有限,由此使得在用药方面,对不安定因素的监测上报能力不足,对ADR/ADE 问题发生的识别不到位,所以应当通过多种手段、多种方式提高医务人员的综合水平和能力,加强用药安全性监测分析［10］。②在药物警戒防范过程中,医务工作者更应重视药物警戒,加强对药物联用的分析,通过多途径、多系统给药,在分析老年患者药物过敏史以及药物药理性质基础上,降低ADR/ADE 发生率,促进合理规范用药［11］。③临床药师应加强药学研究,通过临床试验分析,掌握有关药物的药理特点,分析多药联用存在的相互作用,比如将辛伐他丁和胺碘酮、布比卡因和卡托普利进行配伍等药物的药理作用,在多药联用前,应有效权衡获益与风险,通过对用药频率、给药剂量和用药疗程等进行适当控制,避免老年患者出现肌痛、心动缓慢等不良情况,促进安全合理用药。对于注射剂等药物,在给药时要开阔思维,坚持“能肌注不输液、能口服不肌注”的原则,基于“四维联动”平台监测风险效益,及时做好ADR/ADE 监测、评估、识别与上报工作,通过发现问题,分析评估和解决问题,提高用药安全性与有效性［12］。

综上所述,在老年心血管系统疾病患者治疗用药中,多关注患者基础疾病情况以确定具体用药时间、给药剂量以及具体用法等,减少药品ADR/ADE 的 影响。