曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病心绞痛的效果及对炎症因子与内皮因子的影响研究

李冬梅

冠心病(coronary heart disease,CHD)是危害人们健康的常见病之一,主要与冠状动脉粥样硬化所致的血管阻塞或狭窄、心肌出现缺氧缺血状态有关［1］。心绞痛是CHD 患者的常见症状,表现为发作性的胸部不适以及压榨性胸痛,会向心前区、上肢与下颌咽喉等部位放射。目前,药物是控制CHD 心绞痛患者病情的可靠手段,常见抗血小板、抗心肌缺血等药物［2］。然而,一些研究发现不同用药方案在CHD 心绞痛患者中取得的效果存在差异性［3,4］。阿托伐他汀属于新型他汀类降脂药物,能够有效调节体内胆固醇水平,抑制动脉粥样硬化形成,降低CHD 心绞痛所致的不良心血管事件风险。曲美他嗪作为哌嗪类衍生物,能够增强冠状动脉血流量,对于患者的心肌能量代谢予以优化,继而调节周围循环,恢复心肌氧供。选择2021 年3 月～2022 年 2 月期间本院收治的52 例CHD 心绞痛患者应用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗,取得了较为理想的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年3 月～2022 年2 月于本院就诊的CHD 心绞痛患者104 例作为研究对象。纳入标准：参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中对于CHD 心绞痛的标准确诊；近8 周内未应用过抗炎与调脂药物；患者理解与沟通能力良好；研究方案取得了患者及其家属的知情同意权。排除标准：心力衰竭、心肌梗死患者；肝肾功能不全患者；急性脑血管疾病患者；免疫系统或内分泌系统疾病患者；不稳定性CHD 患者；恶性肿瘤患者；精神异常患者。将患者采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组 52 例。对照组中男29 例,女23 例；年龄45～79 岁,平均年龄(62.65±5.78)岁；病程2～15 年,平均病程(7.65± 1.56)年；体质量指数(BMI)17.68～29.50 kg/m2,平均BMI (23.10±1.50)kg/m2；加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级：Ⅰ级22 例,Ⅱ级21 例,Ⅲ级9 例。研究组中男30 例,女22 例；年龄44～78 岁,平均年龄(62.60± 5.54)岁；病程2～14 年,平均病程(7.60±1.62)年；BMI 17.65～29.53 kg/m2,平均BMI(23.10±1.52)kg/m2；CCS 心 绞痛分级：Ⅰ级21 例,Ⅱ级22 例,Ⅲ级9 例。两组患者的性别、年龄、病程、BMI、CCS 心绞痛分级等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。此次研究已获取到医院医学伦理委员的审批。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 方法 两组均采取常规治疗,给予硝酸酯类、阿司匹林、β 受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂药物及吸氧等。在此基础上,对照组口服阿托伐他汀(乐普制药科技有限公司,国药准字H20163270,规格：20 mg×7 片)治疗,1 次/d,20 mg/次,持续治疗8 周。研究组口服曲美他嗪［施维雅(天津)制药有限公司,国药准字H20055465,规格：20 mg×30 片］联合阿托伐他汀治疗,其中曲美他嗪3 次/d、20 mg/次；阿托伐他汀的用药方法及用量同对照组,持续治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者的临床疗效,治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量及炎症因子、内皮因子水平,不良反应发生情况。①临床疗效：根据《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］中的标准进行评价。显效：心绞痛症状消失或发作频率较治疗前减少>80%,心电图指标基本恢复正常；有效：心绞痛发作频率较治疗前减少50%～80%,心电图未完全恢复正常,ST 段升高0.05 mV,导联倒置T 波变浅>25%,或者T 波呈直立；无效：心绞痛发作频率较治疗前减少<50%,心电图指标无变化,或者ST 段下降,T 波由直立转为平坦,导联倒置T 波加深。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后记录两组患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量。③炎症因子：治疗前后分别采集患者的静脉血3～5 ml,高速离心分离血清,通过免疫投射比浊法对hs-CRP 进行检测,以酶联免疫吸附法对TNF-α 进行检测。④内皮因子：治疗前后分别采集患者的静脉血3～5 ml,高速离心分离血清,采用硝酸还原法测定NO 水平,采用放射免疫法测定ET-1 水平。⑤不良反应：皮疹、头晕/头痛、胃肠道不适(恶心/呕吐)、视觉模糊等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 研究组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较 治疗前,两组患者的心绞痛发作频率、心绞痛续时间与硝酸甘油使用量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者的心绞痛发作频率与硝酸甘油使用量小于对照组,心绞痛持续时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较()

表3 两组患者治疗前后心绞痛发作频率、心绞痛持续时间与硝酸甘油使用量比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前,两组患者的hs-CRP 与TNF-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者的hs-CRP与TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.4 两组患者治疗前后内皮因子水平比较 治疗前,两组患者的NO 与ET-1 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者NO 水平高于对照组,ET-1 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后内皮因子水平比较()

表5 两组患者治疗前后内皮因子水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

近年来,随着我国老年化人口数量的增加,CHD心绞痛的发病率随之攀升,现已备受社会各界的广泛关注［6］。目前,药物是治疗CHD 心绞痛的主要手段,其中他汀类药物发挥了主要作用,能够有效稳定粥样硬化斑块,预防心血管不良事件［7,8］。阿托伐他汀属于新型全合成他汀类降脂药物,其通过对肝细胞内甲戊二酰基辅酶A 进行抑制,阻断总胆固醇合成途径,继而降低血脂水平［9］。一项药理研究发现,阿托伐他汀对于胆固醇氧化还原反应进行抑制的同时,还能够提高甘油三酯与他汀类药物的结合力,使肝脏胆固醇逆运转,进一步调节血脂代谢,促进心肌缺血再灌注［10］。

曲美他嗪是新型哌嗪类衍生物,能够改善线粒体代谢功能,促进游离脂肪酸氧化以及冠状动脉与周围血循环恢复,增强心脏的收缩能力［11］。同时,曲美他嗪通过降低血液粘稠度、抑制血小板聚集改善冠状动脉的血液循环,减少体内葡萄糖的无氧本酵解,利于恢复心肌氧供平衡［12］。曲美他嗪口服后起效时间相对较长,且单独应用在加快心肌细胞代谢的同时减少了体内能量,而联合阿托伐他汀可以发挥出二者的互补优势,保护心肌细胞,且快速起效、药效持久［13］。本文研究结果显示,研究组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的心绞痛发作频率、心绞痛续时间与硝酸甘油使用量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者的心绞痛发作频率与硝酸甘油使用量少于对照组,心绞痛持续时间短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀能够调节低密度脂蛋白的代谢作用,使丙二醛氧化酶氧化分解胆固醇,继而调节血脂水平,抑制冠状动脉的病理变化；曲美他嗪则改善了心肌细胞环境,缓解心脏负荷,抑制心肌细胞损伤。两种药物协同作用进一步改善了CHD 心绞痛发作频率与持续时间,减少硝酸甘油使用量,提高整体治疗效果［14］。

冠状动脉粥样硬化斑块破裂后能够导致内皮损伤,并引起炎症反应［15］。hs-CRP 是机体敏感的炎性反应标志,其指标异常升高说明炎症细胞因子激活；TNF-α 能够促进细胞坏死与炎症激活,介导ET-1 生成,造成血管壁受损。本文研究结果发现,治疗后,研究组患者的hs-CRP 与TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,NO 与ET-1 是由内皮细胞分泌的血管活性物质。NO 可以调节血管舒张功能,抑制单核细胞与血小板粘附,其水平降低说明内皮舒张功能减退；ET-1 是内皮细胞分泌与合成的内皮素,可以反应内皮损伤程度［16］。本次研究结果显示,治疗后,研究组患者NO 水平高于对照组,ET-1 水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀除了显著降胆固醇与调脂作用外,还能够稳定溶酶体膜,阻断氧化物活性酶体R,抑制细胞炎症因子的释放［17］；曲美他嗪则对于氧自由基与内皮素释放具有显著的抑制作用,联合阿托伐他汀进一步发挥出抗炎与调节血管内皮功能的作用,继而缓解心脏负荷,抑制心肌细胞损伤。本次研究结果显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；此结果证实两种药物联合应用并未增加不良反应风险,安全性 较佳。

综上所述,CHD 心绞痛患者应用曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗的效果较为理想,且可以抑制炎症因子,调节内皮因子,安全性佳,具有临床推广价值。值得注意的是,由于本次研究的观察时间较短,关于曲美他嗪与阿托伐他汀联合应用对于CHD 心绞痛患者远期心血管不良事件的影响仍有待长时间随访给予论证。