腹腔镜手术对结直肠癌患者氧化应激指标、疼痛因子及肿瘤标志物的影响

韩轮，马艳飞

榆林市第一医院普外二科，陕西 榆林 718000

结直肠癌是来源于大肠腺上皮的恶性肿瘤，在大肠各段均可发生，其早期症状不明显，随着病情发展，患者多出现腹痛、腹泻、便血等症状，严重影响患者的生活质量[1]。相关数据显示，随着人们生活习惯的改变和环境的恶化，中国结直肠癌的发病率逐年升高，已成为中国最严重的社会健康问题之一[2]。目前结直肠癌主要采取以手术为主、化疗为辅的综合治疗，但术后仍有部分患者会出现感染、远处转移等并发症，影响患者的生存和预后[3]。随着临床对结直肠癌研究的不断深入以及靶向药物的应用，显著改善了患者的预后，目前手术治疗仍是结直肠癌最有效的治疗方案[4]。结直肠癌根治术包括传统开腹手术和腹腔镜手术，开腹手术需对解剖结构进行大范围牵拉，影响患者的术后恢复。腹腔镜技术的出现为结直肠癌患者的治疗提供了新思路，其可通过腹腔镜清晰观察病灶，避免损伤周围正常组织，手术安全性较高[5]。本研究探讨腹腔镜手术对结直肠癌患者氧化应激指标、疼痛因子及肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2021年12月榆林市第一医院收治的结直肠癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015版）》[6]中结直肠癌的诊断标准；②经病理检查确诊为结直肠癌；③术前检查无远处转移；④接受手术治疗；⑤术前未接受放化疗；⑥临床资料完整。排除标准：①有腹部复杂手术史；②腹腔存在严重粘连；③发生肠穿孔或肠梗阻需急诊手术；④妊娠期、哺乳期女性；⑤合并精神障碍，无法正常沟通。依据纳入和排除标准，本研究共纳入80例患者。根据手术方式的不同将患者分为开腹组和腹腔镜组，每组40例，开腹组患者采用传统开腹手术治疗，腹腔镜组患者采用腹腔镜根治术治疗。开腹组中，男22例，女18例；年龄38～75岁，平均（53.38±4.29）岁；肿瘤直径2～5 cm，平均（3.81±0.23）cm；肿瘤部位：降结肠5例，横结肠6例，乙状结肠8例，直肠21例；病理类型：黏液癌10例，未分化癌12例，腺癌18例。腹腔镜组中，男24例，女16例；年龄40～75岁，平均（53.46±4.35）岁；肿瘤直径2～5 cm，平均（3.78±0.25）cm；肿瘤部位：降结肠4例，横结肠8例，乙状结肠8例，直肠20例；病理类型：黏液癌8例，未分化癌10例，腺癌22例。两组患者的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

开腹组患者采用传统开腹手术治疗，术前进行静吸复合麻醉，于中下腹做一手术切口，分离结肠系膜血管，清扫淋巴结，切除肿瘤病灶，检查吻合状态后冲洗腹腔，引流关腹。术后镇痛采用静脉自控镇痛泵，配比为200 mg氟比洛芬和0.5 mg芬太尼，视疼痛情况加减。

腹腔镜组患者采用腹腔镜根治术治疗，术前进行静吸复合麻醉，取截石位，于脐下缘做1 cm切口，建立二氧化碳气腹，置入腹腔镜，经超声刀分离腹壁，打开腹膜位置，分离肠系膜动脉根部并使用超声刀切断，清扫幽门下、血管根部淋巴结。打开腹膜，切除病灶组织和累及肠段。切断近端肠管并缝合，经肛门置入吻合器，重建消化道，止血后取出吻合器，确认血运良好后冲洗腹腔，根据患者病情决定是否放置引流管，关闭腹腔。术后镇痛方法同开腹组。

1.3 观察指标

①围手术期指标：包括术中出血量、肠鸣音恢复时间、首次下床活动时间、切口长度、住院时间。②氧化应激指标：分别于手术前后采集两组患者空腹静脉血，采用比色法检测血清丙二醛和超氧化物歧化酶水平。③疼痛因子水平：分别于手术前后采集两组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测血清前列腺素E2、神经生长因子、神经肽Y水平。④肿瘤标志物水平：分别于手术前后采集两组患者空腹静脉血，采用全自动免疫分析仪检测血清癌胚抗原、可溶性细胞角蛋白19片段、糖类抗原125水平。⑤并发症发生情况：包括尿潴留、切口感染、肠梗阻、肺部感染。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 围手术期指标的比较

腹腔镜组患者术中出血量明显少于开腹组，肠鸣音恢复时间、首次下床活动时间、切口长度、住院时间均明显短于开腹组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者围手术期指标的比较

2.2 氧化应激指标的比较

术前，两组患者丙二醛和超氧化物歧化酶水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组患者丙二醛水平均高于本组术前，超氧化物歧化酶水平均低于本组术前，腹腔镜组患者丙二醛水平低于开腹组，超氧化物歧化酶水平高于开腹组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 手术前后两组患者氧化应激指标的比较

2.3 疼痛因子水平的比较

术前，两组患者前列腺素E2、神经生长因子、神经肽Y水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组患者前列腺素E2、神经生长因子、神经肽Y水平均高于本组术前，腹腔镜组患者前列腺素E2、神经生长因子、神经肽Y水平均低于开腹组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 手术前后两组患者疼痛因子水平的比较

2.4 肿瘤标志物水平的比较

术前，两组患者癌胚抗原、可溶性细胞角蛋白19片段、糖类抗原125水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；术后，两组患者癌胚抗原、可溶性细胞角蛋白19片段、糖类抗原125水平均低于本组术前，腹腔镜组患者癌胚抗原、可溶性细胞角蛋白19片段、糖类抗原125水平均低于开腹组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 手术前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.5 并发症发生情况的比较

腹腔镜组患者的并发症总发生率为12.50%（5/40），低于开腹组的35.00%（14/40），差异有统计学意义（χ2=5.591，P=0.018）。（表5）

表5 两组患者的并发症发生情况[ n（%）]

3 讨论

结直肠癌的发病因素尚未明确，主要与肠道疾病、遗传因素、饮食因素等有关，腌制的菜和肉中含有的亚硝酸盐是一种致癌物质，会导致多种恶性肿瘤；高膳食纤维可稀释致癌物和有害物，减少肠道与致癌物质的接触；高脂肪食物会干扰DNA代谢，降低免疫功能，促使肿瘤细胞生长[7-8]。既往研究显示，一半以上的结直肠癌来自腺瘤病变，手术作为治疗结直肠癌的主要方式，可在一定程度上改善患者的临床症状，但人体直肠缺乏浆膜层的覆盖，造成恶性肿瘤易在局部发生侵袭，导致术后出现复发和转移[9]。因此，需选择一种有效的手术方式改善结直肠癌患者的预后。

腹腔镜手术相较于传统开腹手术的优势主要是：借助摄像系统暴露手术视野，使操作更精确；不切开腹腔，脏器不会直接暴露于空气中，感染发生率较低；电凝刀操作使切开和止血更加方便，减少盆腔粘连的发生[10]。本研究结果显示，腹腔镜组患者术中出血量明显少于开腹组，肠鸣音恢复时间、首次下床活动时间、住院时间、切口长度均明显短于开腹组。表明腹腔镜手术对结直肠癌患者的创伤小，患者术后恢复较快，与田赟等[11]研究结果相符。手术创伤会导致大量活性氧产生，使机体处于氧化应激状态，丙二醛可反映氧自由基水平和组织损伤程度，超氧化物歧化酶对维持机体氧化和抗氧化平衡起着重要作用[12-13]。本研究中，术后腹腔镜组患者丙二醛水平低于开腹组，超氧化物歧化酶水平高于开腹组，提示腹腔镜手术可有效改善患者的氧化应激水平。腹腔镜手术对患者的损伤更小，产生的氧化应激反应也较轻，因此可减少术后并发症和肿瘤转移，更有利于患者术后恢复[14]。本研究结果还显示，术后腹腔镜组患者前列腺素E2、神经生长因子、神经肽Y、癌胚抗原、可溶性细胞角蛋白19片段、糖类抗原125水平均低于开腹组，并发症总发生率也低于开腹组，表明腹腔镜手术可有效降低结直肠癌患者的疼痛因子和肿瘤标志物水平，且不会增加并发症发生风险，与何利等[15]研究结果相符。无论是传统开腹手术还是腹腔镜手术，均会引起机体炎症反应，诱导血清前列腺素E2合成，引发炎症区域痛敏和感觉过敏，较高的神经生长因子水平会使疼痛持续发展，机体出现炎症后会引起神经肽Y受体基因表达异常，产生促痛作用[16-17]。开腹手术产生的创伤较大，导致患者疼痛程度较重，而腹腔镜手术可减轻患者疼痛[18]。癌胚抗原是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测以及疗效评价方面具有重要价值；可溶性细胞角蛋白19片段广泛分布于上皮细胞，若细胞发生癌变，其水平会显著升高；糖类抗原125是一种类似于黏蛋白的糖蛋白复合物，其在宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌以及乳腺癌中的表达水平均较高[19]。腹腔镜手术对患者的免疫功能影响较小，免疫细胞具有杀灭肿瘤细胞的效果，可在一定程度上抑制肿瘤的发展。另外腹腔镜手术对肿瘤组织的挤压和牵拉作用较轻，可降低血清肿瘤标志物水平[20]。综上所述，腹腔镜手术对结直肠癌患者的创伤小，患者术后恢复快，可有效改善氧化应激水平，降低疼痛因子和肿瘤标志物水平，且不会增加并发症发生风险。