艾迪注射液联合奥沙利铂与紫杉醇化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性

黄林生，黄仕豪，黄 怡

(赣州市宁都县人民医院，江西 宁都 342800)

肺癌为临床常见且多发的一种恶性肿瘤，据报道，非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌发生率的80%，且因该病早期无明显症状，致使多数患者就诊时已进展为中晚期，继而错失手术治疗的最佳时机[1]。目前，化疗为治疗中晚期NSCLC患者主要手段，其中紫杉醇与铂类药物的联合为治疗NSCLC一线化疗方案，可一定程度上延长患者存活期，但其易产生不良反应，严重者甚至因此放弃化疗[2]。相关研究发现，患者接受化疗的同时采用中医药进行辅助治疗，可减轻因化疗药物而引起的不良反应，并与化疗药物联用时可发挥增效减毒的效果[3]。艾迪注射液为我国自主研制的广谱抗癌药，其具有散结消瘀、清热解毒等功效，可用于各种恶性肿瘤[4]。基于此，本研究将分析艾迪注射液联合奥沙利铂与紫杉醇化疗治疗中晚期NSCLC的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年8月～2021年8月于赣州市宁都县人民医院就诊的72例中晚期NSCLC患者为研究对象，随机分为对照组与观察组各36例。观察组男21例，女15例；年龄49～79岁，平均(61.85±4.39)岁；病理类型：腺癌14例，大细胞癌2例，腺鳞癌4例，鳞癌16例。对照组男19例，女17例；年龄50～79岁，平均(61.74±4.47)岁；病理类型：腺癌13例，大细胞癌4例，腺鳞癌5例，鳞癌14例。本研究经本院医学伦理委员会同意。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准：纳入标准：NSCLC符合相关诊断[5]，并经X线、细胞学检查确诊；预计存活期>90 d或卡氏评分(KPS)>60分；无化疗禁忌证；自愿加入研究。排除标准：伴肾脏、心脑等器质性病变者；患精神类疾病者；凝血功能异常；入院前已接受放、化疗及手术等治疗；过敏体质。

1.3方法：对照组予以化疗治疗：于第1天、第8天静脉滴注135 mg/m2紫杉醇(辰欣药业股份有限公司，规格：5 ml:30 mg，国药准字H20057404)，于第1天静脉滴注奥沙利铂(哈尔滨三联药业股份有限公司，规格：50 mg，国药准字H20103039)130 mg/m2。在对照组化疗方案基础上，观察组于第1天～第7天静脉滴注50 ml艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，规格：10 ml/支，国药准字Z52020236)。两组化疗期间均静脉滴注5-羟色胺(5-HT3)受体阻滞剂，预防消化道反应；分别于紫杉醇应用前12 h、6 h服用10 mg地塞米松(广东雷允上药业有限公司，规格：0.75 mg，国药准字H44022582)，肌内注射25 mg异丙嗪(成都倍特药业股份有限公司，规格：2 ml:50 mg，国药准字H32021765)，静脉滴注200 mg西咪替丁(江苏鹏鹞药业有限公司，规格：2 ml:0.2 g，国药准字H32025580)。先将30 mg紫杉醇与100 ml生理盐水混合，静脉滴注0.5 h后，若未发生过敏反应，则将剩余紫杉醇静脉滴注3 h，在此过程中予以心电监护，一旦发生过敏反应，即刻终止化疗，并予以抗过敏治疗。两组均以3 w为1个周期，且每位患者最少治疗2个周期。

1.4观察指标：①临床疗效：参照有关文献[6]评价治疗效果，治疗后，症状及病灶完全消失，且28 d内无复发为完全缓解(CR)；肿瘤病灶体积降低≥50%，且28 d内无增长为部分缓解(PR)；肿瘤病灶体积增长<25%或降低<50%，且未发现新病灶为稳定(SD)；肿瘤病灶体积增长>25%或发现新病灶为进展(PD)。总有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。②肿瘤标志物水平：于治疗前、后采集清晨空腹静脉血4 ml，离心10 min取血清，用电子化学法测定细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)，用酶联免疫吸附法测定癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)及糖类抗原50(CA50)水平。③不良反应：观察两组化疗期间不良反应(骨髓抑制、消化道反应、肾功能异常、肝功能异常等)发生情况。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：治疗后，观察组RR高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=36]

2.2两组肿瘤标志物比较：治疗后，两组CA50、CEA、CYFRA21-1、VEGF水平均降低，且与对照组比较，观察组上述指标改善更优，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肿瘤标志物水平比较

2.3两组不良反应比较：与对照组比较，观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，观察组肾功能及肝功能异常发生率略低，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组毒副反应比较[n(%),n=36]

3 讨论

NSCLC为肺癌常见病理类型，因其早期症状多不明显，大部分患者就诊时即发现癌细胞已转移，继而错过手术治疗的最佳时机，化疗则成为首选治疗方案。相关研究发现，紫杉醇与铂类药物组成的化疗方案用于中晚期NSCLC患者治疗中，可有效缓解其病情，提高生活质量[7]。但亦有研究指出，化疗虽可杀灭体内肿瘤细胞，但同时也可损伤正常细胞，继而发生一系列不良反应，影响患者治疗依从性[8]。因此，临床需辅助其他药物共同治疗，以增强治疗效果，提高机体耐受力。

中医将NSCLC归为“肺积”范畴，多因正气匮乏、阴阳失调，邪毒趁虚侵入肺部，致肺脏功能障碍、血行受阻、津液输布失常，津聚则为痰，痰凝则气滞，痰滞于脉络，瘀毒、邪气胶结，久而成肺部积块[9]。本研究结果提示艾迪注射液联合奥沙利铂与紫杉醇化疗用于中晚期NSCLC治疗中，可增强临床疗效，降低不良反应率。分析原因在于，艾迪注射液由多味中药(刺五加、黄芪、人参、斑蝥)经现代工艺提取精制而成，现代药理表明[10]，艾迪注射液有阻断肿瘤转移、保护肝肾功能及提高机体免疫等药理作用，其中刺五加提取物可增强机体T细胞免疫力，提高抗癌活性，继而减轻化疗不良反应；黄芪提取物具有较好解毒作用，可增强吞噬作用，强化T淋巴细胞免疫生物活性；人参提取物可阻断肿瘤细胞转移、生长以及抑制各种蛋白质入侵、黏附，继而阻止血管生成，增强机体免疫与适应能力；斑蝥提取物可阻断肿瘤细胞蛋白质合成，继而影响DAN和RNA合成，最终清除恶性肿瘤。

相关研究发现，肿瘤标志物的表达对判断NSCLC治疗效果及预后尤为重要，其中CA50为糖类抗原，在恶性肿瘤中具有较高阳性检出率，且经化疗后其水平表达下降；CEA多存于胚胎组织中，具有高抗原特异性，通过动态监测其水平可反映肺癌病情变化；CYFRA21-1主要存于肺部肿瘤上皮细胞浆中，当肺部发生癌变时，其会被释放至外周血液，其水平越高表明患者病情及预后越差[11]；VEGF可通过加速细胞重组参与肿瘤转移、浸润和生长，其可与VEGFR2相结合，继而诱导淋巴管和血管生成，研究表明，VEGF水平越高，NSCLC恶性度越高，且预后越差[12]。本研究结果还提示艾迪注射液联合奥沙利铂与紫杉醇化疗用于中晚期NSCLC治疗中，可调控NSCLC患者肿瘤标志物表达。分析原因可能与艾迪注射液联合奥沙利铂与紫杉醇化疗可增强机体免疫、阻断肿瘤血管生产、加速肿瘤细胞灭亡有关。