围绝经期妇女维生素D、维生素K2水平与骨质疏松的关系

陈方耿，莫志平，李美玲，岑振考，冯 洁，苏婉如

(东莞市东坑医院妇产科，广东 东莞 523451)

围绝经期是妇女从生育期转向老年期的生理转化时期，围绝经期妇女因体内雌激素水平下降导致生理功能紊乱，易出现围绝经期综合征症状[1]。骨密度是评估人体骨骼健康的重要指标。有研究显示，我国围绝经期时期妇女骨密度异常病率开始并上升趋向发展，骨密度低的围绝经期时期妇女骨折和骨质疏松风险显著高于骨密度正常者[2]。维生素D属于固醇类衍生物，可以帮助钙的吸收，从而帮助围绝经期时期妇女维持骨骼的正常。维生素K2属于脂溶性维生素，对增加骨密度有明显作用。以往研究表明，维生素D、维生素K2水平与骨代谢有关[3]。借此，对就诊的围绝经期妇女进行骨质疏松的相关检查，旨在探讨围绝经期妇女维生素D、K2水平与骨质疏松的关系，为制定围绝经期妇女骨质疏松筛查策略提供科学依据以及治疗提供更加完善的补充方案。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取东莞市东坑医院2019年4月～2020年8月接诊的210例围绝经期妇女为研究对象，纳入标准：①符合围绝经期妇女的标准；②近0.5～5年内有月经紊乱的表现，如月经周期不规则、持续时间长、月经量增加等；③已绝经，自然绝经时间1年内；④自愿参与本研究。排除标准：①6个月内服用维生素 D、降钙素、雌激素及雌激素受体调节剂、双磷酸盐；②甲状腺功能亢进或甲状旁腺功能亢进；③有骨软化症、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松者；④因心脑血管疾病而影响运动功能；⑤慢性肾病、肝病、胃肠疾病及阻塞性肺疾病患者；⑥因各种自身免疫疾病而服用糖皮质激素时间超过6个月；⑦过早绝经(体重指数40岁)；⑧皮肤无法接受阳光照射。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1问卷调查：采用本院自制问卷调查表收集患者一般资料，包括年龄、体重指数(BMI)、生育次数、锻炼时间等一般信息。BMI中身高体重的检测应当使用同一测量机器测量身高以及体重，BMI=体重(kg)/身高(m)的平方。

1.2.2血清维生素D、维生素K2水平测量：采集空腹静脉血2 ml检测维生素D和维生素K2;维生素D、K2浓度采用国际公认的液相质谱法检测，质量上使用已和本院合作的第三方检测机构深圳和合医学实验室，连续三年以上通过美国病理学会(CAP)认可，符合检测条件。

1.2.3分组标准：根据结果将其分为如下几组：①维生素D充足组[25(OH)D>30 ng/ml]、维生素D不足组[25(OH)D 20～30 ng/ml]、维生素D缺乏组[25(OH)D 10～20 ng/ml]和维生素D严重缺乏组[25(OH)D<10 ng/ml]；②维生素K2缺乏组(<0.10 ng/ml)和维生素K2正常组(0.10～0.86 ng/ml)。

1.2.4雌二醇(E2)的测量：取外周血，离心，取上清液，采用化学发光仪(美国贝克曼公司，Unicel DXI800)以及配套试剂盒定量检测血清E2。

1.2.5骨密度(BMD)的测量：使用SONOST 3000 定量超声骨密度仪(SN)，对其右侧跟骨进行骨密度筛选，《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[4]中，骨密度T值≥-1为骨量正常；-2.5

2 结果

2.1不同程度维生素D缺乏妇女的相关资料比较：四组妇女的BMI、E2、生育次数、锻炼时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，四组妇女的年龄、BMD水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同程度维生素D缺乏妇女的相关资料比较

2.2不同程度维生素K2围绝经期妇女的相关资料比较：两组围绝经期妇女年龄、BMI、E2、生育次数、锻炼时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，维生素K2缺乏组妇女BMD水平显著低于维生素K2正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组围绝经期妇女的相关资料比较

2.3围绝经期妇女维生素D、维生素K2水平与骨质疏松相关性分析：Pearson相关性分析结果显示，围绝经期妇女维生素D水平与骨密度呈正相关(r=1.376，P<0.01)，围绝经期妇女维生素K2与骨密度呈正相关(r=0.945，P<0.01)。

3 讨论

骨质疏松是一种全身性骨病，是指人体骨量的减少、骨组织微结构改变，骨密度降低、骨质脆性易折断的疾病[5]。骨质疏松主要以绝经后妇女和老年人多见，多由遗传因素、雌激素水平、营养状况、物理原因等导致。有研究发现，约20%～25%的围绝经期妇女患有骨质疏松，年龄与骨质疏松发病率呈正比关系，50岁以上的女性患病率高达67.3%，高于亚洲地区围绝经期妇女骨质疏松的发病率[6]。维生素D是人体必需的脂溶性维生素，其主要作用为参与钙磷代谢，影响骨骼的生长发育。维生素K2为人体肠道合成的脂溶性维生素，研究发现维生素K2具有调节骨代谢、抑制血管钙化等作用[7]。

骨质疏松用超声骨密度筛查具有直观的意义，超声骨密度筛查骨质疏松具有灵敏度、特异度均高的特点，且操作简便，对操作无硬性要求[8]。据WHO定义骨密度低于同性健康人峰值骨量2.5个标准差即为骨质疏松[9]。维生素D缺乏是全球公认的卫生问题之一，不同年龄段均是维生素D缺乏的高危人群。本研究结果提示，围绝经期妇女的年龄、骨密度水平与维生素D的缺乏相关。考虑原因是年龄是影响体内维生素D水平的一个重要原因，年龄越大维生素D的吸收和合成能力越低，因此，围绝经期妇体内维生素D水平普遍不足。Al-Rawaf HA认为维生素D状态识老年绝经后妇女骨质疏松诊断或发病机制中可预测的生物标志物[10]。国内也有报道,维生素D水平可影响BMD水平,维生素D水平严重缺乏易造成骨量减少,增加骨质疏松的发病率[11]。维生素D可以促进肠道钙的吸收，严重缺乏维生素D可引发继发性甲状腺功能亢进，措施骨吸收增加，进一步引起骨质疏松。本研究结果提示，围绝经期妇女的骨密度水平与维生素K2的缺乏相关。维生素K2可以通过诱导破骨细胞凋亡来抑制骨吸收，能够抑制前列环素2和环氧化酶2合成，促使破骨细胞收到抑制，从而降低骨吸收。荟萃分析了1 346名患者，森林图分析显示，与对照组相比，维生素K、钙结合与更高的腰椎BMD相关[12]。维生素K参与骨钙素的羧化，可调节骨矿物质的积累,可促进成骨细胞到骨细胞的转变，限制破骨细胞的产生，进而减少骨密度水平的下降[13]。维生素K还能调节体内钙的吸收，促进钙与骨骼的结主要是通过核因子κB信号转导途径来调节成骨细胞生成和破骨细胞生成，刺激破骨细胞的发育和吸收，从而达到抑制成骨细胞的分化和活性的目的[14-15]。许志贤研究中，维生素K2能够促进成骨分化,缺乏维生素K2和可能会影响骨代谢，最终导致骨质疏松和骨折[16]。Pearson相关性分析结果显示，围绝经期妇女维生素D水平、维生素K2水平与骨密度呈正相关，表示为围绝经期妇女维生素D水平、维生素K2水平越低，即骨密度越低[17]。Capozzi A研究提示，补充钙和维生素D是治疗骨质疏松的关键，补充维生素K2和镁有助于维持骨骼健康，明补充维生素D和维生素K2可能会改善围绝经期妇女的骨质疏松的患病率。维生素K2可通过骨钙素羧化，促使骨矿化，进一步使骨量增加，减少骨吸收[18]。有研究发现，围绝经期妇女每天摄入45 mg的维生素K2可以预防骨质疏松[19]。

综上所述，围绝经期妇女维生素D、K2水平与骨质疏松的关系密切，维生素D充足、维生素K2水平正常的围绝经期妇女骨密度水平更高，骨质疏松的发生风险更低。