重组人干扰素α1b雾化吸入在儿科呼吸系统感染性疾病中的疗效

蔡 键，柯丁琳，车晓楠

(1.茂名市妇幼保健院儿二科，广东 茂名 525000；2.茂名市妇幼保健院药剂科，广东 茂名 525000；3.茂名市妇幼保健院新生儿二科，广东 茂名 525000)

在所有儿科疾病中，呼吸系统感染性疾病最为常见，由于小儿呼吸系统发育不完善、机体免疫力较低，因此病原菌侵入呼吸道后，可迅速繁殖，导致咽喉、鼻腔、扁桃体、支气管、肺部出现炎性反应，过度劳累、气候突变、受凉等，均为呼吸系统感染性疾病的常见诱因。对于此类患儿，应积极开展抗病毒治疗，同时辅以退热、止咳、祛痰等对症处理。经临床实践可知，在呼吸系统感染性疾病患儿治疗中，利巴韦林等常规抗病毒药物存在疗效低、起效慢等不足，难以在较短时间内控制患儿病情。重组人干扰素α1b具有调节免疫、抗肿瘤等作用，属于广谱抗病毒药物，可提高天然杀伤性细胞功能，增强巨噬细胞的吞噬功能，抑制病毒繁殖。

1 资料与方法

1.1一般资料：筛选2020年6月～2021年12月茂名市妇幼保健院收治的98例呼吸系统感染性疾病患儿，应用数字1∶1法将其分为观察组和对照组，各49例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：①参照《实用儿科学》[1]，经体格检查、实验室检查、胸部X线检查，明确诊断为呼吸系统感染性疾病(均为肺炎)；②年龄1～5岁；③病程<7 d；④入组前未接受过相关治疗者，如免疫抑制剂、糖皮质激素等。排除标准：①存在免疫缺陷患儿；②近期接受过抗病毒治疗患儿；③对治疗药物过敏患儿；④重要脏器功能不全患儿。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对照组予以患儿抗病毒等对症支持治疗，如利巴韦林注射用(国药准字：H19993157，规格：1 ml:100 mg，江苏涟水制药有限公司)，剂量为10～15 mg/kg，2次/d，连续治疗5 d；同时，根据患儿临床表现，予以患儿祛痰镇咳、解热镇痛、抗菌等对症支持，如多索茶碱注射液(国药准字：H200193088，规格：10 mg/支，花园药业股份有限公司)，2岁以下儿童7.5 mg/次，2次/d；2～6岁儿童7.5 mg/次，3次/d；7～12岁儿童15 mg/次，2～3次/d；口服布洛芬混悬滴剂[国药准字：H10980250，规格：15 ml:0.6 g，天大药业(珠海)有限公司]，口服，<6个月遵医嘱，6～11个月1.25 ml/次，12～23个月1.875 ml/次，2～3岁2.5 ml/次，若发热未能缓解，间隔6 h可重复用药1次。

表1 两组一般资料比较

观察组：常规治疗同对照组，加用注射用人干扰素α1b(国药准字：S10960059，深圳科兴药业有限公司)雾化吸入，2 μg/kg重组人干扰素α1b加入生理盐水稀释至2 ml，以氧气驱动雾化吸入，1次/d，雾化时间15 min，流量6 L/min，连续治疗5 d。

1.3观察指标：①症状改善时间：统计两组发热、憋喘、啰音消失时间以及咳嗽好转时间(咳嗽频率<6次/d、每次持续时间<5 s，即可判定为咳嗽好转)；②炎性因子水平：分别与治疗前、治疗3～5 d后测定，所选指标包括白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)，其中，WBC采用全自动血细胞分析仪测定，CRP、PCT采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定[2]；③治疗有效率：根据患儿症状体征及实验室检查结果判定，患儿咽痛、鼻塞、发热、咳嗽等症状消失，肺部干、湿啰音消失，WBC、CRP等炎性指标恢复正常为显效；患儿肺部啰音减轻，临床症状明显好转，炎症指标略高于正常值为有效；患儿症状体征无改善甚至加重，炎性指标明显高于正常值为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4统计学方法：数据分析使用统计学软件SPSS26.0，P<0.05为差异有统计学价值。

2 结果

2.1治疗有效率：观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗有效率比较[n(%)，n=49]

2.2症状消失时间：观察组患者发热、憋喘、咽痛、咳嗽等症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组症状改善时间比较

2.3炎性因子水平：治疗后观察组WBC、CRP、PCT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清炎性因子水平比较

3 讨论

小儿呼吸系统感染性疾病是肺部、支气管、气管、咽喉、鼻腔感染的统称，多种病毒均可引起小儿呼吸系统感染，如冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等[3]。该病可通过接触患者用具、飞沫等途径传播，患儿以发热、咳嗽、流涕、喷嚏、鼻塞为典型症状[4]。由于小儿鼻腔短小、呼吸道狭窄、气管纤毛运动差，因此病毒感染风险高，若患儿病情未得到及时控制，则易引起中耳炎、病毒性心肌炎、胸膜炎等并发症。当前，该病尚无特异性治疗药物，主要是通过支气管扩张剂、抗病毒药物、糖皮质激素等药物，减轻患儿临床症状。利巴韦林可对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等多种病毒产生抑制作用，是临床常用的广谱抗病毒药[5]。利巴韦林进入人体后，可竞争性抑制病毒合成酶，阻止病毒的复制及传播，从而发挥抗体及免疫作用，但该药起效较慢，不良反应较多，常见的不良反应有血压下降、血红蛋白减低、恶心呕吐、头痛等。研究证实，重组人干扰素α1b用药后，能够增强T细胞、B细胞免疫功能，发挥抗病毒及免疫调节作用，在小儿呼吸系统感染性疾病治疗中发挥了重要作用[6]。

干扰素是病毒感染性疾病治疗常用药，主要分为α1b、α2b、α1a三大类。其中，重组干扰素α1b抗病毒效果理想，安全性高，可作为儿童首选用药。雾化治疗在哮喘、支气管炎等呼吸系统疾病治疗中得到了广泛应用，备受国内外学者推崇，具有无痛、安全等优势，容易被儿童接受。雾化吸入重组人干扰素α1b后，药物直接作用于呼吸道，激活自然杀伤细胞及巨噬细胞，增强肺泡巨噬细胞杀菌和吞噬功能，使细胞处于抗病毒状态，干扰病毒复制和转录，阻止病毒感染扩散，抑制炎性因子合成与分泌，促进和维护机体免疫自稳、免疫防护功能，减轻机体炎性反应[7]。不仅如此，借助雾化器，可将重组人干扰素α1b分解成雾状，雾粒直径约5 μm，且与呼吸道接触面积大，患儿呼吸道内药物浓度迅速提高，药物吸收利用率可达70%，可在较短时间内，抑制病毒复制，清除呼吸道病毒。与注射干扰素相比，雾化吸入干扰素无需经血液循环到达呼吸道，血药浓度低，仅需较小剂量即可获得满意疗效。有研究显示，在急性呼吸道感染患儿治疗中，雾化吸入布地奈德、沙丁胺醇虽然能够起到一定抗病毒作用，改善患儿临床症状，但会对患儿呼吸道产生刺激，联合重组人干扰素α1b雾化吸入，在有效减轻患儿咳嗽、憋喘、发热、咽痛等症状的同时，还能减少对患儿呼吸道的刺激，患儿发生皮疹、胃肠道不适、眩晕等不良反应的概率明显降低[8]。有学者指出，埃可病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、冠状病毒、鼻病毒等均可引发呼吸系统感染性疾病，干扰素α1b对上述病毒，均可起到抑制作用，与常规治疗患儿比较，联合干扰素α1b雾化吸入患儿治疗后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平明显更高，充分证实了干扰素α1b在抵抗病毒、调节免疫功能等方面的作用[9]。还有学者将80力呼吸道病毒感染患者作为研究对象，根据治疗方法不同，将其分为参照组(利巴韦林雾化吸入)和研究组(重组人干扰素α1b雾化吸入)，治疗后研究组TNF-α、IL-18、IL-33、CRP水平明显低于参照组，且研究组治疗有效率更高，与本研究结果相似[10]。

综上所述，在儿科呼吸系统感染性疾病治疗中，予以患儿重组人干扰素α1b雾化吸入治疗能够获得更为理想的疗效，可在较短时间内缓解患儿临床症状、改善各项炎性因子指标，具有临床借鉴价值。