HIV患者新冠疫苗接种现状及相关影响因素分析

张文慧 晏定燕 陈茜 张燕 师金川 郑丽平

(浙江中医药大学附属杭州市西溪医院 1.感染二科2.护理部，浙江 杭州 310023)

新型冠状病毒(SARSCoV2或2019nCoV)感染导致的新型冠状病毒肺炎(新型冠状病毒病，COVID19)疫情从2019年底出现后已在全球蔓延。截止2022年1月2日，全球COVID-19累计确诊高达约2.89亿，死亡人数约545万[1]。为建立人群免疫屏障，SARS-CoV-2疫苗(新冠疫苗)接种正在世界范围内积极推进。截至2021年12月27日，据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)报告，全球共接种约868 720万剂新冠疫苗[2]。最新证据表明，不受控制的艾滋病病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染可能会加剧SARS-CoV-2的变异[3]。国外专家指出，无论CD4细胞或病毒载量如何[4]，全球所有HIV感染者迫切需要接种SARS-CoV-2疫苗[5]，从而控制SARS-CoV-2的变异[6]。由此，提高HIV患者疫苗接种覆盖率尤为重要。2021年9-10月，我院在浙江省疾病预防控制中心支持下招募HIV患者自愿在本院艾滋病门诊接种新冠疫苗。并探讨新冠疫苗接种现状及其影响因素，为制定提高HIV患者新冠疫苗接种覆盖率的相关措施提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 于2021年11月-12月，采用便利抽样法，选取我院接受规律高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretroviral therapy，HAART)的HIV患者1 687例作为调查对象。纳入标准：(1)HIV抗体阳性，经蛋白质免疫印迹(Western Blot)实验证实。(2)患者知情同意且能熟练使用微信。排除标准：言语、视觉及认知障碍的患者。剔除标准：资料填写不全影响统计判断者。本研究已通过杭州西溪医院临床研究伦理委员会审核[2021年(科)伦审第34号]。

1.2方法

1.2.1调查工具

1.2.1.1一般资料问卷 共18个条目，包括年龄、性别、近期不适症状[胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、皮疹、皮肤瘙痒、肌痛或关节痛、视力模糊、疲乏、头部不适(头晕、头痛)]、记忆力减退、睡眠障碍(嗜睡、失眠、多梦)。其他疾病：高血脂、肝功能异常、肾功能异常、骨质疏松、高血压、糖尿病、合并其他疾病(指除高血脂、肝功能异常、肾功能异常、骨质疏松、高血压、糖尿病等以上列举的其他疾病)。

1.2.1.2HIV相关资料 共4个条目，包括：治疗日期、治疗方案、最近一次CD4+T淋巴细胞计数及血浆HIV RNA数据。其中治疗方案分为非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)+2种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)+2/1种NRTIs、整合酶抑制剂(INSTIs)+2/1种NRTIs。

1.3资料收集方法 利用在线调查软件生成问卷链接，通过微信平台将问卷链接发放给HIV患者。电子问卷不涉及任何HIV相关信息。通过《中国疾病预防控制信息系统》的子系统—传染病报告信息管理系统，收集HIV相关资料。此次共收集2 044份问卷，剔除部分无效问卷，有效问卷共1 687 份，问卷有效率为82.53%。

2 结果

2.1不同特征HIV患者的疫苗接种完成情况单因素分析 本研究共调查HIV患者1 687例，其中未接种疫苗158例(9.37%)，为未接种组；接种疫苗1 529例(90.63%)，为接种组。接种灭活疫苗1 497例(97.91%)，重组亚单位疫苗24例(1.57%)，腺病毒载体疫苗8例(0.52%)。见表1。

表1 不同特征HIV患者的疫苗接种完成情况单因素分析(n=1 687)

2.2HIV患者未接种疫苗的二分类logistic回归分析 将年龄、治疗时间、治疗方案、CD4值、病毒载量、皮疹、睡眠障碍、高血压、合并其他疾病、高血脂、骨质疏松11个单因素分析差异有统计学意义的因素纳入回归模型进行二分类logistic回归分析。结果显示，年龄≥50岁、皮疹、合并其他疾病是HIV患者未接种新冠疫苗的主要影响因素。见表2。

表2 HIV患者未接种疫苗的二分类logistic回归分析结果

3 讨论

3.1HIV患者新冠疫苗接种现状分析 由于HIV持续复制及其所致免疫缺陷和慢性炎症，导致HIV患者对SARS-CoV-2易感且致死率高[7]，已被WHO列为SARS-CoV-2感染的高风险人群，须优先接种新冠疫苗[8]。结合我国疫情防控情况，通过有序开展接种工作，符合条件的群众都能实现“应接尽接”，逐步在各人群当中筑起免疫屏障[9]。本次调查结果显示：杭州市90.63%的HIV患者已陆续接种新冠疫苗，达我国愿意接种疫苗的总体水平(91.3%)[10]，说明杭州市HIV患者新冠疫苗接种工作得到了有效落实。同时，也说明了HIV患者对疫苗的强烈需求以及对疫苗在控制大流行病中重要性的高度认可；而随着全国各地开始散发本土疫情，HIV患者受疫情威胁和对自身健康安全的考虑，自愿参与疫苗接种，也进一步促进全民疫苗接种工作的快速开展[11]。本研究还发现，HIV患者接种灭活疫苗占比97.91%(1 497例)，与我国普通人群一致[12]。研究[13]表明，灭活疫苗在全球接种已达上百亿剂次，且安全性高，这可能是我国人群普遍选择接种灭活疫苗的主要原因。目前，仍有部分HIV患者未接种新冠疫苗，建议相关部门进一步加强疫苗安全信息宣传，提高疫苗的接种意愿。

3.2HIV患者未接种新冠疫苗的影响因素分析

3.2.1年龄 表2结果显示，与“15岁～”年龄组相比，50岁及以上患者未接种新冠疫苗率较高(OR=2.465，95%CI：1.038～5.856)，可能与其基础疾病较多，担心接种疫苗会带来严重副作用有关[14]。尽管我国《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》[9]指出“老年人群不仅是SARS-CoV-2易感人群，而且是重症高发人群”；且现有研究[15]表明，新冠疫苗对60岁以上老年人也具有良好的安全性和保护作用，但是关于新冠疫苗在中老年HIV患者中的有效性、安全性数据仍较为缺乏，未来有待进一步研究。

3.2.2皮疹 HIV患者由于机体抗感染免疫功能遭到破坏，容易发生各种皮肤病毒感染，例如单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等[16]。另外，HIV患者长期服用抗病毒药物易引起药物性皮疹[17]。表2显示患有皮疹的HIV患者未接种新冠疫苗率较高(OR=1.885，95%CI：1.043～3.404)，可能与担心接种疫苗后出现局部不良反应(过敏性皮疹)导致原有皮疹症状加重有关[18]。建议合并皮疹的HIV患者在临床医生综合评估皮疹严重程度及其健康状况后考虑是否接种新冠疫苗。

3.2.3合并其他疾病 HIV侵犯人体免疫系统，并引起以CD4+T淋巴细胞计数不断减少为主要表现的细胞免疫功能缺陷，从而导致各种机会性感染和肿瘤的发生。此外，病毒的直接影响以及抗病毒治疗药物的副作用导致HIV患者心血管疾病(cerebrovascular disease，CVD)、骨关节疾病、肾脏疾病和肝功能不全等疾病的发病风险增加[19-20]。由表2可知，与未合并其他疾病组相比，合并其他疾病组的HIV患者未接种新冠疫苗率较高[OR=2.050，95%CI：1.297～3.240)，另外由表1、表2可知，尽管未接种新冠疫苗的HIV患者合并心血管、骨、肝肾功能不全等疾病比例均高于接种者，但差异无统计学意义(P>0.05)。原因可能为高血压、高血脂、骨质疏松等基础疾病较常见，且并非是新冠疫苗接种禁忌人群。机会性感染、肿瘤、乙肝、梅毒和其他慢性炎症等是HIV患者相关的常见合并症，而这类患者通常会合并其他特殊用药，未接种新冠疫苗可能与担心抗病毒药物及其他特殊药物联合应用影响疫苗安全性有关。

综上所述，本研究结果显示：HIV患者未接种新冠疫苗的主要影响因素为年龄≥50岁、合并皮疹及合并其他疾病，而CD4值及病毒载量并不是HIV患者未接种新冠疫苗的主要原因，与我国学者Zhao等[21]的研究结果一致。除上述因素之外，HIV患者可能与普通人群一样出现疫苗犹豫，由于担心疫苗副作用、个人疾病隐私泄露等原因而未选择接种新冠疫苗[22-23]。Schwarzinger等[24]研究显示，疫苗接种场所也会一定程度上影响患者的接种意愿，如果疫苗只能在大规模疫苗接种中心而不是在有全科医生的诊疗机构接种，接种疫苗犹豫发生率会增加。因此，建议相关临床工作者在制定HIV患者新冠疫苗接种策略时，综合考虑影响HIV患者接种的相关因素，并与当地传染病定点医疗结构协作；政府也应建立健全特殊人群监管机制和规范疫苗接种服务，保障特殊人群疫苗接种工作的顺利进行，共同完成HIV患者新冠疫苗接种工作。另外，为进一步提高HIV患者新冠疫苗接种覆盖率及安全性，建议HIV患者在艾滋病定点诊疗机构接种疫苗，尤其是50岁以上、合并皮疹及合并其他疾病的HIV患者须在艾滋病专科医生综合评估健康状况后考虑是否接种疫苗。同时，应关注其疫苗不良反应，并及时采取干预措施。