幽门螺杆菌在抑郁症共病功能性消化不良患者中的感染特征研究

周晓雪，黄建龙，刘娇，韩啸

1.浙江萧山医院 杭州师范大学附属萧山医院消化内科，浙江杭州 311200；2.浙江萧山医院 杭州师范大学附属萧山医院心理卫生科，浙江杭州 311200

抑郁症是一种以明显持续的情绪低落为主要表现的心理疾病[1]。功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是常见的消化系统疾病，临床症状为反复且持续的上腹胀、上腹痛、恶心、上腹部烧灼感和食欲缺乏等[2]，研究报道FD 与抑郁症存在显著关联[3]。抑郁症患者常伴有明显的消化不良症状，FD 患者易出现抑郁等不良情绪，两者互为因果，形成恶性循环，对疾病的治疗与转归极为不利。当前国内FD 患病率约为3%～30%，其中大多FD 患者有抑郁等不良情绪[4]。目前，FD 的病理机制尚未完全阐明，可能与胃肠运动异常、精神或心理因素及细菌感染等密切相关。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）属于革兰阴性菌，是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等消化道疾病的明确、重要致病因素[5]。既往研究关于FD 患者中Hp 感染已有相关报道，但抑郁症共病FD 患者中的Hp 感染报道较少。本研究通过探讨抑郁症共病FD 患者中Hp 感染的危险因素与感染特征，旨在明确Hp 感染与抑郁症共病FD 症状发生、发展的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月至2021 年7 月浙江萧山医院心理卫生科及消化内科诊断为抑郁症共病FD 的235例患者为研究对象，根据Hp 感染情况分为Hp 阳性组（n=83）和Hp 阴性组（n=152）。纳入标准：①符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类（第10 次修订本）》[6]（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision,ICD-10）对抑郁症诊断标准的首次发病者；②符合《罗马Ⅳ标准》关于FD 的诊断标准[7]；③签署相关知情同意书并自愿参加本调查者。排除标准：①患有躯体疾病、精神疾病、乙醇及药物依赖者；②对治疗药物过敏者；③合并胃溃疡、胃癌等其他消化道疾病者；④在治疗过程中合并使用其他药物者；⑤产后抑郁及哺乳妊娠期妇女；⑥不愿意配合治疗、检查及中途退出者。本研究经浙江萧山医院伦理委员会批准（伦理审批号KL-2022042）。

1.2 方法

采用自制调查表对两组患者一般情况进行比较分析，主要内容包括性别、年龄、病程、婚姻状况、就业情况、文化程度、家庭人均月收入、居住地、吸烟情况、饮酒情况、抑郁症家族史、与Hp 感染者密切接触、睡眠质量、饮食规律、运动情况，并详细记录Hp 感染的情况。

1.3 观察指标

①应用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)[8]评估抑郁症严重程度，本次研究采用17 条目版本，总分>7 分为轻度抑郁，>17 分为中度抑郁，>24 分为重度抑郁，总分越高则代表病情越重。②消化不良症状评分[9]：主要症状包括上腹疼痛、餐后饱胀感、早饱感、上腹烧灼感、食欲减退，0 分为无症状；1 分为轻度，需稍加注意才感到症状，不影响日常生活；2 分为中度，可自觉症状，尚不影响日常生活；3 分为重度，症状经常发生，影响日常生活和工作，各症状积分之和为该患者症状积分。③Hp 检测方法[10]：采用目前国际上公认的幽门螺旋杆菌检查金标准13C-呼气试验。所有受检者均为晨起空腹状态或禁食6h 以上，服用13C 尿素胶囊前，采用专用呼气袋收集患者零时呼气，随后口服胶囊立即开始计时。嘱咐患者静坐30min 后再次收集患者的呼气。经同位素比率质谱仪测定呼出的13CO2丰度来确定是否发生感染，DOB 值>4 为阳性。

1.4 统计学分析

采用 SPSS 23.0 统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，采用多因素 Logistic 回归分析抑郁症共病FD 患者Hp 感染的危险因素，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁程度比较

与Hp 阴性组患者相比，Hp 阳性组的中、重度抑郁人数显著多于Hp 阴性组，差异有统计学意义（Z=39.399，P<0.001），见表1。

表1 两组患者抑郁程度比较[n（%）]

2.2 消化不良症状发生情况比较

Hp 阳性组患者的中上腹疼痛、餐后饱腹感与早饱感人数占比显著多于Hp 阴性组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者消化不良症状发生情况比较[n（%）]

2.3 抑郁症共病FD 患者Hp 感染的单因素分析

Hp 阳性组性别、婚姻状况、就业情况、文化程度、家庭人均月收入、居住地、吸烟情况、饮酒情况、抑郁症家族史与Hp 阴性组比较，差异无统计学意义（P>0.05），但年龄、病程、与Hp 感染者密切接触、睡眠质量、饮食规律、运动情况与Hp 阴性组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 多因素Logistic 回归分析抑郁症共病FD 患者Hp 感染因素

根据单因素分析结果，进一步采用多因素Logistic 回归模型分析，以抑郁症共病FD 感染Hp为因变量（阳性=1，阴性=0），以年龄（18～30 岁=0，31～60 岁=1，>60 岁=2）、病程（<1 年=0，≥1 年=1）、与Hp 感染者密切接触（是=1，否=0）、睡眠质量（良好=1，较差=0）、饮食规律（是=1，否=0）、运动情况（从不=0，偶尔=1，经常=2）为变量，分析结果显示年龄、病程、与Hp 感染者密切接触、睡眠质量是抑郁症共病FD 患者Hp 感染的独立危险因素，饮食规律、运动情况则是抑郁症共病FD 患者Hp 感染的保护因素，见表4。

表4 多因素Logistic 回归分析抑郁症共病FD 患者Hp感染因素

3 讨论

近年来越来越多的临床研究表明，Hp 感染不仅可导致胃肠疾病，还与呼吸系统、循环系统、血液系统、内分泌系统疾病的发生、发展有关[11]。本研究结果显示，抑郁症共病FD 患者中Hp 感染率为35.32%，提示抑郁症共病FD 与Hp 感染存在一定的关联性。抑郁症表现形式复杂且隐匿，情绪或睡眠障碍常引发异常胃肠道反应，而Hp 是寄生在人体胃部的细菌，长期情绪不良可扰乱正常中枢神经的生理活动，通过植物神经系统及内分泌系统引起胃肠功能紊乱，从而使得抑郁症患者出现FD 相关症状[12]。因此，本研究主要通过探讨抑郁症共病FD 患者中Hp 感染的影响因素与感染特征，为今后临床治疗抑郁症共病FD 患者予以理论依据。

本研究多因素Logistic 回归分析结果显示，年龄、病程、与Hp 感染者密切接触、睡眠质量是抑郁症共病FD 患者Hp 感染的独立危险因素，提示年龄较大、病程较长的抑郁症共病FD 患者，Hp 感染的概率更大。其原因在于年龄较大者新陈代谢变慢，且长期患病导致机体免疫力下降，微生物更易侵入。Hp 的主要感染途径是口–口传染，与Hp 感染者密切接触，将增加Hp 的感染机率。睡眠质量是抑郁症共病FD 患者Hp 感染的危险因素之一，分析原因在于，睡眠质量不佳不仅会引起中枢神经系统与胃肠功能调节失衡，还会加重抑郁症状，免疫细胞因子或免疫蛋白均发生相应性紊乱，从而使得机体更易受Hp的侵袭[13]。

有研究报道，抑郁症患者更易感染Hp[14]。刘洪娜[9]研究表明伴轻中度抑郁的FD 患者消化不良症状评分高于无抑郁的FD 患者。本研究结果显示，Hp阳性组的中、重度抑郁人数显著多于Hp 阴性组患者，提示Hp 感染与抑郁症严重程度有相关性。抑郁症与Hp 感染机制可能在于Hp 感染后可经脑-肠轴刺激神经递质及激素释放，影响神经调节、内分泌和免疫反应，进而影响患者的思维和心理活动。同时，Hp 感染引起胃肠道菌群失调，通过迷走神经引起中枢神经发生改变，推测是由于引起炎症进而使机体产生抑郁情绪[15-16]。本研究中Hp 阳性组的患者中上腹疼痛、餐后饱腹感与早饱感人数占比显著多于Hp阴性组患者，表明抑郁症共病FD 患者的Hp 感染与消化不良症状严重程度有关。目前认为FD 与Hp 感染有相关性，Hp 通过炎症细胞对患者的胃黏膜造成损伤，还可刺激降钙素、血管活性肠肽、P 物质水平升高，促进胃排空延迟，导致疼痛并诱发胃容受性扩张不良等感染途径有关[17]。由此可知，本研究进一步证明了Hp 感染与抑郁症共病FD 症状有关，Hp可通过多种感染机制引起抑郁症共病FD。

本研究不足之处在于未纳入Hp 感染的单一抑郁症与FD 患者，研究结果存在一定的偏倚，且本研究是单中心研究，纳入的样本量有限，后续将开展多样本、多中心、多疾病类型的研究，以便提供更加准确可靠的理论依据。

综上所述，抑郁症共病FD 患者Hp 感染，是由多种影响因素及感染途径相互作用导致的，其中年龄、病程、与Hp 感染者密切接触、睡眠质量是抑郁症共病FD 患者Hp 感染的独立危险因素，其主要通过神经调节、内分泌、免疫反应与炎症反应等途径导致Hp 感染及抑郁症共病FD 的发生。