脑电仿生电刺激对急性脑梗死患者重组组织型纤溶酶原激活物溶栓治疗后康复效果的影响研究

吕喆，王耀辉，杨欢，张重阳，陈洁，张琳琳，冯伟

本研究创新点：

脑电仿生电刺激能够输出交变电磁场与生物电磁场两种调制波，对于促进血液流动、改善脑微循环具有较好的效果，但现阶段临床中鲜有学者将其应用至急性脑梗死（ACI）患者重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）溶栓治疗后的康复训练中。为积极寻找ACI患者恢复期的有效干预措施，本研究将脑电仿生电刺激应用至ACI患者rt-PA溶栓治疗后的康复训练中，以期为恢复期ACI患者干预措施的选择及脑电仿生电刺激的应用提供临床参照。

急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）患者起病后常会出现头晕头痛、感觉异常、肢体功能丧失等症状，若治疗不及时则有较高的致残、致死率［1］。一项流行病学调查显示，ACI多于患者睡眠时发病，男、女之比为1.14∶1，且患者多集中于城市，占比高达82.67%，并指出ACI患者应在窗口期及时进行溶栓治疗，这对于改善患者预后至关重要［2］。ACI发生后除溶栓治疗外无特效的治疗方式，重组组织型纤溶酶原激活物（recombinant tissue plasminogen activator，rt-PA）作为目前临床应用较多的一种溶栓药物，能够较好地改善患者预后，HACKE等［3］指出，rt-PA溶栓治疗安全有效，且急性缺血性脑卒中患者rt-PA溶栓治疗时间可延长至1.5 h。值得关注的是，部分ACI患者发病后会出现偏瘫症状，其中约40%表现为重度偏瘫，这意味着应对rt-PA溶栓治疗后的ACI患者开展相应的干预措施，以促进其神经功能、心理状态及运动功能的恢复［4-5］。其中康复训练是ACI患者rt-PA溶栓治疗后常用的干预措施，患者在护理人员的引导下重拾信心，积极锻炼，可在一定程度上降低残疾风险［6］，但单一康复训练获得的干预效果有限，故临床仍需积极寻找其他有效的干预措施。脑电仿生电刺激是近年应用于临床的一项新技术，其以数字频率合成技术形成生物电刺激电流，可促进血液流动，改善脑微循环，目前此项技术已应用至持续植物状态［7］、突发性耳聋［8］等疾病的治疗中，均取得了较好效果。本研究旨在分析脑电仿生电刺激对ACI患者rt-PA溶栓治疗后康复效果的影响，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年12月至2020年12月秦皇岛市第一医院急诊科重症监护室收治的ACI患者70例作为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》［9］中ACI的诊断标准；（2）年龄＞18岁；（3）接受rt-PA溶栓治疗。排除标准：（1）发病至入院时间＞24 h；（2）近3个月内有颅脑外伤史或卒中史；（3）同时存在其他颅内血管疾病，如颅内动脉畸形、动脉瘤等；（4）近3个月内有抗精神病、抗抑郁类药物使用史；（5）合并恶性肿瘤或严重心、肝、肾功能异常；（6）因语言、听力、视力异常等原因无法配合本研究。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，各35例。两组性别、年龄、体质指数、发病至入院时间、出血部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经秦皇岛市第一医院医学伦理委员会批准（伦理批号：2018-19号）。患者或家属详细了解本研究过程、目的后同意参加本研究，并签署知情同意书。

表1 两组基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between the two groups

1.2 干预方法 两组患者入院后均行心电监护、卧床休息、营养神经、维持水电解质平衡等常规处理，同时进行调脂、调血糖及血压控制。随后进行rt-PA（生产厂家：广州铭康生物工程有限公司，国药准字S20150001）溶栓治疗：取rt-PA 0.9 mg/kg（最大剂量为90 mg）溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，总剂量的10%行静脉推注、90%行静脉滴注，60 min内完成。rt-PA溶栓治疗结束后行常规干预：首先，护理人员查阅患者病史、病情等信息，以个体为中心，为患者提供个性化的干预措施；干预过程中护理人员可通过微信、宣传手册等媒介为患者讲解疾病相关知识、治疗目的及意义、预后情况等信息；在患者出院时组建微信群，并在微信群内为其讲解用药注意事项，引导患者定期检测血压、血糖，并叮嘱患者用药时如出现不适需及时入院就诊；在干预过程中了解患者的性格特点及心理状态，对于伴有负性情绪的患者及时予以心理上的安慰与疏导，以转变其心态，促使其面对疾病时能够保持乐观向上的心态，积极配合医师治疗并遵医嘱用药。患者病情稳定后护理人员需引导其开展康复训练，康复训练遵从由被动到主动原则，早期康复训练以肌肉按摩、关节被动屈伸等为主，过度至关节主动屈伸后逐渐引导患者进行站立行走、上下楼梯等训练；对于存在语言障碍者予以针对性的发音训练，从单词发音至整句训练，帮助患者尽早恢复语言功能。此外，观察组在上述基础上开展脑电仿生电刺激干预：选用四川佐诚科技有限公司生产的HB520D型脑电仿生电刺激仪，干预前患者取坐位或卧位，采用75%乙醇溶液进行局部皮肤消毒，将交变磁场治疗帽置于患者头部，电极片粘贴至患者耳后乳突穴与患肢侧神经点，一般情况下常规使用高档强度治疗，对于老年、体弱者可先行低档强度治疗，待患者适应后可调整至高档强度治疗，30 min/次，1次/d，连续刺激2周，干预期间叮嘱患者禁烟、禁酒，并控制刺激性食物的摄入。

1.3 观察指标 （1）简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination，MMSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）、改良Barthel指数（modified Barthel Index，MBI）评定量表、Fugl-Meyer运动功能评估量表（Fugl-Meyer Motor Function Assessment，FMA）评分。分别于入院时（干预前）及干预后2周采用MMSE［10］、NIHSS［11］、MBI评定量表［12］、FMA［13］评估患者认知功能、神经功能、日常生活活动能力及运动功能。MMSE包含时间定向力、地点定向力、即刻记忆等7个方面，共30个选项，回答正确计1分、错误或不知道计0分，总分范围为0～30分，得分＜27分提示患者存在认知障碍。NIHSS包含8个项目，总分范围为0～45分，得分越高表示患者神经功能越差。MBI评定量表包含10个方面，满分100分，得分越高表示患者日常生活活动能力越高。FMA包含上肢、下肢两个维度，共50个选项，满分100分，得分越高表示患者运动功能越好。（2）血流动力学指标及局部脑氧饱和度（regional cerebral oxygen saturation，rSO2）。分别于干预前及干预后2周采用经颅多普勒超声检测患者双侧大脑前动脉（anterior cerebral artery，ACA）、大脑中动脉（middle cerebral artery，MCA）、基底动脉（basilar artery，BA）、椎动脉（vertebral artery，VA）平均血流速度，具体检测流程及评价标准参照《脑动脉狭窄及侧支循环评估与解读：经颅多普勒检测技术》［14］；同时于干预前及干预后2周使用苏州爱琴生物医疗电子有限公司生产的EGOS-600型脑氧监测仪检测rSO2，检测时将探头置于患者双侧眉弓上方。（3）预后。于干预后2周评估患者Synek分级［15-16］；对患者行脑电图检查，同时予以声音、疼痛刺激，获得脑电图检查结果后根据Synek分级将患者预后分为理想、良好、不确定、差、极差。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预前后MMSE、NIHSS、MBI评定量表、FMA评分比较 干预前，两组MMSE、NIHSS、MBI评定量表、FMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组、观察组MMSE、MBI评定量表、FMA评分分别高于本组干预前，NIHSS评分分别低于本组干预前，且观察组MMSE、MBI评定量表、FMA评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组干预前后MMSE、NIHSS、MBI评定量表、FMA评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE，NIHSS，MBI Rating Scale and FMA scores between the two groups before and after intervention

表2 两组干预前后MMSE、NIHSS、MBI评定量表、FMA评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of MMSE，NIHSS，MBI Rating Scale and FMA scores between the two groups before and after intervention

注：MMSE=简易智力状态检查量表，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表，MBI=改良Barthel指数，FMA=Fugl-Meyer运动功能评估量表；a表示与本组干预前比较，P＜0.05

组别 例数 MMSE评分 NIHSS评分 MBI评定量表评分 FMA评分干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后对照组 35 19.0±2.2 23.2±3.5a 26.1±4.0 18.4±2.2a 39.9±5.2 66.7±8.5a 43.3±6.3 64.3±9.5a观察组 35 18.7±2.2 25.8±4.1a 25.7±3.8 14.1±1.2a 40.8±5.7 75.8±12.4a 43.2±6.2 79.2±11.5a t值 0.595 2.852 0.407 10.118 0.705 3.584 0.067 5.945 P值 0.554 0.006 0.685 ＜0.001 0.483 0.001 0.947 ＜0.001

2.2 两组干预前后血流动力学指标及rSO2比较 干预前，两组ACA、MCA、BA、VA平均血流速度及rSO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；干预后，对照组、观察组ACA、MCA、BA、VA平均血流速度分别快于本组干预前，rSO2分别高于本组干预前，且观察组ACA、MCA、BA、VA平均血流速度快于对照组，rSO2高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组干预前后血流动力学指标及rSO2比较（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic indexes and rSO2 between the two groups before and after intervention

表3 两组干预前后血流动力学指标及rSO2比较（±s）Table 3 Comparison of hemodynamic indexes and rSO2 between the two groups before and after intervention

注：ACA=大脑前动脉，MCA=大脑中动脉，BA=基底动脉，VA=椎动脉，rSO2=局部脑氧饱和度；a表示与本组干预前比较，P＜0.05

组别 例数 ACA平均血流速度（cm/s） MCA平均血流速度（cm/s） BA平均血流速度（cm/s） VA平均血流速度（cm/s） rSO2（%）干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后 干预前 干预后对照组 35 38.0±2.1 41.8±4.0a 52.4±3.0 54.7±4.2a 33.2±3.0 35.0±4.1a 26.0±2.8 29.5±3.8a 63.4±2.5 66.0±4.1a观察组 35 38.1±2.1 44.3±4.9a 52.0±3.0 59.1±5.2a 33.2±3.0 38.2±5.0a 25.5±2.4 33.2±5.2a 63.2±2.4 68.9±5.4a t值 0.228 2.313 0.521 3.919 0.080 2.106 0.809 3.384 0.337 2.545 P值 0.820 0.024 0.604 ＜0.001 0.936 0.039 0.421 0.001 0.737 0.013

2.3 两组预后比较 观察组预后优于对照组，差异有统计学意义（u=3.706，P＜0.001），见表4。

表4 两组预后情况〔n（%）〕Table 4 Prognosis of the two groups

3 讨论

ACI的形成受到高血糖、血压及吸烟、肥胖、冠心病等多种因素的影响，近年来随着人们生活方式的改变及相关致病因素的增多，其患病率日益增加，且其具有反复发作的特点，给患者及家属带来了巨大的痛苦，因此关于ACI的治疗也是当前神经外科医师所面对的重大难题之一［17-19］。ACI发生后病灶区域常存在脑细胞坏死及可逆性缺血性损伤，故疾病发生早期及时采取有效的措施可改善病灶区域的脑组织供血，对于避免脑组织坏死具有重要意义［20］。周季平等［21］指出，在ACI患者发病超早期对其开展rt-PA溶栓治疗可最大程度地重建缺血区血液循环，避免脑组织坏死。但部分ACI患者rt-PA溶栓治疗后仍存在神经功能、心理、运动功能障碍，需要进行康复训练，且单一康复训练所获得的干预效果有限，故临床仍需积极寻找其他有效的干预措施。而脑电仿生电刺激可促进血液流动，改善脑微循环。本研究旨在分析脑电仿生电刺激对ACI患者rt-PA溶栓治疗后康复效果的影响，以期为改善ACI患者预后提供借鉴。

本研究结果显示，干预后，对照组、观察组MMSE、MBI评定量表、FMA评分分别高于本组干预前，NIHSS评分分别低于本组干预前，且观察组MMSE、MBI评定量表、FMA评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组，提示脑电仿生电刺激可有效改善ACI患者rt-PA溶栓治疗后的认知、神经、运动功能及日常生活活动能力。脑电仿生电刺激是近年应用至临床的一项新技术，其能够输出交变电磁场与生物电磁场两种调制波，具有较强的适应性，治疗过程中仿生物电流可通过电极对颅骨屏障产生电刺激，在此期间可形成功能性仿生物电，可代替异常的生物电对小脑顶核区进行刺激，刺激后形成的三联反应也能够使电流到达病灶深处，对神经元的激活起到积极作用，从而发挥保护神经系统、调节神经功能的作用。同时脑电仿生电刺激还能抑制因脑供血不足形成的炎症反应及神经系统兴奋性，减轻脑组织缺血后损伤，有利于患者rt-PA溶栓治疗后认知、神经功能的改善。而认知功能的改善也有利于患者更好地与外界进行沟通，获得更好的运动训练效果，有利于患者其他躯体功能的改善、恢复。陈秀娟等［22］指出，脑电仿生电刺激能够改善脑卒中患者的认知功能及神经功能，刘文萍等［23］也证实此项技术可提高缺血性脑卒中患者的日常生活活动能力，本研究结果与之相似。

ACI发生后病灶区域存在血流量减少的现象，脑组织受到大脑循环障碍的影响会发生缺氧与缺血，此时脑细胞出现变性、萎缩，神经元发生退行性病变，这也是ACI患者发生认知障碍的重要机制。本研究结果显示，干预后，对照组、观察组ACA、MCA、BA、VA平均血流速度分别快于本组干预前，rSO2分别高于本组干预前，且观察组ACA、MCA、BA、VA平均血流速度快于对照组，rSO2高于对照组，表明脑电仿生电刺激可改善ACI患者rt-PA溶栓治疗后脑血流动力学及脑组织供氧状态。脑电仿生电刺激可减少脑组织水肿，抑制机体炎症反应，同时对患者小脑顶核部位进行刺激可通过固有神经对脑血管调节系统产生影响，从而扩张大脑动脉，增加脑灌注，进而促进损伤局部、额叶、大脑皮质的血流恢复，使脑缺血、缺氧状态得到缓解。倪莹莹等［24］对持续植物状态患者进行脑电仿生电刺激，结果显示，患者治疗后ACA-MCA、大脑后动脉-VA-BA血流速度得到了明显改善，指出此项技术可有效改善患者脑循环及脑代谢。本研究结果还显示，观察组预后优于对照组，笔者认为这与患者经脑电仿生电刺激干预后上述相关功能得到更好的改善密不可分。

综上所述，脑电仿生电刺激可有效改善ACI患者rt-PA溶栓治疗后认知、神经、运动功能和日常生活活动能力及脑血流动力学、脑组织供氧状态，同时可改善患者预后。本研究参照葛晓琳等［25］研究，将脑电仿生电刺激干预时间定为2周，但笔者查阅资料发现，脑电仿生电刺激干预的持续时间为10 d～3个月，目前尚无统一标准，因此在后续的研究中课题组可开展横向研究，观察不同脑电仿生电刺激干预持续时间对ACI患者rt-PA溶栓治疗后康复效果的影响。此外，本研究样本量较小、观察时间较短，尚需要大样本量的前瞻性研究进一步验证本研究结论。

作者贡献：吕喆、王耀辉、杨欢进行文章的构思与设计，文章的可行性分析，文献/资料收集、整理；吕喆撰写论文；吕喆、张重阳、陈洁进行论文的修订；王耀辉、张琳琳、冯伟负责文章的质量控制及审校；王耀辉对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。