扶正化瘀胶囊对乙型肝炎肝硬化患者肝功能及免疫功能的影响

牛宏垚，黄 涛，郝月茗，夏春新，赵丘童，李振燕

（石家庄市第五医院，石家庄 050024）

乙型肝炎肝硬化主要是患者被乙型肝炎病毒感染引起肝脏免疫性损伤，并在反复损伤与修复的过程中发展所致，患者主要表现为乏力、腹部疼痛等，同时伴有门脉高压、肝功能异常及其他脏器功能异常的病理表现[1]。对于乙型肝炎肝硬化患者，临床通常采用抗病毒治疗，替诺福韦是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，对核苷酸聚合酶亲和力较高，可有效抑制病毒增殖，在一定程度上缓解患者肝脏损伤，其在控制患者肝硬化进程，调节患者机体免疫功能方面应用效果不佳[2]。中医认为乙型肝炎肝硬化属于“肝着”范畴，其病位在肝，病因在于疫疠内侵肝脾，《说文》云：“疠，恶疾也”，其发病基础在于疫疠之气伏于人体，发病内因在于人体正气不足，正气亏虚，疫毒久伏，可致肝失疏泄、气机停滞，推动乏力，久则瘀血成，临床治疗应扶正与祛邪并齐[3-4]。扶正化瘀胶囊成分包括桃仁、丹参、五味子、松花粉、发酵虫草菌粉、绞股蓝，具有活血祛瘀、益精养肝的功效[5-6]。本研究采用扶正化瘀胶囊治疗乙型肝炎肝硬化患者，分析其对患者肝功能、瞬时弹性成像检查指标及CD4+/CD8+比值的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017 年10 月-2020 年10 月石家庄市第五医院收治的乙型肝炎肝硬化患者128 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各64 例。对照组，男30 例，女34 例。病程2～13 年，平均（7.82±1.46）年；年龄35～68 岁，平均（51.89±2.73）岁；肝功能分级[7]A 级31 例，B 级33 例；治疗组，男30 例，女34 例。病程2～12 年，平均（8.16±155）年；年龄36～67 岁，平均（52.31±2.85）岁；肝功能分级A 级29 例，B 级35 例。

1.2 纳入、排除、脱落、剔除标准 纳入标准：慢性乙型肝炎诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[8]，并经组织病理学检查确诊为肝硬化，中医诊断符合《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012 年1 月）》[9]中瘀血阻络证相关标准者；处于代偿期者；无其他感染性疾病者；对本研究知情同意者等。排除标准：合并其他肝脏疾病者；合并免疫功能障碍性疾病者；合并恶性肿瘤者；肝部手术史者；合并凝血功能障碍者等。脱落与剔除标准：中途退出本研究者。

1.3 治疗方法 对照组采用替诺福韦[葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20153090，300 mg]进行治疗，口服，300 mg，日1 次。

治疗组在对照组的基础上采用扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020074，0.5 g）进行治疗，口服，1.5 g，日3 次。2 组均治疗48 周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗48 周后，根据《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012 年1 月）》中的相关标准将临床疗效分为显效、无效。

1.4.2 中医证候积分 根据《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识（2012 年1 月）》中的相关标准对患者胁痛、胁下痞块、面色晦暗、口干不欲饮、乏力症状进行评价，各项总分均为3 分。

1.4.3 肝功能指标 采用酶联免疫吸附试验检测患者血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、血清前白蛋白（PA）水平。

1.4.4 肝纤维化指标 采用酶联免疫吸附试验检测患者血清层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平。

1.4.5 瞬时弹性成像检查指标及免疫功能 采用法国Echo-Sens 公司提供的fibroscan 测定仪检测患者瞬时肝弹性F 值；采用美国贝克曼库尔特公司提供的CytoFLEX 流式细胞仪检测患者外周血CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。血液采集同1.4.3。

1.4.6 不良反应 2 组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据使用SPSS 21.0 统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t检验或重复测量方差分析比较；计数资料采用[n（%）]表示，χ2检验进行比较。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n =64） n（%）

2.2 2 组中医证候积分比较 见表2。

表2 2 组中医证候积分比较（± s） 分

表2 2 组中医证候积分比较（± s） 分

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.3 2 组肝功能指标比较 见表3。

表3 2 组肝功能指标比较（± s）

表3 2 组肝功能指标比较（± s）

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.4 2 组肝纤维化指标比较 见表4。

表4 2 组肝纤维化指标比较（± s） ng/mL

表4 2 组肝纤维化指标比较（± s） ng/mL

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.5 2 组瞬时弹性成像检查指标及免疫功能比较 见表5。

表5 2 组瞬时弹性成像检查指标及免疫功能比较（± s）

表5 2 组瞬时弹性成像检查指标及免疫功能比较（± s）

注：与对照组比较，# P ＜0.05；与治疗前比较，△P ＜0.05

2.6 2 组不良反应比较 见表6。

表6 2 组不良反应比较（n =64） n（%）

3 讨论

肝硬化是所有肝脏疾病的终末期表现，乙肝肝硬化是我国肝硬化的主要类型，患者因病毒损害和长期炎性浸润导致其肝实质受损，纤维组织大量增生取代正常肝脏组织而诱发肝硬化，随着患者病情进展可发展为原发性肝癌，通过积极治疗有望控制患者病情，延缓疾病进展[10-11]。替诺福韦是临床治疗乙肝肝硬化常用的抗病毒药物，其经口服后，药物在细胞激酶磷酸化后生成替诺福韦二磷酸，对病毒核苷酸链进行渗透，通过抑制核苷酸链的复制过程而抑制乙肝病毒的增殖，进而有效降低患者病毒载量，控制患者病情，但其在促进患者肝功能好转，改善患者机体免疫功能方面效果不佳，需联合其他药物进行治疗[12-13]。

中医认为乙肝肝硬化患者病因在于外邪入侵及患者节度失用、饮食不调，病机在于患者湿热之邪内侵脏腑，引起患者脾失运化、肝失疏泄，导致瘀血阻络、气阴两虚，肝、脾、肾等脏腑器官功能失调，肝病日久而经脉失调、气滞血瘀、损及脾脏，致使机体运化失调、浊阴不降、清阳不升，因此治疗当以活血化瘀、补气养肝、扶正化瘀为基本原则[14-15]。扶正化瘀胶囊中，桃仁活血养血，祛瘀通络；丹参活血祛瘀，凉血消痈，调经止痛；五味子生津收汗，敛肺滋肾；松花粉收湿止血，祛风益气；发酵虫草菌粉益精气，补肺肾；绞股蓝化痰止咳，益气健脾，清热解毒，诸药联合共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效，可对症治疗乙肝肝硬化患者[16-17]。本研究结果显示，扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化患者可有效改善患者中医证候，促进患者病情转归，疗效显著。

肝功能异常是乙肝肝硬化患者最直接的病理表现，同时由于肝脏长期处于炎性浸润状态可导致患者肝脏硬度增加，LN、HA、Ⅳ-C 等肝纤维化指标水平升高，此外乙肝病毒感染还可引起患者机体免疫功能紊乱促进患者病情进展[18]。本研究结果显示，治扶正化瘀胶囊可有效缓解患者肝脏损伤，改善患者肝功能，控制患者肝纤维化进程，同时改善患者机体免疫功能。现代药理研究[19-20]结果显示，发酵虫草菌粉具有调节免疫功能的作用，其可通过调节T淋巴细胞免疫功能达到保护肝细胞、抗肝纤维化的作用；松花粉具有促进肝细胞活性的作用，可有效改善肝细胞炎性损伤引起的坏死或纤维化；丹参具有抗炎、抗氧化作用，可有效降低肝细胞炎症及氧化应激损伤，还可通过促进T淋巴细胞亚群细胞之间的平衡、提高B 细胞合成免疫球蛋白的能力等改善患者机体免疫功能；五味子还可使动脉周围淋巴鞘增厚，进而促进免疫细胞数量增加，提高机体免疫功能；绞股蓝多糖还可通过多途径、多靶点激活机体特异性免疫细胞，进而提高患者机体免疫功能。

综上，扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化患者，可有效改善患者中医证候，缓解患者肝纤维化，改善患者肝功能，降低患者肝脏硬度，同时调节机体免疫功能，具有较好的治疗效果，值得在临床推广。