东莨菪碱与前庭习服训练防治晕动病的效果观察

张尧 马小琦 曹晓攀 徐冰 任莉 隋轶

晕动病(motion sickness,MS)也称运动病,即指日常所说的“晕车、晕船、晕机”等,是由于多种因素导致人体对运动状态错误感知的一系列生理反应［1-3］。常见于乘坐交通工具时表现为头晕、恶心、呕吐、上腹部不适、面色苍白、出冷汗等［4］。MS 是临床和日常生活中常见的现象,发病率高,严重影响人们的出行和日常生活。目前,针对MS 急性发作暂无特效的治疗方法,临床上研究的重点主要是针对MS 的预防。现有的预防方法主要有药物治疗和行为治疗两种方式,药物预防主要包括抗胆碱能药物、抗组胺类药物、拟交感神经药物、钙拮抗药物等,其中东莨菪碱效果最佳,虽然药物治疗起效快,但作用时间短,每次出行需要重复使用,不良事件多［5］。行为治疗包括习服治疗和短期行为纠正,前庭习服训练需要锻炼的时间长,但不良事件少［6］。针对药物治疗和前庭习服治疗MS 的临床效果,目前仍然无相关研究进行比较。既往前庭习服训练的方法及设备复杂,耗时长,多用于军用领域,对于民用方面的习服训练研究较少［7］。SRM-Ⅳ型良性阵发性位置性眩晕(BPPV)诊疗系统是目前临床最先进的BPPV 诊疗及前庭功能检测系统,既往已有研究证实,通过斜转试验(off-vertical axis rotation,OVAR)可以在实验室中诱发MS 发作［8］。同时,也有相关研究利用该设备进行前庭习服训练［9］。本文将在以往的研究基础上利用该诊疗系统进行OVAR 诱发MS 发作,同时进行药物治疗及前庭习服训练,比较东莨菪碱与前庭习服训练治疗MS 的疗效优劣。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年6 月在沈阳市第一人民医院眩晕诊疗中心就诊的54 例MS 患者作为研究对象,按随机数字表法分为参照组和实验组,各27 例。参照组患者男11 例,女16 例；平均年龄(38.00±6.64)岁；入组时运动病易感性量表(MSSQ)评分(29.25±10.45)分。实验组患者男13 例,女14 例；平均年龄(36.00±5.24)岁；入组时MSSQ 评分(29.67±10.89)分。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。入组前告知患者拟行试验的方法、步骤及注意事项,并签署书面知情同意书,试验研究计划经医院伦理委员会审核同意。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入标准 ①同意参加本研究的患者；②MS 敏感者,在以往乘车、乘船、乘机等活动时有明显的MS病史；③年龄18～60 岁；④性别不限；⑤耳科检查：外耳道及鼓膜正常,听力与前庭功能正常；⑥严格遵守医嘱且能积极配合复查和随访者；⑦MSSQ 评分>11.3 分［10］。

1.3 排除标准 ①中途退出试验者；②近1 周内曾应用前庭抑制剂者,近1 周饮含酒精、咖啡因等影响自主神经活性饮料者；③有头、耳外伤史或手术史者；④有中耳、内耳或前庭疾病及眩晕病史者,如中耳炎、BPPV、梅尼埃病、前庭神经炎或迷路炎、突发性耳聋、上半规管裂综合征等［11］；⑤有严重胃肠疾病、视觉疾病、中枢神经系统疾病或心血管系统疾病等不适宜应用SRM-Ⅳ型BPPV 诊疗系统行前庭习服训练者［12］；⑥首次OVAR 诱发试验达最大旋转时间15 min 时,受试者仍未感到中度以上恶心者；⑦不遵守医嘱、不配合复查及随访者。

1.4 方法

1.4.1 MS 诱发试验与严重程度评价 对所有患者采用SRM-Ⅳ型BPPV(北京斯睿美医疗科技有限公司)诊疗系统通过OVAR 诱发MS［13］。OVAR 方法及步骤：患者坐于转椅上,戴眼罩,转椅以1°/s2的加速度绕垂直轴旋转,旋转速度达 90°/s 后以此速度匀速旋转1 min；然后转椅以1°/s2的加速度沿前后轴侧转 30°,即转椅垂直轴向一侧倾斜 30°,然后转椅在此倾斜状态下以 90°/s 速度绕其垂直轴进行连续匀速旋转,当受试者MS 症状逐渐加重而感觉难以继续接受旋转时(如其恶心症状达中度以上程度)或达最大旋转时间15 min 时,转椅停止旋转,受试者恢复至直坐位。立即采用总症状评分对MS 严重程度进行评价。患者在OVAR 中的旋转耐受时间为30～180 s,平均旋转耐受时间为(68.9±24.4)s。

1.4.2 治疗方法

1.4.2.1 参照组 使用东莨菪碱进行治疗。在进行MS 诱发试验前20 min 给予复方氢溴酸东莨菪碱贴膏(南通百益制药有限公司,国药准字H32025500,每贴含氢溴酸东莨菪碱0.34 mg)贴于翳明或内关双侧穴位,使用12 h 后摘除贴膏。整个试验过程中,复方氢溴酸东莨菪碱贴膏仅用1 次。

1.4.2.2 实验组 使用前庭习服训练进行治疗。采用单希征等［14］团队发表的相关BPPV 耳石复位操作设计前庭习服方案。患者通过SRM-Ⅳ型BPPV 诊疗系统进行高强度前庭功能训练(strong stimulative vestibulartraining,SSVT),每次高强度前庭功能训练包括下述6 组操作,第1、3 组操作与后半规管BPPV“360°旋转复位治疗操作”相似,第2、4 组操作与临床应用的上半规管 BPPV“360°旋转复位治疗操作”相似,第5、6 组操作与水平半规管 BPPV“360°旋转复位治疗操作”相似,但高强度前庭功能训练采用旋转速度(180°/s2)较大,各步骤之间间隔时间(10 s)较短。患者在15 d 内共接受3 次高强度前庭功能训练,其间间隔1 周。

1.5 观察指标及判定标准

1.5.1 治疗前后总症状评分 患者总症状包括浑身不舒服、疲劳、头痛、眼疲劳、注视困难、唾液分泌增加、出汗、恶心、难以集中注意力、头胀、视力模糊、头晕(睁眼)、头晕(闭眼)、眩晕、打嗝等,治疗前及治疗当天、治疗后1 周、治疗后1 个月针对每种症状的严重程度进行评分,0 分代表无症状,1 分代表轻微症状,2 分代表症状明显但仍然耐受,3 分代表症状频繁出现不能耐受,上述症状检查表的汇总分数为总症状评分［15］。

1.5.2 不良事件发生情况 不良事件包括头晕、视物模糊、恶心、其他(口干、瞳孔散大、皮肤潮红、灼热、兴奋、烦躁)。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后总症状评分比较 治疗前及治疗当天、治疗后1 周、治疗后1 个月,参照组总症状评分分别为(15.56±5.31)、(9.16±5.89)、(14.72±4.36)、(15.83±4.41)分,实验组分别为(16.41±10.03)、(4.27±3.11)、(4.13±2.63)、(3.76±2.85)分。治疗前,两组总症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；参照组治疗当天总症状评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；实验组治疗当天、治疗后1 周、治疗后1 个月总症状评分均低于治疗前及参照组,差异有统计学意义(P<0.05)；参照组治疗后1 周及1 个月总症状评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后总症状评分比较(,分)

表2 两组治疗前后总症状评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与参照组同期比较,bP<0.05

2.2 两组不良事件发生情况比较 实验组不良事件发生率为11.11%,包括1 例头晕、1 例恶心、1 例其他；参照组不良事件发生率为22.22%,包括2 例头晕、2 例视物模糊、2 例恶心。实验组不良事件发生率低于参照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良事件发生情况比较(n,%)

3 讨论

目前,临床针对MS 的预防性药物主要有抗胆碱能药物、抗组胺类药物、拟交感神经药物、钙拮抗药物、促胃动力药物等［16］,目前东莨菪碱是已知最常用最有效的药物［17］,同时也有研究证实,前庭习服训练对于MS 的防治也有作用。随着SRM-Ⅳ型BPPV 诊疗系统的广泛临床应用,采用此种仪器进行前庭习服训练治疗MS 的研究也逐渐开展,目前已经证实此种方法安全有效［18-20］,但是,针对这两种治疗方式的优劣此前尚无研究进行对比,由此,本次研究对MS 患者分别进行东莨菪碱与前庭习服训练治疗,分析其各自的优势。

单希征等［14］团队在国内首次利用SRM-Ⅳ型BPPV 诊疗系统建立了高强度前庭习服方法,纳入56 例MS 敏感者的患者,观察前庭习服训练治疗MS 患者的治疗效果,结果显示,89.3%的患者高强度前庭功能训练后其MS 敏感性呈一定程度的降低。张琦等［21］团队的研究发现,阶梯习服+针刺组患者静态姿势图、MS Graybiel 评分及有效率均优于阶梯习服组和针刺组,差异有统计学意义(P<0.05)。上述研究均证实采用SRM-Ⅳ型BPPV 诊疗系统进行前庭习服训练治疗MS的有效性。

本次研究结果显示,前庭习服训练治疗后MS 患者的总症状评分较治疗前明显下降,且低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)；同时,前庭习服训练治疗的患者在治疗后1 周、1 个月总症状评分均维持在较低水平,而东莨菪碱治疗的患者在治疗后1 周、1 个月的总症状评分又回到用药前水平,由此说明前庭习服训练治疗MS 的疗效比东莨菪碱更明显,作用持续时间更长。并且,前庭习服训练治疗MS 的不良事件发生率与参照组相当。

综上所述,针对MS,前庭习服训练与东莨菪碱相比具有更明显的防治效果,可使患者症状明显减轻,且不增加患者的不良事件。但由于本研究样本量较小,故未能研讨MS 阶梯前庭习服训练方案中治疗时间及频率对疗效的影响；通过前庭习服训练所获效果对其他形式运动刺激所导致的 MS 是否仍具有防治效果也有待于观察,今后研究中会扩大样本量,逐步探索出MS 治疗的最优化方案。