犬牙周炎凝胶研究进展

陈亚强

（重庆三峡职业学院 重庆 404155）

随着犬猫等宠物饲养量的提高，大龄犬猫的比例也逐年上升，宠物老年病如白内障、青光眼等临床病例不断增多，而口腔疾病容易被很多宠物主人所忽视，往往带来不可小觑的危害[1]。在宠物口腔疾病中，牙周疾病最为多发，牙周疾病是指发生在牙齿支持组织，包括牙龈、牙周膜、齿槽骨和牙骨质的慢性、非特异性、感染性的疾病，主要有牙周炎和齿龈炎，其中又以牙周炎多发，老龄犬发病率较高，严重影响犬只健康[2]。随着高分子材料的快速发展与应用，局部缓释药物体系被广泛应用到防治牙周疾病当中。1979 年，Goodson 首次报道了含四环素的空管纤维治疗牙周病，牙周袋内微生物被消灭，牙龈指数下降，由此开辟了牙周局部缓释治疗模式。目前治疗牙周炎的缓释凝胶多采用将有效成分如抗菌药物、中草药提取物等加入可凝物质制成的凝胶[3]。

1 有效成分

1.1 抗菌药物

目前常见的成分为四环素类抗生素和硝基咪唑类药物。

1）四环素类药物。四环素类药物为广谱抗生素，其可吸附于牙面，能有效抑制消灭牙周袋内的细菌，还可抑制胶原酶活性，同时具有促进牙周组织再生作用，被广泛用于治疗牙周炎[4]。主要使用的有四环素、米诺环素和强力霉素（多西环素）。

Renvert S 等[5]通过二甲胺四环素原位给药系统治疗牙周炎，取得良好效果，且治疗可存反复性。勾淑文[6]使用碘甘油结合盐酸米诺环素治疗牙周炎，牙周相关指标得到改善，表明具有良好的效果。周春霞[7]使用骨碎补联合多西环素局部应用治疗慢性牙周炎，观察组全部治愈，并且无复发，指标全部优于对照组。

目前上市的有2%米诺环素凝胶、四环素凝胶、盐酸多西环素凝胶等。

2）硝基咪唑类药物。硝基咪唑类药物对牙周厌氧菌有较好的杀灭作用，主要使用的有甲硝唑、替硝唑和奥硝唑[8]。Addy[9]制成了甲硝唑高分子丙烯酸聚合物凝胶，体内释放试验表明，凝胶48h 释放率为达到90%，释放可维持14d。覃宇悦等[10]制成的替硝唑温敏缓释凝胶，药效可达14d。硝基咪唑类药物往往通过与四环素类药物联用而达到更好疗效，王道永等[11]通过米诺环素联合奥硝唑治疗牙周炎，联合治疗组的治疗有效率为100%，显著高于单独治疗组，联合应用较奥硝唑单独治疗效果更好，还可以改善牙周状态，减轻炎症反应。

1.2 天然药物

谢美慧等[12]通过临床观察，发现用大黄、甘草等制成的凝胶对牙周炎致病菌都有较强抑制作用。刘瑾等[13]制成黄芩、骨碎补凝胶，对牙周炎有较好疗效。王欢欢[14]使用紫景天黄酮凝胶对实验性牙周炎大鼠进行处理，结果表明紫景天黄酮凝胶可抑制大鼠牙周组织及血清中基质金属蛋白酶-2 和基质金属蛋白酶-9 表达，能够明显减轻牙周炎症。此外，蜂胶作为“天然抗生素”能有效控制菌斑，也有研究表明其具有防治牙周炎的作用[15]。

1.3 生长因子

牙周膜细胞是牙周组织再生的基础，生长分化因子（GDF）、成纤维细胞生长因子（bFGF）、骨形态发生蛋白（BMP）、血管内皮生长因子（VEGF）等生长因子能刺激牙周组织，提高成骨细胞、成纤维细胞活性，促进骨细胞代谢，刺激牙骨质新生，从而可以达到治疗牙周炎的目的。李容林等[16]对发现壳聚糖-I 型胶原支架材料复合细胞因子可引导牙周组织再生膜，具有较好的应用前景。Wu 等[17]研究进一步表明牙周炎引起的牙槽骨缺失环境中，血管内皮生长因子能够通过调节牙周组织再生细胞的活性和功能，促进牙周组织的再生。

1.4 无机材料

抗生素往往会导致牙周炎的细菌出现耐药性，使用无机抗菌剂是一种可行方法。杜岩等[18]制备了纳米载银抗菌凝胶，将银离子附着在卡波姆等缓释材料上，使用时金属离子逐步释放，破坏细菌细胞壁，达到抗菌效果，研究表明其对常见牙周炎致病菌有抑制作用，效果与米诺环素凝胶类似。

2 凝胶基质材料

牙周炎凝胶基质不仅要能作为药物载体携带有效药物、提供缓释性能和赋形作用，还应有良好的生物相容性及低毒等特性，其对凝胶剂的质量有至关重要的作用。凝胶基质材料可以分为水性和油性两种，其中多以水性基质材料最为常用。

2.1 水性基质材料

水性凝胶基质一般由水、甘油、纤维素衍生物、壳聚糖、卡波姆、泊洛沙姆、明胶等构成。卡波姆是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有引湿性强的特点，泊洛沙姆是由聚氧乙烯与聚氧丙烯组成的非离子型三嵌段共聚物。Bruschi 等[19]制备出泊洛沙姆、卡波姆、蜂胶提取物组成的凝胶缓释系统，具有良好的温敏、缓释功能，具有一定的临床价值。Ganesh P.Swain 等[20]利用泊洛沙姆407，制备了盐酸莫西沙星原位凝胶，具有治疗牙周炎的作用。纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解，主要为羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠。糜丽等[21]采用低分子量的聚乙二醇对聚乳酸进行改性，制成的凝胶具有促进成骨细胞生长的作用。壳聚糖是属阳离子聚合物，在水中可形成凝胶包裹药物，可减轻对黏膜的刺激，促进机体生长，使用壳聚糖制作温敏型水凝胶，将其作为局部药物载体用于抗炎和牙周组织再生取得较好效果。

2.2 油性基质材料

多为液体石蜡、聚氧乙烯、脂肪油等制成。杨国龙等[22]利用蜂蜡作为基油制备了凝胶，作为可塑性脂肪替代了部分食品。

2.3 水凝胶剂的制备

水性凝胶剂的制备主要是将水溶性药物先溶于部分水或甘油，可采用加热的方式促进快速溶解。然后按照纤维素衍生物、壳聚糖、卡波姆、泊洛沙姆、明胶等具有凝结型的原料配制水性凝胶基质，后将药物溶液与基质混合即可。

3 小结与展望

犬牙周炎是宠物犬饲养的常见疾病，5 岁龄以上的犬类发病率可高达86%[23]。如果发现犬只出现进食变少、流涎、口臭时，应考虑口腔疾病，如果出现牙齿松动、牙组织及周围化脓、齿龈萎缩等症状时，应考虑牙周疾病，均需要及时到医院就诊，若出现症状未及时采取有效治疗，还可能随着病情发展而引发菌血症、心肌炎等，对犬只生命造成威胁。所以，犬只口腔问题需要引起宠物主人的日常关注。

犬牙周炎的病原是牙周致病菌，主要有牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、具核梭杆菌和放线伴放线杆菌等[24]。由于目前治疗牙周炎的凝胶还多采用添加抗菌药物，长期使用容易造成细菌耐药性，而中药抗菌有效成分的添加虽然有效果，但仍存在中药有效成分提取和浓缩的问题，临床上有必要开发新型抗菌制剂和治疗方法，其必然也会随着目前畜牧业替抗浪潮下取得突破。随着健康养犬意识的提高，犬牙周炎凝胶也会不断向更安全、长效、无副作用、使用便捷的方向发展。