食物与抗感染药物之间的相互作用研究进展

王毓琪（天津市东丽区军粮城医院,天津 300300）

从定义上说，药物相互作用是一种现象，是指当一个用药个体在同一时期使用至少两种药物的时候，其中一种药物的应用导致另一种或另一些药物的药效降低或者提高，这种情况的发生可能相继出现，也可能同时出现，并且排除用药方式的影响。而本文主要研究的是患者摄入的食物及其成分对抗感染药物可能引起的相互作用所造成的影响。

1 抗感染药物的定义

自古以来人类就在与致病微生物做着旷日持久的斗争，长期以来较量的结果表明：病毒、细菌和真菌是最常见的三大类病原微生物，所导致的感染性疾病也排名前三[1]。对此，抗感染药物应时而生。抗感染药物一般情况下是指具有抗菌作用的药物，具有杀菌和抑制细菌活性能力的抗生素以及化学合成的相关药物的总称。

2 全球抗感染药物研发产业现状

2.1 抗生素 在最近的几年里，抗感染药物的市场发展主要有以下趋势：①抗病毒药物的未来可期，销售量得到大幅提升；②针对耐药菌株的抗生素的市场也值得憧憬；③抗真菌药物的研发和销售受阻情况减少，销路良好；④部分新兴的抗感染药物出现在大众的视野中，为该领域的市场带来新的生机，注入新的血液，对当前的耐药性致病原形成冲击。因此可以得知，面对严峻的细菌耐药形势，新型抗菌药物的研究与开发在相关激励政策的引导下开始显现出增加的趋势[2]。

2.2 抗病毒药物 在对全球抗感染药物市场当前的现状分析中可以得知，全球抗感染药物销售额占药品总销售额15%左右，占全球药品销售额第二位。其中，抗生素的市场份额最大；抗病毒药第二位；抗真菌药第三位；之后则为疫苗和抗原生动物药等[3]。以时下影响恶劣的COVID-19疫情举例，其对各国人民的工作、生产生活和经济社会的持续运作产生严重的负面效应。相比国外的做法，我国将中医药与西医药相结合的疗法颇具特色，受到全球许多国家的赞同和认可。近30年间，抗菌用药领域逐渐地获得了一定的成功，让许多患者的生活和治疗现状得到改善。在近30年批准的抗感染药品中，艾滋病相关药品的总量是最多的。这个数据表明人类应对艾滋病的方式和手段更多了，但也侧面反映了艾滋病在全球流行的情况，不容乐观。

3 食物-抗感染药物相互作用机制

在医学实践中，抗感染药物在使用过程中可能存在与患者所摄入的食物发生相互作用的可能，而这种相互作用，从两个角度来讨论，即药效学的角度和药动学的角度。通常地讲，二者的区别主要如下：该方面在药效学里设计的内容相对片面、粗浅、好把控，如双硫仑样反应；药动学相对而言更为关键，主要是指摄入的食物对抗感染药物的吸收和分布的影响，会在不同程度上降低人体对药物的利用度，虽然数据表明大部分抗感染药物的吸收并不会为食物所阻遏，但食物仍然可能会影响部分抗感染药物的吸收，就算不会对其生物利用度造成负面效应，也可能会降低血药浓度的峰值状态，使得达峰时间进一步延长，导致疗效降低。临床使用抗感染药物时若缺乏合理性，则会促进耐药菌生成，影响患者的生命健康，因此需要给予高度关注[4]。

3.1 药效学 据了解，饮食中的Histamine、Tyramine、Trp与MAOI，胃肠道内的Histamine主要经MAO和DAO代谢，Histamine拥有扩张血管和增加血管壁通透性的作用，使血浆入路组织；酪胺主要通过MAO代谢，所以，当患者摄入了含大量酪胺的食物，并且在同一时期使用了单胺氧化酶抑制剂时，处于人体系统中的酪胺会因为代谢速度的减慢而出现堆积现象。即使酪胺覆盖了NE，而释放的NE仍然不会被MAO破坏（在NE贮存部位）。所以可能会因此而出现血压突然上升的现象，并有可能影响患者的生命安全。以生活中常见的食品举例：奶酪的组成成分里面就含有一定数量的组胺和大量的酪胺，而红酒的酪胺含量也非常高。不仅如此，正在发酵或者经受腐败的食品中这一含量的比例还会更高。近年来，通过不断的发展，抗感染类药物国家药品标准物质从品种数量到质量上对药品质量监管发挥了更有力的保障和支撑作用，但仍面临一些困难和挑战，需进一步开展相关研究[5]。

抗感染药物如异烟肼、呋喃唑酮和利奈唑胺都是单胺氧化酶抑制剂，异烟肼通过抑制MAO和DAO可以与富含酪胺和组胺的食物产生明显的相互作用。

Disulfiram-like reaction（双硫仑样反应），某些抗感染药物具有双硫仑样结构，如果患者在服用了这些药物时摄入了含有乙醇的制品，则会导致人体自身的代谢系统出现一系列异常，甚至还会因此造成一系列的生理中毒反应。通常出现双硫仑样反应的病人一般都是在使用了有双硫仑样结构的药物之后，又大量饮酒，并且还很可能在这一时间里摄入了头孢类、甲硝唑、替硝唑或者是降糖类药物，往往患者会出现头晕（痛）、恶心、胸闷、气促等，还可能会有一定概率引发面色潮红的症状[6]。部分患者的血压在一段时间内可能会出现突发性地下降现象，呼吸受阻，甚至出现假死、死亡的情况。因此在饮酒期间尽量不要服用双硫仑样结构的药物，如头孢菌素、硝基咪唑类药物。在应用药物的周期里尽量不要喝酒，不要摄入含乙醇的食物等。

临床上有一定概率造成双硫仑样反应的药物有很多，由于人体内含有四氮唑基团，能够对乙醛脱氢酶的活性中心产生竞争，让乙醛丧失持续发生氧化反应的能力，进而造成乙醛的大量堆积而引发双硫仑样反应。头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢克肟等虽然不含四氮唑环，但是也有报告称它们仍然有可能导致双硫仑样反应的发生。

此外，有部分病人使用头孢唑啉的时候，用乙醇消毒杀菌的卫生棉球来消毒过后也造成了双硫仑样反应。所以，由此可以得知相关患者不能在用药后的一至两周内接触酒精，对此，医务人员应该予以警示，告知患者不能摄入含酒精的刺激性饮料，也应尽量避免使用乙醇对皮肤伤口消毒，也不能用酒精来对皮肤表面降温，总之需要减少接触乙醇或含酒精类物质。这一点对年长的患者和患有心脑血管疾病的患者尤为重要。同时在实际操作中应当注意抗病毒药与其他药物（如精神科常用药）两者之间会产生的相互作用[7]。

抗感染药物影响了食物的营养或保健功能，酸奶以及其他肠道益生菌制剂应用越来越普遍，成为健康饮食的重要组成部分，除了具有保健功能外，临床也用来治疗菌群失调导致的腹泻和消化不良等疾病。有研究显示[8]，某些抗感染药物，特别是广谱抗生素对肠道益生菌的活性具有显著的不良影响，如：Bifid Lriple Viable对一般的抗生素表现得比较敏感，对CI、Ofloxacin、Furantoin、Tetracycline等敏感，所以Bifid Lriple Viable不适合与一般的抗感染药物进行配伍。

3.2 药动学 食物对药物吸收的影响主要涉及以下内容：①高脂肪饮食能够促进胆汁分泌。②低蛋白血症有可能会造成血浆与蛋白质相结合的速率降低，而高蛋白利用率的药品在这时候由于血浆里游离型的药物浓度的上升，作用得到明显加强。③在服用利奈唑胺、呋喃唑酮、isoniazid等MAO类药物时，食用富含Tyramine的食物，如奶酪、巧克力等时，会发生头痛等一系列表征性很强的症状，很容易让人识别，危机时还可能会造成人的血压猛然增加的情况，甚至还会引发脑血管破裂，这个反应通常命名为Tyramine反应[9]。④人的机体代谢反应可能受到某些食物成分的影响，直接致使胃液酸碱度（影响酮康唑的吸收：影响肠溶片或者其他pH敏感的缓释制剂的溶出、崩解）、尿液酸碱度、肝脏对于胆汁的分泌（影响头孢曲松的排泄）和肠胃蠕动（影响缓释制剂的生物利用度）等层面进一步阻遏药物的吸收和人体生理机能。⑤除此之外，食物还可以通过影响药物转运蛋白进而影响人体吸收药物，以及药物在人体内的分布。现在酚酸类、黄酮类、二苯乙烯类和木脂素等对于人体较为有益的成分常见于各种各样的保健品中。研究发现阿魏酸对药物在体内经有机阴离子转运肽转运可以起到抑制的作用，相信在未来该种类型的功能食品还能激发研究者更大的开发热情。

食物很少会对药物的分布造成负面影响，若是这种情况发生，基本上是由于食物组合缺乏蛋白或者因为膳食不均衡而导致营养缺乏。理论上讲食物可以通过影响药物转运蛋白对药物的组合分布产生一定的影响，但其临床意义尚需进一步考察。

4 现阶段如何正确合理地使用抗感染药物

4.1 应用抗感染药物的注意事项 在抗感染药物应用过程中，需要强化管理门诊、联合用药、静脉输液、病程、用药时间，特别是联合用药方面，应当有效预防不良反应的发生，提高用药安全性与患者安全[10]。因此，要做到以下几点：①不能将抗感染药物大面积地用于预防感染，在不确定致病原的情况下不合理地使用抗感染药物，结果会适得其反，不仅会导致资源浪费，还可能会造成大量的耐药菌因此而产生。②不能草率地将抗感染药物作为试探性的诊断治疗措施，应当积极寻找致病原本身并对症下药。③应当确立合理化的抗菌药物使用条例，牢牢把控用药剂量与方式方法，若没有对致病原检查的相关数据为依据选择抗感染药物，可能会出现用药无效的情况。同时还应当控制剂量，不合理的剂量容易造成未知的副作用发生，还可能会导致致病原微生物产生耐药性。④坚持持续观察的原则，如果发现在用药过程中出现抗感染药物不良反应，应当及时给予应对的措施，防止造成不良后果。⑤不能盲目选择价格贵、新上市的抗感染药物，而应当检查病原体，根据实际需求来挑选药物，减少病原体大量产生耐药性的可能。⑥坚持无菌操作和外科引流，不能只过度重视抗感染药物的作用。⑦要依据对致病原检查的相关数据合理地使用抗菌药，如果用药后发现该病原体表现为耐药性，则应当不再应用。⑧尽量减少联合用药的情况，只要不是绝对需要的情况，建议禁止联合使用抗菌药。⑨不能只追求治疗速度，还要注意患者的费用问题。⑩不能忽视患者自身的特殊情况，如敏感原等，避免导致用药引发的毒副作用。

4.2 抗感染药物的管理要求、管理应用的准则及建议

4.2.1 抗感染药物的管理要求 医院最好能够对该领域药物的使用率进行统计，并且严格地对该数据进行控制并尽量降低，而抗感染药领域的高级专家应当负责好全院抗感染药物应用的领导工作。医药护是上报ADR工作的主要人群，及早发现上报记录ADR的发生特征、临床症状可以为临床正确、及时处理抗感染药物ADR提供真实而科学的参考依据，促进临床安全用药[11]。无论是检验科还是药剂科，为了确保医师及时了解致病原进而合理用药，都必须及时向医院公布主要的致病原，这需要严格执行。此外，还要经常向临床医务人员提供使用药物的最新更新的信息，避免滞后，以期减少临床医师使用抗感染药物的失误。医护人员必须于使用药物之前做好留样做标工作，并及时送检。然后以致病原检查作为依据选用抗感染药，护士应当熟知抗感染药物可能与食物发生的负面化学反应所导致的相互作用效应，根据用药的药理作用、配伍的一些相关注意事项和精确计算剂量，遵行有关规定和临床医师的嘱托，并需要保持对患者用药后可能出现的反应进行观察。配合医护人员做好留样工作并及时送检。争取能够减少抗感染药物非规范化应用，以及尽可能防止耐药菌株产生。

4.2.2 抗感染药物合理应用的准则 医护人员应当充分掌握抗感染药物的使用情况，持续检查药物是否有效果，是否有引起病人的摄入食物与抗感染药物导致的相互作用。对相关患者的用药方案进行独立化定制，对用药的剂量大小、疗程、用药的间隔时间和方式方法进行特别关照[12]。并且持续保持对可能存在菌群失调情况的病人进行观察，应当根据实际情况合理地对使用抗感染药物的行为进行改变。然后还要重视病人在药物上的支出，尽可能地减少花费。临床治疗中应结合患者个体情况，严格把握用药指征，选择合适的药物进行治疗，药师应充分发挥其专业技能，加强与医务人员合作，为患者安全用药保驾护航。

4.2.3 对抗感染药物合理应用的意见 积极地应用信息技术能够快速地助力抗感染药物的临床应用进展，让医院抗感染药物的整体能力和医疗水平大幅度提高，使抗感染药的使用更加有序化、标准化和便捷化[13]。本着对症用药的原则，对已经确认致病原是病毒的，除非有特殊需要，一般不使用抗菌药物，若是无法在短时间内确认患者发热感染的致病原，并且没有明显地由感染引起的表面特征的患者，也不建议直接应用不确定药性的抗菌药物。如果患者被感染的情况非常严重，在经过允许下，可以根据实际情况选择尽可能合适的抗感染药物，并应当明确围手术期使用的相关药物，尤其是抗感染药物的应用疗程[14]。并且在应用抗菌药之前及时留样制标。对于用药于敏感皮肤部位和部分黏膜处的抗感染药物应更加严控。坚持实行系统化的治疗方案，倡导患者应通过锻炼身体、调节饮食等方法强化自身的机体免疫力，使之避免对抗菌药产生太大的受限性。头孢菌素类抗感染药物不良反应发生率较高，临床需强制性开展药敏试验，加强药师的业务能力，积极落实不良反应上报制度，采取多手段联合降低头孢菌素抗感染药物的不良反应发生率，维持临床疗效和用药质量。

综上所述，抗感染药物作为抗击致病原对人体感染的一线用药，时刻保持应对致病原微生物的耐药性并做出有效举措是非常必要的。而全球范围内新型抗感染药物的研发及产业链和市场总体呈现乐观的上升趋势，这表明在抗感染医学领域和临床实践中，将可以在很大程度上提升患者的安全度。同时由于食物与抗感染药物的相互作用，需要注意一些使用上的禁忌。建立成熟的用药管理体系，合理地运营和管理抗感染药物的使用，规范患者的行为，为患者的安全与健康提供保障。