内源性再输注血液透析滤过在血液透析不宁腿综合征中的应用

于颖 （天津市北辰医院,天津 300400）

不宁腿综合征属于感觉运功功能障碍疾病，主要是患者在休息时小腿深部产生难以忍受的不适，通过一定的运动或者按摩可以临时缓解不适的一种综合征。不宁腿综合征通常为夜间睡眠期间下肢出现难以忍受的不适，包括撕裂感、烧灼感、疼痛等，以腓肠肌最为常见，患者为了缓解不适只能进行下肢运动，这会在很大程度上影响患者的睡眠质量。不宁腿综合征不会对患者造成生命危险，但是会严重影响其生活质量[1]。不宁腿综合征发病率较高，流行病学显示其患病率超过总人口的1%，多见于中老年人。目前学术研究中关于不宁腿综合征的发病机理尚未形成明确的统一认识，相关研究显示原发性不宁腿综合征可能与患者遗传因素有关，BTBD9、Meis1以及MAP2K5等基因均可能导致不宁腿综合征；继发性不宁腿综合征可能与缺铁性贫血、风湿性疾病、帕金森病以及Ⅱ型遗传性运动感觉神经病等有关[2]。

尿毒症不宁腿综合征为继发性不宁腿综合征的一种，是临床透析患者常见的神经系统病变。如果对尿毒症不宁腿综合征不及时进行治疗，除了严重影响患者的生活质量外，还可能引发心血管疾病。目前临床治疗不宁腿综合征主要采用药物治疗方式，包括多巴胺受体激动剂以及抗癫痫药等。药物治疗对于轻度和中度尿毒症不宁腿综合征具有较好的效果，但是对于重度不宁腿综合征难以取得理想效果[3]。同时药物治疗容易引发嗜睡等不良反应，因此在治疗中存在一定的限制。对于正在进行透析治疗的尿毒症不宁腿综合征患者，可以通过改变透析治疗方案的方式对患者进行治疗，比如增加透析治疗频次、延长透析治疗时间或者血液透析滤过、血液透析联合血液灌流等，其主要目的是为了让透析更加充分，更好清除血液中的中、大分子毒素。有研究表明内源性再输注血液透析滤过是一种有效的血液净化治疗方式，其在治疗过程中充分发挥了对流、吸附以及弥散三种作用，对于不宁腿综合征治疗具有良好的效果[4]。基于此，本文选取本院患者为研究对象，重点分析内源性再输注血液透析滤过在血液透析不宁腿综合征中的应用价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取本院2019年3月-2022年3月期间收治的14例通过维持性血液透析进行治疗的尿毒症不宁腿综合征患者为研究对象，所选患者中男性8例，女性6例，年龄范围41-68岁，平均年龄（54.26±10.25）岁。纳入标准：①维持性血液透析治疗时间超过6个月，每周治疗3次；②应用多巴胺类以及阿片类药物治疗不宁腿综合征效果不理想；③患者知晓本次研究，签署知情同意书。排除标准：①合并糖尿病神经病变患者；②合并精神疾病患者；③药物治疗具有良好效果的患者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 对所有患者均开展内源性再输注血液透析滤过治疗，每周2次。在每次进行治疗时，控制血流量在200-240mL/min，透析液流量为500mL/min，每次治疗时间4h。患者在治疗期间依然保持原有饮食习惯，同时服用原有药物。内源性再输注血液透析滤过治疗中应用全身肝素或者低分子肝素进行抗凝治疗。超滤量可以基于患者的身体情况以及治疗效果进行适当调节。

1.3 观察指标 ①治疗前后的实验室指标，具体包括白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、C反应蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、磷、胱抑素-C、同型半胱氨酸、甲状旁腺激素、β2微球蛋白等。②治疗前后的不宁腿综合征评分，应用不宁腿综合征研究量表进行评估，包括10个题项，每个题项有5个选项，分别代表不宁腿综合征的5个级别，分值越高表示越严重。③治疗前后的睡眠质量评分，应用匹兹堡睡眠质量指数量表进行评估，共包括7个维度18个题项，分值范围为0-21分，分值越高表示睡眠质量越差，通常来说评分大于等于5分表示患者睡眠质量较差。④治疗前后的生活质量评分，应用欧洲五维度健康状况生活质量量表进行评估，共包括5个维度，分值越高表示患者生活质量越低。

1.4 统计学方法 应用SPSS25.0开展统计分析，计量资料采用平均数加减标准差表示，组间应用配对t检验。P＜0.05表示差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后各项实验室指标比较 患者治疗前后白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、C反应蛋白、甲状旁腺激素含量差异无统计学意义（P＞0.05），治疗前后尿素氮、肌酐、尿酸、磷、胱抑素-C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白含量差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前后各项实验室指标比较

2.2 患者治疗前后RLS评分、PSQI评分和EQ-5D评分比较 患者治疗后不宁腿综合征评分、睡眠质量评分和生活质量评分分别为（15.18±7.44）、（10.85±4.45）和（1.34±1.03），均显著低于治疗前的（25.42±11.63）、（15.26±5.57）和（2.68±1.52）（P＜0.05），见表2。

表2 患者治疗前后不宁腿综合征评分、睡眠质量评分和生活质量评分比较

3 讨论

尿毒症不宁腿综合征为继发性不宁腿综合征的一种，目前关于其发病机制尚未形成明确统一认识，部分学者认为其发病与患者维持性血液透析治疗具有密切关系。通常采用不宁腿综合征评分对患者病情严重程度进行评估，评分越高表示患者病情越严重。本文选取的14例尿毒症不宁腿综合征患者病情均较为严重，其中不宁腿综合征评分最高达到38分，在平时主要通过多巴胺类药物进行治疗，但是患者病情改善不明显，未取得理想治疗效果，故考虑进行内源性再输注血液透析滤过治疗。本文研究结果显示患者在治疗后胱抑素-C、同型半胱氨酸和β2微球蛋白含量等均较之前有明显降低，同时治疗过程较为平稳，患者无不良反应发生。在治疗后患者的不宁腿综合征评分为（15.18±7.44），相比治疗前的（25.42±11.63）有了显著降低，同时患者的睡眠质量和生活质量均得到了明显改善，表明内源性再输注血液透析滤过在尿毒症不宁腿综合征治疗中具有良好的效果。

目前临床关于尿毒症不宁腿综合征没有标准化治疗方案，多采用药物进行治疗。部分药物虽然在短期内可以改善尿毒症不宁腿综合征患者的临床症状，但是长期疗效并不明显，同时长期服用药物可能导致患者产生一些不良反应。比如应用多巴胺类药物对尿毒症不宁腿综合征患者进行治疗，容易导致患者原有症状加重，症状发作频率以及严重程度均增强，甚至能够扩大病变范围[5]。因此，有学者表示多巴胺类药物仅在尿毒症不宁腿综合征早期适用。尿毒症不宁腿综合征发病机制与维持性血液透析患者体内大分子以及中分子毒素蓄积存在密切关系，比如同型半胱氨酸含量过高会引发尿毒症不宁腿综合征，同时β2微球蛋白含量过高也会增加尿毒症不宁腿综合征发病概率。因此，可以通过优化透析方案来有效清除大分子和中分子毒素，提升透析充分性，对于缓解尿毒症不宁腿综合征症状具有积极作用。有学者指出每天采用短时间血液透析治疗或者采用长时间血液透析治疗，均能够有效缓解不宁腿综合征症状。同时采用高通量血液透析、或者采用血液透析滤过、或者联合采用血液透析与灌流，相比常规血液透析可以缓解不宁腿综合征症状[6]。高通量血液透析联合血液灌流对于清除维持性血液透析治疗患者血液中的中分子物质具有良好效果，比如C反应蛋白、同型半胱氨酸、甲状旁腺激素、β2微球蛋白等，进而有助于改善不宁腿综合征患者临床症状。血液透析联合血液灌流进行治疗的不足在于治疗有效期较短，通常来说树脂的吸附容量在使用时间超过2h便会达到饱和，这时如果继续进行治疗则会降低治疗效果，同时会增加透析器和灌流器凝血风险[7]。高通量血液透析或者血液透析滤过会导致患者血液中的氨基酸流失严重。针对这些问题，人们提出了内源性再输注血液透析滤过治疗，其基本上不会导致患者血液中的清蛋白和氨基酸流失。

内源性再输注血液透析滤过治疗综合应用对流、扩散和吸附三种机理进行肾脏替代治疗。在治疗过程中，血液通过双腔血液透析器中的上段高通量聚醚砜膜，其平均孔径只有8-9nm，基于对流理论，可以将小于清蛋白的水溶性毒素以及脂溶性毒素去除，但是其对清蛋白的筛分系数只有0.02，超滤液中清蛋白含量非常低。超滤液经过含有疏水性苯乙烯树脂的吸附器，通过吸附器的吸附作用可以去除大量的废物溶质。然后将超滤液输回血液，与对流获得的血液混合，再通过第二个过滤器的扩散作用，在保留营养物质的基础上有效清除不同大小的水溶性毒素以及蛋白集合毒素。实践表明内源性再输注血液透析滤过疗法具有良好的应用效果，在治疗过程中患者具有良好的耐受性，同时碳酸氢盐可以获得良好的平衡，并且可以降低与外源性回输相关的炎性反应。目前关于内源性再输注血液透析滤过治疗尿毒症不宁腿综合征的机制尚未明确，部分学者认为可能与降低患者体内大分子和中分子毒素含量有关。比如在清除β2微球蛋白时，内源性再输注血液透析滤过治疗效果优于低通量血液透析治疗。本文研究结果也显示患者在治疗后胱抑素-C、同型半胱氨酸、β2微球蛋白含量等均较治疗前有明显下降。

综上所述，内源性再输注血液透析滤过治疗尿毒症不宁腿综合征具有良好的效果，对临床治疗具有积极的借鉴作用。但是本文研究样本量相对较小，有待于开展大样本研究。