慢性心力衰竭患者lncRNA LUCAT1表达及其与左心室肥厚、心功能的相关性*

林杰, 罗瑞英△, 林英娜, 吴露楠, 刘国兴

宁德师范学院附属宁德市医院 1心血管内科, 2病案室(福建宁德 352100)

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期，病因多样，发病机制复杂[1]。虽然医疗水平的提高延长了心血管疾病患者的生存期，但大多数患者最终会发展为CHF[1-2]。研究显示，左心室肥厚(LVH)是CHF发生发展的重要病理基础，因此预防LVH发生对改善CHF患者预后有重要价值[3]。长链非编码RNA肺癌相关转录产物1(lncRNA LUCAT1)在癌症发生发展中的作用已被广泛报道，在肺癌细胞中表达水平显著升高[4]。Li等[5]研究显示，CHF患者中lncRNA LUCAT1表达降低，且与心肌细胞增殖和凋亡有关。然而lncRNA LUCAT1与CHF患者心功能及LVH的关系仍需进一步探讨。因此，本研究着重探究lncRNA LUCAT1在不同心功能CHF患者中的表达情况及其与CHF患者发生LVH的相关性，以期为CHF的临床诊疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年2月至2022年3月因CHF于本院住院的187例患者为研究对象，根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准[6]将患者分为NYHA Ⅰ～Ⅱ级组67例、NYHA Ⅲ级组72例和NYHA Ⅳ级组48例，其中NYHA Ⅰ～Ⅱ级组男30例，女37例，平均年龄(63.92±11.34)岁；NYHA Ⅲ级组男45例，女27例，平均年龄(64.89±11.44)岁；NYHA Ⅳ级组男28例，女20例，平均年龄(65.32±11.96)岁。同时收集CHF患者临床资料见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过(NSYKYLL-2023-001)，研究对象均知情同意。

纳入标准：(1)患者均符合CHF诊断标准[7-8]；(2)临床资料齐全，年龄>18周岁者；(3)可进行超声等影像学检查，无禁忌证者。

排除标准：(1)有呼吸衰竭、休克、急性心肌梗死、急性感染疾病等急性疾病或进行过冠脉搭桥等大型手术治疗者；(2)伴有慢性肾脏疾病、慢性呼吸系统疾病、自身免疫疾病等慢性疾病者；(3)伴有结核、甲状腺功能亢进症等疾病者；(4)近1个月内有糖皮质激素、免疫抑制剂治疗史者。

表1 CHF患者临床资料

1.2 方法

1.2.1 血清lncRNA LUCAT1水平检测 收集入院24 h内CHF患者静脉血样并置于干燥离心管中，待静置30 min后离心收集血清，置于干燥EP管中，并放于-80℃保存。取血清，采用Trizol试剂盒(上海源叶生物科技有限公司，货号：R21086-)对血清中总RNA进行提取，并用MIULAB WM01H001324紫外分光光度计(杭州米欧仪器有限公司)检测样品纯度和浓度(A260/A280≥1.8为合格)，参照逆转录试剂盒(德国QIAGEN公司，货号：205 311)逆转录合成模板cDNA。采用ABI StepOnePlus荧光定量PCR(qRT-PCR)仪(新加坡Thermo Fisher公司)进行qRT-PCR反应。lncRNA LUCAT1内参为GAPDH，由上海生工生物工程有限公司合成，各样品均设置3个复孔，用2-ΔΔCT法计算样品中lncRNA LUCAT1相对表达量，引物序列见表2。

表2 引物序列

1.2.2 LVH评估及分组 依据LVH诊断标准[9]：男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥120 g/m2，诊断为CHF发生LVH。根据是否发生LVH将CHF患者分为非LVH组119例和LVH组68例。

2 结果

2.1 不同心功能分级CHF患者血清lncRNA LUCAT1水平比较 NYHA Ⅳ级组CHF患者血清lncRNA LUCAT1水平显著低于NYHA Ⅰ～Ⅱ级组和NYHA Ⅲ级组，NYHA Ⅲ级组血清lncRNA LUCAT1水平显著低于NYHA Ⅰ～Ⅱ级组(P<0.05)。见表3。

表3 不同心功能分级CHF患者血清lncRNA LUCAT1水平比较

2.2 LVH组与非LVH组临床资料比较 LVH组与非LVH组性别、年龄、BMI、LDL-C、TC、FPG比较差异无统计学意义(P>0.05)，心功能分级、LVEF、LVMI比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.3 LVH组与非LVH组血清lncRNA LUCAT1水平比较 LVH组血清lncRNA LUCAT1水平显著低于非LVH组(P<0.05)。见表5。

2.4 CHF合并LVH患者血清lncRNA LUCAT1水平与临床资料的相关性 Pearson及Spearman相关分析结果显示，CHF合并LVH患者血清lncRNA LUCAT1水平与LVEF呈正相关(r=0.508，P<0.05)，与心功能分级、LVMI呈负相关(r=-0.524、-0.512，P<0.05)。见表6。

表4 LVH组与非LVH组临床资料比较

表5 LVH组与非LVH组血清lncRNA LUCAT1水平比较

2.5 血清lncRNA LUCAT1水平对CHF患者发生LVH的预测效能 绘制ROC曲线分析血清lncRNA LUCAT1水平对CHF患者发生LVH的预测效能，结果显示，血清lncRNA LUCAT1水平预测CHF患者发生LVH的曲线下面积(AUC)为0.866(95%CI: 0.814～0.917)，临界值为0.70，敏感度为79.0%，特异度为83.8%。见图1。

2.6 CHF患者发生LVH的多因素logistic回归分析 以CHF患者是否发生LVH为因变量，以lncRNA LUCAT1、心功能分级、LVEF、LVMI为自变量行多因素logistic回归分析，结果显示，lncRNA LUCAT1是CHF患者发生LVH的保护因素(P<0.05)，心功能分级是CHF患者发生LVH的独立危险因素(P<0.05)。见表7。

图1 血清lncRNA LUCAT1水平预测CHF患者发生LVH的ROC曲线

表7 CHF患者发生LVH的多因素logistic回归分析

3 讨论

尽管CHF药物和非药物治疗已取得极大进展，然而其发病率和病死率仍较高，已被认为是最重要的社会经济问题[10-11]。因此，在当今时代，需要更好地理解CHF的病理生理学，并使用各种策略进行更好的预后评估。LVH、NYHA心功能分级、LVEF等均是CHF经典且重要的预后变量[12]。LVH是一种左心室质量异常增加的病理状态，其发病机制涉及多方面，目前还存在许多争议[13]。LVH表现出的舒张功能不全可为CHF患者疾病进展和不良预后提供线索[14]。

本研究结果显示，NYHA Ⅳ级CHF患者血清lncRNA LUCAT1表达量低于NYHA Ⅰ～Ⅱ级和NYHA Ⅲ级CHF患者，NYHA Ⅲ级CHF患者血清lncRNA LUCAT1表达量低于NYHA Ⅰ～Ⅱ级CHF患者。表明随着CHF疾病进展，血清lncRNA LUCAT1表达降低，lncRNA LUCAT1可能参与CHF病程进展。目前越来越多证据表明，CHF患者中存在lncRNA功能障碍[15]。lncRNA是一种广泛参与高血压、心脏发育、心肌梗死、动脉粥样硬化和动脉瘤病理过程的非编码RNA[16]。多个研究显示，lncRNA LUCAT1可通过靶向调节miRNA对H2O2或高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤、炎症、存活和凋亡起到保护作用[17-18]。Tao等[19]研究表明，lncRNA LUCAT1基因敲低后心肌细胞存活率降低，心功能受损，心肌梗死后纤维化增加。据此推测lncRNA LUCAT1参与CHF疾病进展可能同样是通过调控心肌细胞存活和凋亡，影响患者心功能受损，进而在病程进展过程中发挥重要作用。

研究表明，左心室后负荷不断增加会导致左心室代偿性做功增加其收缩力，以此来克服或降低外周循环血管阻力，进而引起LVH[20]。本研究结果显示，与未合并LVH的CHF患者相比，合并LVH的CHF患者LVEF较低，LVMI较高，与刘姗姗等[3]研究结果一致。CHF患者中LVEF异常降低、LVMI异常升高提示其心功能受损加重，心室负荷增加，合并LVH的风险增加。而本研究指标lncRNA LUCAT1与LVEF、LVMI均呈显著相关性。表明lncRNA LUCAT1表达量与患者心功能密切相关。而进一步ROC曲线及多因素logistic回归分析结果表明，lncRNA LUCAT1不仅可能影响LVH的发生，还在CHF患者发生LVH中具有较高的预测效能，可作为反映LVH发生风险的预估指标，当血清lncRNA LUCAT1表达量低于0.70时，LVH发生风险较高。

综上所述，血清lncRNA LUCAT1表达水平与CHF患者心功能及LVH均具有显著相关性，且可作为预测CHF患者发生LVH的潜在指标，今后可作为CHF患者预后标志物进一步探究。然而本研究为单中心临床回顾性研究，纳入的病例较为单一，且涉及范围局限，无法证明lncRNA LUCAT1临床作用的准确性。今后可在本研究基础上加大样本量，采用多中心的前瞻性研究以验证lncRNA LUCAT1的临床作用。

利益相关声明：论文所有作者共同认可论文无利益冲突。

作者贡献说明：林杰酝酿及设计实验，参与实施研究，撰写论文； 罗瑞英参与设计实验，指导工作，对论文的内容进行审阅；林英娜采集数据及分析数据，参与统计分析；吴露楠集数据及分析数据； 刘国兴采集数据及分析数据，参与统计分析。