高原环境对肾功能影响的meta分析*

毛杨兴，余佳宜，冯 欢

(陆军军医大学第二附属医院泌尿外科，重庆 400037)

我国幅员辽阔，地理形态众多，高原分布广泛，高原环境具有氧水平低、空气稀薄、寒冷干燥等特点，大气压和氧分压低于海平面70%[1]，其中低压、低氧是诱导机体组织器官损伤的重要因素，主要影响线粒体损伤、自由基破坏、影响颈动脉体神经传递因子的释放、肾和肝分泌促红细胞生成素等生理活动，进而引起机体组织器官损伤[2]。人刚进入高原环境，机体会发生急性应激反应，呼吸的氧分压降低，心率加快，肺动脉压会升高，神经系统的兴奋性增强，出现多梦、失眠等症状，还可能引起胃炎和胃溃疡等胃部疾病[3]，严重影响人们的健康。

肾脏是人体重要的器官之一，参与调节机体平衡和内环境稳态。肾脏组织供血丰富，其内部氧气输送的调节和作用机制非常复杂，对缺氧十分敏感[4]。低氧环境可诱导器官和组织损伤，急性低氧会导致肾脏发生急性损伤，慢性缺氧条件会诱导肾脏组织改变进而引起肾动脉收缩，导致肾小球滤过率下降、尿量减少，诱发慢性肾脏病[5]。本研究采用meta分析，对已发表的高原低氧环境对肾功能影响的研究进行分析，为相关研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

检索Web of Science、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、维普数据库、万方等数据库。检索时限为建库至2021年11月15日。英文检索策略：(“renal function” OR “renal” OR “kidney” OR “kidney disease”)AND(“anoxic environment” OR “low pressure AND low oxygen”OR“high altitude area”OR“Plateau environment ”)。中文检索策略：(“肾功能”或“肾”或“肾病”和“缺氧环境”或“低压低氧”或“高原环境”)。此外，还对纳入文章的参考文献进行了筛查。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：(1)已公开发表的关于高原环境对肾功能影响的研究；(2)可以提取数据的研究；(3)病例对照研究。排除标准：(1)动物实验研究；(2)重复文章；(3)综述、个体诊断报告；(4)敏感性分析显示明显异质性的研究。如多篇文章数据来源同一研究，则纳入数据最完整的一篇。

1.3 数据提取及数据评价

根据纳入标准和排出标准对文章进行检索、筛选和相关研究数据的提取，提取的主要内容包括：第一作者、文献发表年份、国家、样本例数、年龄、高原驻留时间。

1.4 统计学处理

采用平均数(MD)和95%置信区间(95%CI)作为评价指标，评价组间各效应量的差异。采用RevMan 5.2(Cochrone Library,UK)及Stata 15软件进行统计学处理。采用I2评价各组间的异质性。若I2≥50%，说明组间异质性较大，采用随机效应模型进行meta分析；反之则采用固定效应模型进行分析。采用敏感性分析方法对纳入研究的研究质量进行评价。

2 结 果

2.1 检索结果

共检索到文献310篇，排除重复文章后剩余文献294篇，浏览标题和文献后剔除288篇文献，通读全文后剔除15篇，根据纳入标准进行筛查后，最后共7篇文献被纳入本研究[6-12]。见图1。7篇研究文献中，7项研究报道了尿素氮；7项研究报道了血清肌酐；6项研究报道了尿酸；4项研究报道了尿微量蛋白水平；2项研究报道了肾小球滤过率。纳入的7项研究的详细信息，见表1。

图1 文献筛选流程图

表1 纳入7项研究的详细信息

2.2 meta分析结果

本研究对肾功能中的尿素氮、尿酸、尿微量蛋白水平、肾小球滤过率、血清肌酐水平共计5项数据进行了分析。

尿素氮水平分析中纳入了7篇文献[6-12]，I2=95%，采用随机效应模型进行分析，结果显示，高原环境下尿液中的尿素氮明显升高(MD=-0.58,95%CI=-1.08～-0.08)。尿酸分析中纳入了6篇文献[6-11]，I2=92%，采用随机效应模型进行分析，结果显示，高原环境下尿液中的尿酸明显升高(MD=83.84,95%CI=77.24～90.44)。尿微蛋白水平分析中纳入了4篇文献[6-8,10]，I2=99%，采用随机效应模型进行分析，结果显示，高原环境下尿液中的微蛋白水平增高(MD=5.85,95%CI=5.32～6.39)。肾小球滤过率分析中纳入了2篇文献[6,9]，I2=74%，采用随机效应模型进行分析，结果显示，高原环境下肾小球滤过率降低(MD=-7.75,95%CI=-10.42～-5.08)。血清肌酐分析中纳入了7篇文献[6-12]，I2=97%，采用随机效应模型进行分析，结果显示，高原环境下血清肌酐含量增高(MD=16.34,95%CI=15.06～17.61)。见表2。

表2 高原环境下肾功能各项指标meta分析

2.3 敏感性分析

采用逐步剔除法对各项研究敏感性进行分析，即每次剔除1项研究，然后分析其对合并效应指标的影响。结果显示，逐一剔除各项研究后并未明显改变合并效应指标，本研究结果相对稳定。

A:尿素氮;B:尿酸;C:尿微量蛋白;D:肾小球滤过率;E:血清肌酐。

3 讨 论

高原缺氧的恶劣环境会对机体的多种功能和代谢产生极大的影响，暴露在高原环境下人们容易出现食欲减退、恶心、头痛、无力等症状,严重者可能会发生高原肺水肿、高原脑水肿等急性高原病[13]。肾脏作为身体重要的组织器官，参与调解机体的水代谢，肾脏对高原环境较为敏感，缺氧会导致肾脏血流量降低、血压上升、肾小球滤过率下降和体液潴留等，进而引起肾小球滤过率、尿素氮、尿酸、尿微量蛋白、肌酐水平等发生变化。肾小球滤过是肾脏的主要功能，尿素氮、尿酸、肌酐及尿微量蛋白水平都能反映肾脏功能水平。尿素氮是机体蛋白质代谢的终产物，90%通过血液循环经肾小球滤出,故可用作肾功能能的诊断和过筛指标[14]。尿酸是机体嘌呤代谢的终产物，随着血液经肾脏排出体外，肾功能受损或肾功能衰竭会导致尿液中的尿酸含量增高[15]。

本研究采用meta分析方法，对截至2021年11月15日已发表的关于高原环境中的肾功能相关研究文献进行了系统分析，共纳入7项研究、681例研究对象，对研究对象的肾小球滤过率、尿素氮、尿酸、尿微量蛋白和肌酐指标进行分析，判断肾脏功能。结果显示，高原环境下患者尿素氮、尿酸、尿微量蛋白和血清肌酐水平都高于平原环境，高原下患者的肾小球滤过率低于平原环境，说明高原环境下缺氧条件会对肾脏造成损伤。低氧环境会导致血液氧浓度降低，引起交感神经、肾上腺髓质活性增强，肾上腺髓质所分泌的激素主要是肾上腺素和去甲肾上腺素，还有少量多巴胺，可使机体血压升高，血液循环加快，肾脏血管收缩，血管阻力增加，血流量减少，引起肾脏排泄、重吸收功能加剧，最终导致肾脏细胞损伤[16]。由于肾脏血液灌注远高于其他组织器官，这种损伤并没有超过肾脏的代偿程度。此外，高海拔环境会导致血液黏度增加，血液经过肾脏通过血管阻力增加，血流量减少导致肾脏缺氧、缺血，肾小球滤过率降低[17]。

综上所述，高原低氧环境会导致机体多种组织器官功能发生改变，其中肾脏功能也会受到影响，初进高原或是长期生活在高原者应该减少机体耗能，适当服用活血化瘀药物，改善机体的缺氧状态，逐渐适应低氧环境。