利培酮在难治性分裂情感性精神病中的应用

王震

（佳木斯精神病人福利院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

分裂情感性精神病（schizoaffctive psychosis，SAP）是临床常见发作性精神障碍，患者可兼具精神分裂症与情感性精神病两类征象，前者以幻觉、妄想、思维障碍等阳性精神病症状为主，后者则主要为躁狂、抑郁等表现，二者多同时出现、反复发作，对患者生活质量造成了严重影响[1，2]。既往研究显示[3，4]，锂盐治疗SAP 在临床上取得了一定疗效，但部分患者仍伴有残留缺损症状，致使病情迁延、预后变差。针对此类难治性SAP 患者，选择适当的抗精神病药物加以治疗，是改善其临床症状的重要方式。利培酮（risperidone）为当前常用抗精神病药物，对精神分裂症阳性症状具有显著疗效[5]。此外，随着研究的进一步深入，临床现已将该药作用扩展到阴性症状与情感症状的治疗中，用以控制精神分裂症及伴发情感症状的发作[6]，对SAP 病情的改善具有积极意义。基于此，本研究结合2020 年2 月-2021 年12 月佳木斯精神病人福利院收治的58 例难治性SAP 患者，观察利培酮在难治性SAP 中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020 年2 月-2021 年12 月佳木斯精神病人福利院收治的58 例难治性SAP 患者按照随机数字表法分为对照组与观察组，各29 例。对照组男11例，女18 例；年龄23～58岁，平均年龄（34.67±6.32）岁；病程1～7年，平均病程（3.54±1.09）年。观察组男12例，女17 例；年龄24～58岁，平均年龄（34.80±6.45）岁；病程1～7年，平均病程（3.60±1.11）年。两组性别、年龄、病程资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情且自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》中SAP 诊断标准；②经抗精神病药或情绪稳定剂（3 种或以上）治疗无效或疗效不佳者；③无碳酸锂、利培酮药物禁忌者。排除标准：①严重肝肾功能障碍者；②妊娠及哺乳期患者；③合并其他精神疾病者；④存在脑器质性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 应用碳酸锂缓释片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10900013，规格：0.3 g/片）治疗，起始剂量0.3 g/d，后续依据症状改善情况增加至1 g/d，连续治疗8 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用利培酮片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格：1 mg/片），起始剂量1 mg/d，后续依据症状改善情况增加至4～8 mg/d，连续治疗8 周。

1.4 观察指标 比较两组精神分裂性症状[阳性症状评定量表（SAPS）]、情感性症状[Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）、Beck 抑郁问卷（BDI）]、血清生化指标[5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、脑源性神经营养因子（BDNF）]、生活质量[健康调查简表（SF-36）]。SAPS 量表[7]：共34项，包括幻觉（7项，0～35 分）、妄想（13项，0～65 分）、怪异行为（5项，0～25 分）、阳性思维形式障碍（9项，0～45 分）4 个方面，分数越高表示阳性精神症状越严重。BRMS 量表[8]：共13项，每项0～4分，总分0～52分，分数越高表示躁狂症状越严重。BDI 量表[9]：共21 个项，每项0～4分，总分0～84分，分数越高表示抑郁症状越严重。SF-36 量表[10]：包括躯体功能、生理职能、躯体状况、总健康状况、活力、社会功能、情感职能、心理健康8 个方面，标准分0～100分，分数越高表示生活质量越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验分析，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神分裂性症状比较 两组治疗后幻觉、妄想、怪异行为、阳性思维形式障碍评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组SAPS 评分比较（，分）

表1 两组SAPS 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组情感性症状比较 两组治疗后BRMS、BDI评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组BRMS、BDI 评分比较（，分）

表2 两组BRMS、BDI 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组血清生化指标比较 两组治疗后5-HT、DA、BDNF 水平均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组5-HT、DA、BDNF 水平比较（）

表3 两组5-HT、DA、BDNF 水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组生活质量比较 两组治疗后SF-36 评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组SF-36 评分比较（，分）

表4 两组SF-36 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

SAP 可表现出典型的躁狂及抑郁病相，同时伴有多种精神分裂症症状，二者同时存在、同样突出。据研究显示[11]，在SAP 的整个病程中，情感症状的占比明显大于精神症状，因此，临床多以情感症状作为该病主要表现，并给予心境稳定剂进行治疗。碳酸锂为临床常用心境稳定剂，该药可促进突触前膜对去甲状腺素的再摄取，减少突触部位的去甲肾上腺素，同时纠正儿茶酚胺，缓解躁狂等心境障碍[12，13]，在SAP 治疗中具有确切效果。但难治性SAP 病情顽固，治疗难度大，单用碳酸锂疗效不佳。现阶段，血小板5-HT2A受体与多巴胺D2受体被认定为精神疾病的重要发病因素之一，以上受体可分别与5-HT、DA 相结合，促使5-HT、DA 含量减少，进而增加精神疾病的易感性，在SAP 等精神疾病的发病过程中具有重要参与作用[14]。利培酮作为第二代非典型抗精神病药物，可有效阻断中脑黑质纹状体通路中的5-HT2A受体，同时拮抗D2受体，调节体内5-HT、DA水平，以此控制精神分裂症阳性症状[15]。此外，利培酮还可阻滞钙离子通道，抑制儿茶酚胺释放，发挥抗躁狂、抗抑郁作用[16]。基于此，将利培酮应用于难治性SAP 治疗中，可促进其精神性症状与情感性症状的有效改善。

本研究结果显示，两组治疗后的SAPS 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示利培酮有助于幻觉、妄想、怪异行为及思维障碍等阳性症状的改善，对SAP 患者精神症状存在显著控制作用。同时，两组治疗后BRMS、BDI 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明利培酮可进一步改善患者的躁狂、抑郁症状，具有良好的情感镇静作用。分析认为，利培酮为苯丙异噁唑衍生物，对5-HT2A受体及多巴胺D2受体均具有较强亲和力，可通过以上指标的平衡调节，改善机体精神症状，同时该药还可通过阻滞钙离子通道抑制儿茶酚胺的释放，进而控制躁狂、抑郁等情感症状[17]。此外，锂盐的治疗剂量与中毒剂量较为接近，其临床应用通常受到一定限制，因此病情改善作用有限[18]。而利培酮的椎体外系不良反应较少，可保证充足的治疗剂量，且起效快、吸收不受食物影响，与碳酸锂联合应用，可发挥一定增效作用，获取理想的临床疗效，因而症状改善效果更为理想。研究指出[19]，精神类疾病的发病多与5-HT、DA 等单胺类递质系统有关，其功能低下是导致多种精神症状及情感症状的重要原因，而BDNF作为大脑中含量最为丰富的神经营养因子，在DA神经元的生长与功能保持中具有重要调节作用，对神经元可塑性具有积极保护意义。以上物质均可参与SAP 的病理过程，其水平高低可有效反映出患者的神经元损伤程度。本次研究结果中，两组治疗后5-HT、DA、BDNF 水平均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明利培酮可调节患者神经递质，提高5-HT、DA、BDNF 水平。分析原因为利培酮可拮抗5-HT2A受体与D2受体，且对BDNF 也具有积极的双向调节作用，可促进皮质下结构DA 活性的增强，同时纠正体内BDNF 水平，以此改善多巴胺等受体功能，维持神经元的可塑性功能[20]。此外，两组治疗后SF-36 评分均有升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明利培酮有助于患者生活质量的提升，这与其症状改善效果的增强存在直接关联。

综上所述，将利培酮应用于难治性SAP 治疗中，可改善患者精神分裂性症状与情感性症状，调节其神经递质水平，促使生活质量提升。