术前淋巴细胞与C反应蛋白比值与结直肠癌术后并发症相关性研究

徐凯 何磊 李瑞 田园

结直肠癌是世界上癌症死亡的主要原因之一，根据2020年全球癌症数据统计，每年新诊断病例超过190 万，使结直肠癌成为第三大常见癌症和第二大与癌症相关的死亡原因，每年有超过90 万人死亡，仅次于肺癌[1]。手术是唯一有可能治愈结直肠癌的方法，尽管诊断技术和治疗方案有所提升，但仍有19%～30%的患者会出现术后并发症[2]，对患者术后早期恢复、预后、住院费用和辅助化疗时机均有影响[3]。因此评估结直肠癌患者术后并发症发生风险是改善结直肠癌患者预后的首要任务之一。通过宿主-肿瘤相互作用产生的全身炎症反应是目前公认的第七个癌症标志，与各种恶性肿瘤的发展和转移密切相关[4]。基于这一认识，许多研究报道了可用于评估肿瘤预后的炎症标志物，如C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、淋巴细胞、中性粒细胞、中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞比值（Platelet to lymphocyte ratio，PLR）、C 反应蛋白与白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio，CAR）等[5～7]。淋巴细胞与C 反应蛋白比值（Lymphocyte to C-reactive protein ratio，LCR）是一种新的判断肿瘤预后的炎症标志物，已有研究表明其与某些肿瘤的预后有关[8]。另外，在最近的一项研究中，低LCR和高NLR 预示COVID-19 患者预后不良和住院高死亡率[9]。然而，术前LCR 是否能够预测结直肠癌患者术后并发症及其相对于传统炎症标志物的优势尚不清楚。本研究分析术前LCR 与结直肠癌患者术后并发症的相关性，并比较术前LCR 与传统炎症标志物对结直肠癌患者术后并发症的预测价值，以期帮助临床医生识别手术高危患者，并在围手术期间选择合适的治疗方案。

1 材料与方法

1.1 研究对象回顾性分析2018年12月～2021年12月于我院胃肠外科行根治性结直肠癌手术患者119 例临床资料。纳入标准：①原发性结直肠癌，未接受术前放化疗，肿瘤无远处转移，未合并其他恶性肿瘤；②患者基本信息和实验室检查数据完整。排除标准：①术前存在持续性感染者；②术前存在自身免疫性疾病和血液病者；③急诊手术者。

1.2 一般资料收集通过医院电子病历系统收集患者资料，包括性别、年龄、体质指数（BMI）、术前合并症、美国麻醉医师协会（ASA）分级、手术方式、手术时间、术中失血量、肿瘤位置、肿瘤分化程度及肿瘤分期。所有患者均在术前1 周内采集血样，实验室检查包括术前淋巴细胞、中性粒细胞和白细胞计数、血小板、血清白蛋白、CRP、肿瘤指标等。

1.3 手术方法所有手术均由科室同一组经验丰富医师团队完成，手术方式采用腹腔镜或开腹手术，所有手术均在腹部放置引流管。患者常规行肠道准备，术前30min 静脉滴注抗生素预防用药，对手术时间超过3h 者加用一次。患者术后均给予抗生素和低分子肝素治疗。

1.4 术后并发症观察术后并发症定义为出院前或手术后30d 内发生的并发症。术后并发症包括手术（腹腔脓肿、吻合口漏、伤口感染、出血、肠梗阻、胰腺炎、胰瘘）和非手术（肺炎、肺不张、急性心肌梗死、尿路感染、急性肾功能衰竭、肺栓塞等）两种。其中Clavien-Dindo 分级系统用于术后并发症的分类，Ⅰ～Ⅱ级定义为轻度并发症，Ⅲ～Ⅳ级定义为重度并发症[10]。

1.5 统计学方法所有数据均使用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，非正态分布的计量资料以M（QR）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料以频数和百分比表示，两组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法；将具有统计学意义的因素进行多因素Logistic 二元回归分析确定结直肠癌术后并发症的独立危险因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线判断LCR 是否可以用于预测结直肠癌患者术后并发症，计算曲线下面积（AUC）和95%置信区间，以AUC ≥0.8 为具有较高的诊断准确性，用约登指数确定LCR 的最佳截点值，计算其敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及术前实验室检查比较本组共有35 例患者术后出现并发症，发生率为29.41%（35/119），其中包括感染相关的并发症（肺炎、手术部位感染、腹腔脓肿等）21 例，吻合口漏5例，胸腔或腹腔积液8 例，1 例死亡。单因素分析结果显示，年龄、ASA 分级、手术时间、术前中性粒细胞计数、CRP、白蛋白、CEA、LCR、NLR 是结直肠癌患者术后并发症发生的影响因素。见表1。

表1 结直肠癌患者术后并发症危险因素的单因素分析

续表1

2.2 术后并发症多因素Logistic 回归分析由于中性粒细胞计数、CRP 与NLR、LCR 存在共线性，予以排除，将其余具有统计学意义的变量纳入多因素Logistic 二元回归分析，结果显示术前LCR、白蛋白、CEA、年龄、手术时间是结直肠癌术后并发症发生的独立危险因素。见表2。

表2 结直肠癌患者术后并发症的Logistic 多因素分析

2.3 术前LCR 预测术后并发症的ROC 曲线分析及与其他变量的比较绘制术前LCR、NLR 和CRP 预测结直肠癌患者术后并发症的ROC 曲线（见图1）。LCR 的曲线下面积最大（0.840），阳性预测值最高（62.79%），表明LCR 对结直肠癌术后并发症的预测准确度优于NLR 和CRP。其中LCR 取约登指数最大值为0.581，与其对应的LCR 截点值为0.34，对应的敏感度为77.10%，特异性为81.00%。见表3。

图1 术前LCR、NLR、CRP 对结直肠癌患者术后并发症预测的ROC 曲线

表3 各指标对结直肠癌术后并发症的预测效力分析

3 讨论

结直肠癌患者术后并发症的发生会导致治疗费用增加、住院时间延长、长期生存率下降，严重时造成患者死亡。本研究显示，结直肠癌患者术后并发症发生率为29.41%（35/119），与Zhuang 等[2]的研究结果相近。目前临床中越来越多研究表明，术前全身炎症反应是术后并发症发生的影响因素[5～8]。因此本研究探讨术前LCR 及其他相关炎症标志物与结直肠癌术后并发症的相关性，为临床治疗提供参考，提高患者生活质量，改善患者预后，同时也符合加速康复外科（Enhanced recovery after surgery，ERAS）理念[11]。

淋巴细胞在免疫监视中起重要作用，肿瘤浸润性淋巴细胞是宿主的细胞毒性免疫反应发挥抗肿瘤作用的关键指标，因此淋巴细胞减少可反映恶性肿瘤患者免疫功能低下和预后不良[12，13]。C 反应蛋白是反映全身炎症反应的血清标志物，其水平随着创伤、感染、缺血和恶性肿瘤的反应而升高，有研究表明术前C 反应蛋白水平升高与恶性肿瘤预后不良及围手术期并发症有关[14，15]。LCR 作为一种新型的炎症预测标志物，基于机体炎症及免疫状态指标来评估患者预后，术前低LCR 表明患者免疫反应受损或全身炎症反应增强。最近的几项研究表明，LCR 可作为结直肠癌、胃癌和肝癌的预后标志物[8，16，17]。Yildirim 等[18]前瞻性分析了81 例胃癌和结直肠癌患者的临床资料，发现术后第5 天，与其他炎症标志物相比，LCR 在预测主要术后并发症方面具有更高的诊断准确性。在本研究中，基于119 例结直肠癌患者术前一般资料及各种炎症标志物，通过统计分析得出，术前LCR、CRP、NLR 等是术后并发症的相关危险因素，其中术前LCR、白蛋白、CEA、年龄、手术时间是术后并发症发生的独立危险因素。并应用ROC 曲线将术前LCR 与CRP、NLR对术后并发症的预测价值进行对比，结果表明术前低LCR 对术后并发症的预测价值较高，与相关研究结果一致[8]。

本研究存在一定的局限性。首先，本研究为单中心回顾性研究，不能完全排除术前其他混杂因素的影响。其次，纳入病例有限，存在一定的选择偏倚，未来需要大规模前瞻性研究来评估LCR 的预测价值。再次，有研究表明除术前LCR 外，术后LCR对肿瘤预后的预测也有较高的价值[19，20]，监测术后LCR 评估其预后价值，是我们下一步研究重点。

综上所述，对于术前LCR≤0.34、低白蛋白、CEA 升高的高龄结直肠癌患者，有必要在早期进行干预，制定更为合适的围手术期治疗策略，注意控制手术时间，降低术后并发症发生风险，从而缩短住院时间，减少住院费用。