白蛋白紫杉醇联合奈达铂治疗老年非手术食管鳞癌的临床疗效

尤 剑

（甘肃省庆阳市人民医院，甘肃 庆阳 745000）

1 引言

食管鳞癌属于消化道常见的一种恶性肿瘤，发病后患者进食困难且食管部位会出现疼痛感，该病可发生在食管不同部位，病情加重时患者将完全不能进食，对患者生命安全构成威胁[1]。食管鳞癌患者在确诊时往往年龄偏大，大部分为60岁以上患者，然而老年患者身体机能退化，已经不具备实施根治性切除手术的身体条件，临床上只能采取以放射治疗为主的综合治疗。大量治疗结果表明仅采取放射治疗效果不明显，同期放化疗是目前不可切除食管癌的标准治疗方案。近年来，随着新药的发展，中国晚期食管癌的治疗取得了一些进步，但总体预后较差，远期生存率较低。对于非手术食管鳞癌患者主要通过抑制癌细胞方式进行控制，不同的治疗方法治疗效果不同[2]。放疗是治疗肿瘤的重要方法之一，主要通过高能射线攻击体内肿瘤细胞的DNA分子，从而达到杀死癌细胞的目的[3]。紫杉醇是临床常用化疗药物，该药是一种新型抗微管药物，可通过打破微管聚散状态，抑制癌细胞增殖与分裂，最终抑制癌细胞扩散[4]。白蛋白结合型紫杉醇和奈达铂均为第三代紫杉类和铂类化疗药，具有高效低毒的临床特性，新近研究显示其对鳞癌更具有优势。因此，本研究通过使用白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗对老年非手术食管鳞癌进行治疗，观察患者临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取西安交通大学第一附属医院治疗的124例老年非手术食管鳞癌患者作为研究对象，根据其采用的治疗方式分成60例对照组、64例观察组。观察组：男患者33例，女患者31例；年龄62～87岁，年龄均值（75.64±8.71）岁；患病时间8～16个月，时间均值（12.34±2.62）个月。对照组：男患者28例，女患者32例；年龄61～88岁，年龄均值（74.21±8.13）岁；患病时间8～17个月，时间均值（12.74±2.12）个月。2组比较不具有统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①经过常规血液检查、肿瘤标志物检查、胃镜、钡透、CT、核磁共振等病理学检查均证实为食管鳞癌且选择非手术方式治疗；②入院前没有使用本次研究所用药物；③治疗前无食管出血、穿孔，无明显气管受侵；④均为接受单纯放疗或白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗。排除标准：①沟通功能障碍患者；②肝、肾、心、肺等严重并发症患者；③有频繁呕血、心慌、头晕、腹部听诊异常症状，食道周围器官组织严重损伤；④有肿瘤转移到邻近淋巴结组织患者。

1.2 方法

对照组采用单纯放疗，方法如下：放射治疗采用3D-CRT或IMRT技术，患者颈、胸、腹部采用热塑膜进行固定，CT机选择大口径螺旋，设置层厚为5 mm，扫描区域下颌骨下缘至腰2椎体下缘，图像传至瓦里安计划系统。根据定位CT扫描图像结合既往胃镜、食管钡餐造影及超声结果进行靶区勾画。靶区范围:通过影像联合内镜观察肿瘤靶区（GTV），该部位会表现出肿瘤块及淋巴结异常肿大，将GTV区域向四周外放0.7 cm划分为临床靶区（CTV），在实际操作中应以解剖屏障状况为标准，可朝着上、下方向外放3 cm作为调整，同时包括高危淋巴引流区，计划靶区（PTV）则是在CTV基础上外放0.5 cm。采取预防性照射，照射双方有：颈段、胸上段食管癌与下颈、锁骨区淋巴结，下段食管癌与胃左淋巴结。处方剂量:50～60 Gy，1.8～2 Gy/f/d，5 f/w。覆盖PTV的等剂量曲线有95%。对正常组织的照射剂量采取以下限量：脊髓部分≤40 Gy，心脏部分V30≤40%，V40≤30%，双肺部分V20≤28%、V30≤20%。上级医师确认靶区的可行性，物理师针对最终确定的靶区范围及正常组织限量制定放疗计划，计划评估通过后进行X线模拟机复位，技术员摆位，确保无误后开始执行放疗计划。放疗频率周一至周五每天放疗一次，周末间隔两天，放疗时间约10 min/次，病情较重患者则在上级医生诊断与指导下，适当增加放疗次数。

观察组采用白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗，化疗部分选择药品名称为注射用紫杉醇（白蛋白结合型），该药生产厂家为：浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20213539，规格：100 mg，用药方式为静脉滴注，使用剂量为260 mg/m2，30 min/次，3周/次；注射用奈达铂，该药生产厂家为：齐鲁制药有限公司，国药准字：H20050563，规格：10 mg，用药方式为静脉滴注，使用剂量为85 mg/m2，60 min/次，3周/次。放疗部分与对照组单纯放疗操作步骤相同。

1.3 观察指标

比较2组患者治疗总有效率、不良反应总发生率、炎症因子状况指标。

（1）疗效标准采用实体瘤的疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）[5]进行评定，疗效标准主要包括：①完全缓解（CR）。所有目标病灶完全消失。②部分缓解（PR）。所有可测量目标病灶的长径之和比基线水平减少至少30%。③稳定（SD）。所有可测量目标病灶的长径之和有缩小但未达PR，或有增加但未达PD。④进展（PD）。病灶直径之和相对增加至少20%。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

（2）不良反应主要包括贫血、关节疼痛、恶心、呕吐、脱发。

（3）炎症因子状况主要包括肿瘤坏死因子-α（Tumour Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）。患者于早晨空腹状态，由护士抽取5 mL静脉血，通过离心处理后取上清液用酶联免疫吸附法（Enzyme Linked Immunosorbent Assay，ELISA）进行检测[6]。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 22.0统计学软件处理，炎症因子含量用（）表示，用t检验，治疗总有效率、不良反应总发生率用（%）表示，用χ2检验。差异为P＜0.05，具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较2组治疗总有效率

观察组治疗总有效率高于对照组（χ2=4.45，P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗总有效率[例（%）]

2.2 比较2组不良反应总发生率

观察组中不良反应总发生率高于对照组，患者出现不良反应后予以积极对症处理，之后所有患者的症状均全部得到缓解，并且未影响原有治疗疗程。差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组不良反应总发生率（例/%）

2.3 比较2组治疗前后炎症因子状况

治疗前，观察组TNF-α、IL-6、IL-8含量与对照组差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6、IL-8均低于对照组（t=2.89、t=4.34、t=3.41，P＜0.05），见表3。

表3 2组治疗前后炎症因子状况（，μg/L）

表3 2组治疗前后炎症因子状况（，μg/L）

3 讨论

食道鳞癌发病后患者会出现进食困难，严重时完全不能进食，对患者生命安全构成威胁。通常主要通过抑制癌细胞方式进行控制，方法不同效果也有所差异，但总体预后较差，长期生存率较低，因此，寻找治疗食管鳞癌的有效药物成了临床研究重点。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，这一结果说明白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗，治疗效果更明显。由于肿瘤细胞增殖的速度很快，通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂过程，能够起到抗肿瘤的作用。白蛋白紫杉醇是一种新型抗微管药物，通过稳定和增强微管蛋白聚合来防止微管的解聚，进而打破微管聚合和解聚平衡，使肿瘤细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，最终达到抑制细胞分裂、增殖，起到抗肿瘤目的[7]。奈达铂属于铂类药物之一，临床常应用于恶性肿瘤、实体瘤的治疗中，该药毒性可以直接作用于肿瘤细胞中，从而杀死细胞。放疗主要采用3D-CRT和IMRT方式进行精准放疗，治疗效果与放射敏感性有关，肿瘤细胞对放射线的敏感度高，治疗效果相对较好[8]。

另一结果显示，观察组中不良反应总发生率高于对照组。奈达铂具有一定的细胞毒作用，用药过程可能产生一定的毒性，从而发生不良反应，但是在指南推荐剂量或上级医师指导下可有效保障安全性[9]。紫杉醇水溶性差，需要配合聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇方可注射，药物混合后将产生不良反应。放射治疗包括全身的副作用和局部的副作用，主要全身不良反应为疲乏、无力、嗜睡等，局部作用取决于病灶的部位和正常组织耐受剂量，如脑肿瘤的照射或脑转移瘤的照射，损伤海马回，病人会有认知障碍[10]。化疗属于全身治疗，而放疗属于局部治疗，2组相比化疗副作用更大。化疗具有针对性杀死快速繁殖细胞的特点，若胃黏膜上皮细胞增殖过快，化疗将对胃造成损伤，使患者出现恶心、呕吐的不良反应[11]。

最后一项研究结果显示，治疗后，观察组TNFα、IL-6、IL-8均低于对照组，这一结果说明白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗在治疗老年非手术食管鳞癌可以减少体内炎症水平。紫杉醇通过形成无功能的微管来抑制癌细胞增殖，达到治疗目的，此药对食管癌的治疗效果好。药物化疗之后可以增强放射线敏感度，提高放射线对肿瘤的杀伤效果，并且奈达铂的细胞毒作用能抑制或者杀灭肿瘤细胞，患者体内肿瘤细胞减少后，炎症因子含量也会随之减少[12]。

综上所述，对老年非手术食管鳞癌患者采用白蛋白紫杉醇联合奈达铂同步放化疗进行治疗，可以提高疗效，减少体内炎症状况，可在上级医师指导下用药而降低不良反应风险。