桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽患者痰中P 物质及降钙素基因相关肽水平的影响

刘利娜，陈后良，陶玉，黄兆明，李献超

1.温州市中医院肿瘤科，浙江温州 325000；2.温州市中医院呼吸科，浙江温州 325000

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，近年来其发病率和死亡率显著增加，临床症状为咳嗽、低热、胸痛等[1]。肺癌患者常伴有顽固性咳嗽。目前，西医治疗肺癌伴咳嗽，虽然对改善症状有一定作用，但停药后病情易复发，临床疗效不理想。中医理论认为，肺主气，宜宣宜降，肺的病理表现主要是气机升降失常[2-3]。肺气不利，肺津可凝聚成痰，痰湿内生，影响肺气之宣降。根据中医治痰、宣肺气、化痰、平喘的原则，掌握脏腑虚实标本，以化痰、祛痰为主。桑白利湿汤是由桑白皮汤加减而成，具有清肺化痰、止咳平喘的功效[4-5]，主治肺热、咳嗽、痰浊等。因此本研究以进行治疗的肺癌伴咳嗽患者作为研究对象，探讨桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽患者（湿热蕴结证）痰中P 物质及降钙素基因相关肽水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年6 月至2021 年8 月浙江中医药大学温州市中医院收治的肺癌伴咳嗽患者82 例作为研究对象，采用随机数字表法分成对照组（n=41）和观察组（n=41）。纳入标准：①均符合肺癌诊断标准[6]。②中医辨证为湿热蕴结证，主症：咳嗽；次症：痰黏咳吐不利，口苦或口黏，胸闷，头痛，咽痛，大便干结或黏滞，小便黄；舌脉：舌质红，苔黄或黄腻，脉数或滑数；主症加任意两项次证及参考舌脉即可确诊[7]。③患者同意签署知情同意书；④可正常沟通并配合研究的相关治疗。排除标准：①伴有自身免疫系统疾病、合并脏器损伤者。②合并遗传精神病史或入院病例资料不全者。③合并凝血功能障碍或肝、肾等功能重度损伤者。④呼吸衰竭患者或既往过敏史、入院资料不全者。对照组中，男24 例，女17 例，年龄42～86 岁，平均（61.42±8.56）岁。病理分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14 例，Ⅲ期18 例；肺泡细胞癌6 例，转移性腺癌8 例，鳞癌9 例，腺癌7 例，周围型肺癌11 例；肺部感染（肺炎）29 例、胆囊炎2 例、尿路感染3 例、败血症7 例。观察组中，男22 例，女19 例，年龄41～87 岁，平均（61.96±10.14）岁。病理分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例；肺泡细胞癌5 例，转移性腺癌7 例，鳞癌8例，腺癌9 例，周围型肺癌12 例；其中肺部感染（肺炎）28 例、胆囊炎3 例、尿路感染4 例、败血症6例。两组患者的性别、年龄、病理分期、疾病类型及感染类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经温州市中医院医院伦理委员会批准（伦理审批号：WZY2016-015）。

1.2 方法

对照组予以常规西药治疗，口服盐酸氨溴索片（生产单位：上海勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字H20030360，规格：30mg），1 片/次，3 次/d，同时予以血必净注射液（生产单位：天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040033，规格：每支装10ml）联合治疗，50ml注射液注入100ml 生理盐水静脉滴注，2 次/d。观察组在对照组基础上予以桑白利湿汤（桑白皮15g，黄芩10g，桔梗15g，杏仁10g，浙贝15g，枇杷叶10g，苏子10g，薏苡仁30g，炒栀子10g、白蔻仁9g，茵陈15g，甘草3g）进行治疗，以上药物生产和包装均由浙江中医药大学中药饮片有限公司提供，制品生产符合GMP 标准，并由温州市中医院制剂室统一煎制（一剂煎2 包，每包200ml，真空包装，共28 包），温服，1 包/次，2 次/d，两组均持续治疗两周。

1.3 观察指标

①咳嗽积分：分值范围为1～3 分，症状轻微：1 分，症状较严重：2 分，症状非常严重：3 分[8]。②痰中P 物质（substance P，SP）及降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平：采用酶联免疫吸附法诱导痰上清液中SP，试剂盒购自上海宇多生物科技有限公司，采用放射免疫平衡法检测诱导痰上清液中CGRP，试剂盒由深圳迈瑞有限公司生产。③各项炎症因子水平：两组患者治疗前后均采集外周静脉血3ml，采用电化学发光法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，采用散射比浊法测定血清C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。④两组肺部并发症发生率：观察记录两组患者接受治疗后出现肺部感染、支气管扩张、呼吸衰竭和肺不张等肺部并发症的发生情况，比较并发症发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 咳嗽评分及SP、CGRP 水平比较

治疗前，两组咳嗽评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组痰中SP及CGRP 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组SP、CGRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者咳嗽评分及SP、CGRP 水平比较（）

表1 两组患者咳嗽评分及SP、CGRP 水平比较（）

2.2 炎症因子水平比较

治疗前，两组的CRP、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者IL-6、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者炎症因子各项水平比较（）

表2 两组患者炎症因子各项水平比较（）

2.3 肺部并发症发生率比较

观察组患者治疗后出现肺部感染、支气管扩张、呼吸衰竭及肺不张等肺部并发症的总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.527，P<0.001），见表3。

表3 两组患者肺部并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是临床发病率最高的癌症之一。高发病率伴随着高死亡率，极大地损害了患者的健康。在我国，肺癌的发病率和死亡率已经超过20%，并且还在持续上升[9-10]。肺不张、肺炎和肺水肿是肺癌患者肺叶切除术或单侧全肺切除术后最危险的并发症，疾病本身及手术引起的各种身体不适对肺癌患者的生活质量有很大影响[11]，因此科学的对症治疗对患者生命健康尤为重要。

肺癌伴咳嗽，西医临床上主要以镇咳化痰治疗，但长期使用此类药物常会产生耐药性，效果不佳。肺癌伴咳嗽多属于外感咳嗽、顽固性咳嗽以及久咳等范畴，其主要病机在于肺失宣降、内有痰湿、郁而化热、缠绵难愈[12]。近些年桑白利湿汤对肺癌伴咳嗽患者的治疗效果较好，本研究结果显示，治疗后观察组咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义。桑白皮具有泻肺平喘、利水消肿、消炎抗菌之功效，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒之功效，桔梗可以止咳祛痰、治疗失声、治疗肺痈，杏仁具有止咳平喘、润肠通便之功效，浙贝具有清热化痰、散结解毒之功效，枇杷叶具有清肺化痰、祛痰平喘、降逆止呕的功效，苏子具有下气消痰、润肺宽肠之功效，薏苡仁具有利水渗湿、健脾止泻、除痹之功效，炒栀子有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效，白蔻仁有化湿行气、温中止呕、开胃消食的功效，茵陈具有清热利湿、退黄、利胆护肝，甘草具有补脾和胃、益气复脉、镇咳平喘之功效。上述诸药配伍共奏起到止咳祛痰、清肺平喘、下气消痰、润肺宽肠之功效[13-14]。SP 是一种广泛分布于周围神经和中枢神经的速激肽，当神经受到刺激时，其释放会增加，从而促进神经支配区域的血管扩张，改善血管通透性，引起血浆渗出，并加重神经源性炎症反应[15]；CGRP 是存在于气道感觉神经末梢的一种活性肽，具有多种生物学功能，可以抑制气道症状中炎症因子的释放，降低肺部炎症反应和肺水肿的程度。本研究结果显示，观察组经治疗后SP、CGRP 水平均显著低于对照组。当患者肺部出现严重感染时，机体应答出现异常导致机体内的炎症因子被激活并释放，导致CRP、IL-6 及降钙素原水平呈现高表达，通过低分子肝素钙结合穴位贴敷降低炎症反应，降低各项炎症因子水平，改善患者的肺功能[16]。肺癌伴咳嗽患者不仅会加重患者的炎症反应，还会影响免疫功能，导致免疫功能紊乱；炎症反应的加剧促进体内大量内源性炎症介质的合成和释放。桑白利湿汤通过抑制炎症因子的释放，产生抗炎作用，减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的趋化性，从而抑制炎症反应，调节炎症各项因子水平，缓解炎症状态[17-18]。本研究结果显示，治疗后观察组患者IL-6、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义，可见桑白利湿汤能够有效降低肺癌伴咳嗽患者的炎症因子水平，促进机体恢复。桑白利湿汤治疗肺癌伴咳嗽患者充分发挥了中医药在治疗咳嗽中的优势，节约医疗资源，可减少长期使用抗生素等引起肝肾功能不全和双重感染的危险因素，提高肺癌患者的生活质量[19-20]。本研究结果显示，观察组患者治疗后出现肺部感染、支气管扩张、呼吸衰竭及肺不张等肺部并发症的总发生率低于对照组，差异有统计学意义，说明桑白利湿汤可以有效减少肺癌伴咳嗽患者治疗后并发症的发生，有效提高预后水平，提高患者的治疗依从性。

综上所述，桑白利湿汤治疗肺癌伴咳嗽（湿热蕴结证）患者的临床效果显著，有效改善患者的临床症状，降低痰中SP 及CGRP 水平，减轻炎症反应，减少并发症的发生，有效提高预后水平，值得推广应用。