血清S100A12联合国家早期预警评分在成人血流感染中的应用价值

李冬琼，刘易其，马方兰，王浩凌

血流感染(BSI)是由病原微生物入侵血液引发的全身性感染疾病，伴随全身炎症反应综合征，如果不及时治疗，会进展为脓毒症，严重者可引起休克，甚至全身多器官功能衰竭，威胁患者生命安全[1]。BSI具有多药耐药性特征，致死率高。近年来，在广谱抗菌药物的广泛应用下，BSI致死率不断升高。因此，早期诊断及病情程度的有效评估对BSI患者治疗及预后具有重要意义。传统炎症标志物白细胞介素-6、白细胞介素-8、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数等对BSI预后的预测价值尚未清楚[2]。钙结合蛋白S100蛋白家族是近年来发现的新型炎症标志物，与其他常见炎症指标联合检测对脓毒症早期诊断及预后均有较高临床价值[3-4]，推测钙结合蛋白S100A12也可提高BSI早期诊断及预后评估的准确性。序贯器官衰竭(SOFA)评分、快速序贯器官衰竭(qSOFA)评分是临床常用急诊感染患者病情严重程度、预后评估评分系统，但存在操作及评估偏复杂、获取数据不易，且时间长等问题[5];英国国家早期预警评分(NEWS)对急诊感染患者预后有一定预测价值，但何种评分准确性最高，目前国内外研究尚无定论[6]。在此基础上，本研究分析血清S100A12、NEWS及联合预测BSI患者病情严重程度及预后的准确性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2022年1—4月我院收治的疑似BSI 200例纳入研究。纳入标准：符合参考文献[7]中BSI诊断标准；年龄≥18周岁；非BSI者纳入标准：血培养阴性或不符合参考文献[7]诊断标准；年龄≥18周岁；排除标准：入院前已接受抗感染治疗；存在严重免疫功能缺陷；合并肝肾功能不全。200例根据诊断标准分为BSI组34例与非BSI组166例。BSI组男17例，女17例；年龄18～91(62.29±17.73)岁；合并症：2型糖尿病5例，慢性肺脏疾病1例，慢性心血管疾病1例。非BSI组男102例，女64例；年龄21～99(61.48±18.43)岁；合并症：2型糖尿病5例，慢性肺脏疾病1例，脑血管疾病1例。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会批准。

1.2方法 收集2组入院时、抗感染治疗72 h、抗感染治疗7 d的临床资料、实验室检查结果、相关评分及临床数据；比较2组血常规指标及血清S100A12水平差异。根据入院后28 d内预后将BSI患者分为存活组和死亡组，比较存活组和死亡组NEWS与SOFA评分、qSOFA评分、血清S100A12水平。

1.2.1常规血液检查：入院后24 h内检测血常规[降钙素原(PCT)、白细胞计数]、CRP水平。

1.2.2血清学检测：采集空腹肘静脉血4 ml进行离心(3000 r/min，15 min)取血清，置于-40 ℃条件下保存，取上层清液，采用微粒酶联免疫吸附试验(试剂和试剂盒来自上海泛柯实业有限公司)测定血清S100A12水平。

1.2.3疾病严重程度评分：比较BSI组与非BSI组NEWS、SOFA、qSOFA评分的差异及其对病情严重程度判断和预后评估的价值。采用NEWS量表对患者病情严重程度及预后进行评估，该量表由呼吸频率、血氧饱和度(SpO2)、心率、收缩压、体温及意识状况6项生理指标和是否吸氧组成，总分20分，0～4分为低危，>7分为高危，单项参数评分为3、5、6分为中危[8]。SOFA评分对患者器官功能状态进行评估，该量表由氧合指数、血小板、血压、胆红素、哥斯拉格昏迷量表评分、肌酐、尿量7项组成，每项评分1～4分，单项评分2～3分为该器官存在功能障碍，≥3分为器官功能衰竭[9]。总分越高，患者病死率越高。采用qSOFA评分对患者脓毒症风险进行评估，由呼吸频率、哥斯拉格昏迷量表评分、血压3项组成，单项评分0～1分，总分越高，患者脓毒症发生风险越高[10]。

2 结果

2.1血液学指标 入院时BSI组CRP、PCT、S100A12水平均高于非BSI组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3、7 d后，2组白细胞计数、CRP、PCT、S100A12水平均较入院时降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗3 d后，BSI组CRP、PCT高于非BSI组(P<0.05)，白细胞计数、S100A12水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，BSI组PCT水平高于非BSI组(P<0.05)，白细胞计数、CRP、S100A12水平比较差异无统计意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组血液学指标水平比较[M(Q)]

2.2死亡组与存活组血清S100A12水平、NEWS、SOFA、qSOFA评分比较 入院后28 d内死亡22例,存活12例。死亡组NEWS和血清S100A12水平均高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组SOFA、qSOFA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 死亡组与存活组NEWS、SOFA、qSOFA评分和血清S100A12水平比较

2.3影响成人BSI预后的多因素Logistic回归分析 结果显示NEWS、血清S100A12是成人BSI预后的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响成人BSI预后多因素Logistic回归分析

2.4NEWS、血清S100A12及二者联合预测成人BSI预后的价值 根据AUC选取NEWS、血清S100A12的最佳截断值，ROC曲线分析显示，NEWS、血清S100A12联合预测BSI预后的敏感度高于单一指标。见表4、图1。

表4 NEWS、血清S100A12及联合预测成人BSI预后的价值

图1 NEWS、血清S100A12及二者联合预测BSI的ROC曲线

3 讨论

BSI可造成多器官衰竭，危及生命。尤其急诊患者，因为起病急，如果伴有BSI，而不能及时诊断，将对患者生命带来极大威胁[11-12]。因此早期诊断BSI对患者治疗及预后十分重要。

血培养仍是诊断BSI的金标准，然而血培养耗费时间长[13]。另外大多数患者在采血前已经进行抗菌治疗，会对细菌培养阳性率造成影响，进而造成误诊、错诊，导致延误治疗。因此选取更加快捷且准确率高的诊断标准已经成为成人BSI临床诊断的需要。

S100蛋白家族多个成员通过与RAEG和Toll样受体4(TLR4)结合，参与机体炎症反应与细胞凋亡过程[14-15]。钙结合蛋白S100A12是S100蛋白家族成员，主要在粒细胞中表达，参与中性粒细胞的钙调节及花生四烯酸代谢作用。有研究表明,S100A12在各类炎症性疾病中高表达，且在使用抗菌药物后水平降低，推测其具有抗微生物及产生凋亡因子相关功能[16-17]。有研究报道，钙结合蛋白S100A12可使血管内皮细胞黏附分子表达上调，促进炎症反应，并具有抗微生物作用，临床已经将其作为炎症性疾病的诊断指标[18]。有研究显示，钙结合蛋白S100A12在脓毒症、细菌性肺炎等急性感染性疾病的鉴别诊断、病情程度评估、预后等方面具有重要意义[19-20]。本研究结果显示，血清S100A12与常规感染性标志物均在BSI患者中高表达，但2组白细胞计数比较差异无统计学意义；治疗3 d后，BSI组CRP、PCT水平高于非BSI组，表明二者对BSI预后预测较差。治疗3 d、7 d后，2组血清S100A12低于入院时，但2组间比较差异无统计学意义，结合死亡组与存活组回归分析结果，提示血清S100A12对BSI预后具有良好的预测价值。

NEWS可初步判断疾病严重程度，早期识别危重症患者。NEWS包括7个项目，4级评分，评分越高表明患者疾病程度越严重[21]。NEWS量表操作简单，方便快捷，准确率高，能够有效判断患者疾病情况，有助于及时发现患者病情变化，采取果断有效措施[22]。本研究结果显示，血清S100A12水平、NEWS在BSI组与非BSI组、死亡组与存活组间比较差异有统计学意义，表明血清S100A12水平、NEWS可以作为BSI的诊断参考依据。在成人BSI患者中，死亡组血清S100A12水平、NEWS高于存活组，提示随着BSI患者病情加重，患者血清S100A12水平、NEWS升高，血清S100A12水平、NEWS可以作为评估BSI病情及预后的参考指标。ROC曲线分析显示，血清S100A12水平、NEWS预测BSI患者预后的AUC均>0.7，且二者联合预测AUC高于单一预测，提示二者联合对BSI预后预测具有一定效能。另外，血清S100A12水平、NEWS、联合对BSI预后预测的特异度分别为0.681、0.857、0.682，但联合预测时特异度低于NEWS。提示血清S100A12水平、NEWS联合预测有利于提高BSI诊断率，但应注意在联合的基础上进一步对阳性患者进行检查，避免误诊。

综上所述，BSI组血清S100A12水平高于非BSI组，死亡组血清S100A12水平、NEWS高于存活组，提示血清S100A12水平、NEWS越高BSI患者病情越严重，预后越差。血清S100A12水平、NEWS有利于BSI诊断及预测预后且二者联合预测效能高于单一指标。