左甲状腺素对妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者子代神经心理的影响

丛培丽

(佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154007)

亚临床甲状腺功能减退症是一种发病率较高的疾病，妊娠期为疾病多发期，发病率高达5%[1]。亚临床甲状腺功能减退症是导致胎盘早剥、早产的主要原因，随疾病进展会损伤子代神经智力[2]。甲状腺素是促进其他器官系统与正常脑神经发育关键。如果孕妇分泌甲状腺激素较低，会对胎儿发育产生影响。妊娠期亚临床甲状腺功能减退症危害性较大，会影响子代智力发展。当前临床关于左甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代短期神经心理发育的影响研究较少。因此，本研究以妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者为研究对象，探讨左甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对子代短期神经心理发育的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2019年12月佳木斯市中心医院妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者90例为观察组。根据患者孕周分为T1妊娠早期(1～12 w)、T2妊娠中期(13～27 w)、T3妊娠晚期(28～40 w)患者各30例。观察组年龄18～42岁，平均(23.4±1.2)岁，体重指数(BMI)18～28 kg/m2，平均(23.1±2.9)kg/m2，孕周20～32 w，平均(26.9±3.6)w，孕次(1～4)次，平均(2.1±0.3)次；选取同期孕检的健康孕妇90例为对照组，年龄18～42岁，平均(23.3±1.3)岁，BMI 18～29 kg/m2，平均(23.1±2.9)kg/m2；孕周(21～33)w，平均(26.8±3.5)w；孕次1～4次，平均(2.1±0.4)次。本研究经本院医学伦理委员会同意，患者了解该研究相关内容，两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2纳入与排除标准：纳入标准：①观察组符合妊娠期亚临床甲状腺功能减退症诊断标准；②年龄≥18岁，且患者符合左甲状腺素药物治疗适应证，且患者均无药物过敏史[3]；③具有完整的基线及随访资料。排除标准[4]：①高龄妊娠产妇、先天性疾病史或家族性遗传史患者；②不符合计划生育政策或伴有不明原因流产、死产、习惯性流产史患者；③合并精神疾病或智力障碍、妊娠期糖尿病、高血压患者；④合并恶性肿瘤、甲状腺功能亢进或伴有严重脏器受损者。

1.3方法：所有患者入院后均完善有关检查，了解患者身体状态，评估患者疾病严重程度。观察组所有患者均常规给予左甲状腺素治疗，具体方法如下：每次取左旋甲状腺素(国药准字H20060619，生产厂家：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司)治疗，TSH>8.0 mU/L者：起始给药剂量75 μg/d，TSH≤8.0 mU/L者：起始给药剂量50 μg/d，对于甲状腺抗体阳性合并患者，增加药量为25～50 μg/d，治疗过程中监测TSH水平，连续治疗4 w(1个疗程)[5]。

1.4观察指标：①甲状腺功能。4 w治疗后次日取外周空腹血3 ml，采用化学发光免疫分析法对促甲状腺激素(TSH)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、总T3(TT3)水平；②子代体格发育指标与TSH水平。分别对出生时、出生后1个月、7个月、12个月双顶径与TSH水平，计算平均值。③子代心理发育状况。包括社会行为发育商、大运动智龄、语言发育商、精细动作智龄、适应能力发育商、社会行为智龄、精细动作发育商、适应能力智龄、大运动发育商、语言智龄等状况，分数越高，心理发育状况越佳[6]。

1.5统计学分析：所有数据采用SPSS24.0统计学软件进行处理，行χ2检验、t检验及方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组妊娠期甲状腺功能比较：两组妊娠中期、妊娠晚期FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组妊娠早期、妊娠中期及妊娠晚期TT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组妊娠早期、妊娠中期及妊娠早期TSH水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；妊娠早期FT3和FT4水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组妊娠期甲状腺功能比较

2.2两组子代体格发育指标与TSH水平比较：两组胎儿双顶径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组新生儿TSH水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组子代体格发育指标与TSH水平比较

2.3两组子代心理发育状况比较：两组子代心理发育状况均明显改善，与治疗后7个月比较，治疗后各项心理发育指标均明显提升，但两组子代心理发育状况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组子代心理发育状况比较分，n=90)

3 讨论

临床数据显示，妊娠期亚临床甲状腺功能减退症发病率呈不断上升趋势，该病会增加不良妊娠结局发生率，不利于母婴健康[7]。在骨骼与胚胎脑发育中，甲状腺激素发挥重要作用，甲状腺激素结束于妊娠第10周，开始于妊娠第3周，孕7周为甲状腺滤泡发育初始阶段[8]。于妊娠11～15 w，胎儿甲状腺处于摄碘阶段，能够对甲状腺素、TSH、甲状腺球蛋白准确检测。于妊娠1～3个月，母体为甲状腺激素主要来源[9-11]。妊娠期孕妇亚临床甲状腺功能减退症明显，会对患者血脂代谢产生明显影响，使得血液黏稠度上升，氧化应激反应加快，血栓症状明显，胎盘血管常出现异常，对妊娠结局产生影响。左旋甲状腺素中含有左甲状腺素，内源性甲状腺素预期具有向同性，可结合T3受体，有利于甲状腺功能调节，可对患者血脂代谢状况改善。亚临床甲状腺功能减退症为孕期常见疾病，孕期并发症风险较高，妊娠不良结局与其具有明显相关性，对子代发育产生影响。所以，应对患者进行正规治疗，并发症发生率可对降低与妊娠不良结局风险。因此，临床应探究更有效的诊断与治疗方法，提高诊断准确度与治疗有效率[12]。

本研究结果表明，亚临床甲状腺功能减退症患者TSH、FT3、FT4水平会发生明显变化，可将以上指标作为疾病早中晚期判断标准[13-14]。另外，亚临床甲状腺功能减退症会对子代生长发育产生影响，本研究选用左甲状腺素治疗取得较好效果[15]。该研究探究健康体检者与临床甲状腺功能减退症患者子代心理发育状况，研究结果显示，两组胎儿双顶径差异无统计学意义，与对照组比较，观察组新生儿TSH水平更高。结果表明，左甲状腺素治疗能够维持正常的TSH水平。本研究探究两组心理发育状况，研究结果显示，两组子代心理发育状况无明显改善，两组子代心理发育状况差异无统计学意义。结果表明，经左甲状腺素治疗后能促进妊娠期亚临床甲状腺功能减退症孕妇娩出胎儿发育，且与正常孕妇娩出胎儿无统计学意义，能促进胎儿健康成长。虽如此，本研究应纳入样本较少，且研究年限较短，可对会对研究准确性产生影响。所以，接下来应纳入更多符合条件样本，进行更深一步的研究，提高研究准确性。值得提醒的是孕妇应按时体检，根据体检结果进行针对性干预，对TSH、FT4等进行定期筛查，保证母婴安全。

综上所述，左甲状腺素用于妊娠期亚临床甲状腺功能减退症患者中能获得良好的治疗效果，有助于改善患者妊娠期甲状腺功能，且子代体格与心理发育与正常孕妇娩出胎儿无差异，可维持正常TSH水平。