黄体酮联合戊酸雌二醇治疗人工流产术后阴道出血患者的疗效及其对子宫内膜功能的影响

杨宇琼，郭桃英，熊红霞

临床常采用人工流产术来终止女性妊娠。人工流产术是利用手术器械，通过负压吸宫和清宫等方法将子宫内的孕囊排出体外，适用于孕6～12周的早期孕妇，但该方法会对子宫内膜功能造成不同程度的损伤，引发女性月经异常、宫腔粘连、子宫内膜异位、子宫内膜炎等，严重者会导致不孕，对女性身心健康的影响较大[1]。因此，人工流产术后给予患者有效的治疗措施修复子宫内膜，对降低宫腔粘连发生率、改善患者身体素质意义重大[2-3]。有研究表明，戊酸雌二醇能改善雌激素水平，促进子宫内膜修复[4]。黄体酮可刺激子宫进入完全的分泌相，促进子宫恢复正常功能。但关于戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗人工流产术后患者效果的研究较少，基于此，本研究旨在探讨黄体酮联合戊酸雌二醇对人工流产术后阴道出血患者的疗效及其对子宫内膜功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月—2021年10月于庐山市妇幼保健院收治的66例行人工流产术后阴道出血患者作为研究对象，随机分为A组和B组，各33例。A组患者年龄21～30(29.30±1.10)岁；孕次1～3(2.0±1.0)次；孕周5～12(8.50±3.50)周。B组患者年龄22～31(28.50±2.00)岁；孕次1～3(2.5±1.0)次；孕周5～11(8.00±3.00)周。2组年龄、孕次、孕周比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过庐山市妇幼保健院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)经B超检查证实宫内单胎妊娠，即宫腔内有完整孕囊；(2)血常规、凝血功能正常；(3)实施人工流产术；(4)患者及家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并盆腔炎、子宫肌瘤者；(2)内分泌失调者；(3)生殖道急性感染期者；(4)对本研究药物过敏者；(5)术前2次测温，体温>37.5 ℃者；(6)有人工流产术禁忌证者。

1.3 治疗方法 患者均行人工流产术，术后均予以抗感染、补充血容量等常规治疗，并注意术后1个月禁止性生活。其中，A组服用黄体酮胶囊(扬州制药有限公司生产，国药准字H32021328)100 mg/d，2次/d，服用1周停药1周，而后继续重复上述步骤。B组采用黄体酮联合戊酸雌二醇治疗，即予以戊酸雌二醇片(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20171038)2 mg，口服，服用1周停药1周，而后重复上述步骤，在用药第2个月起联合口服黄体酮胶囊治疗，用法用量同A组。2组患者均持续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)临床疗效：显效：患者在用药7 d内，阴道停止出血；有效：患者在用药14 d内阴道停止出血；无效：用药14 d后，患者阴道出血并未停止，需行清宫术[5]。总有效率=显效率+有效率。(2)临床指标：记录、比较2组患者阴道出血量、术后阴道出血时间、术后首次月经来潮时间、子宫内膜厚度。(3)子宫血流动力学指标：分别于术前及术后7 d采用彩色多普勒超声仪测定患者子宫动脉峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)。(4)性激素指标：分别于术前、术后3个月收集患者5 ml静脉血，离心后取上血清，采用放射免疫法测定患者雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。(5)不良反应：包括恶心、小腹疼痛、呕吐、头痛。

2 结 果

2.1 疗效比较 A组总有效率为75.76%，B组为94.00%，故B组总有效率高于A组(χ2=4.243，P=0.039)，见表1。

表1 A组与B组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较 B组阴道出血量、术后阴道出血时间、首次月经来潮时间均短于A组，子宫内膜厚度大于A组(P<0.05)，见表2。

表2 A组与B组临床指标比较

2.3 子宫血流动力学指标比较 术前，2组子宫动脉PSV、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。B组术后7 d子宫动脉PSV、RI低于本组术前，且B组术后7 d子宫动脉PSV、RI低于A组(P<0.05)，见表3。

表3 A组与B组术前及术后7 d子宫血流动力学指标比较

2.4 性激素指标比较 术前，2组血清E2、FSH、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组术后3个月血清E2水平高于术前，FSH、LH水平低于术前，且B组术后3个月血清E2水平高于A组，FSH、LH水平低于A组(P<0.01)，见表4。

表4 A组与B组术前及术后3个月性激素指标比较

2.5 不良反应比较 A组不良反应总发生率为39.39%，B组为15.15%，故B组不良反应总发生率低于A组(χ2=4.889，P=0.027)，见表5。

表5 A组与B组治疗期间不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

随着女性性生活年龄逐渐呈年轻化，导致非意愿妊娠率日益增加，常需采用人工流产术进行处理，但该手术会导致子宫内膜受损，术中暴露基底层，致使完整的宫颈结构和防御机制遭到破坏，致使宫腔粘连发生风险升高，进而影响女性的正常生育功能[6]。此外，该手术还会影响子宫、卵巢动脉血流，影响卵泡质量，性激素水平也会随之发生异常变化，从而影响卵巢功能，严重者会导致不孕。目前，临床一般选择孕激素、雌激素药物治疗流产后阴道出血患者，但该药物不良反应较多，且用法复杂，长期服用致使患者治疗的配合度降低[7]。

雌激素一般用于修复子宫和子宫内膜薄型不孕的治疗，能避免宫腔粘连，减少流产后阴道出血量，提高再次妊娠成功率。戊酸雌二醇是一种雌激素，能刺激子宫内膜再生，也能有效修复子宫内膜，还能抑制细菌生长，降低子宫内膜感染发生风险，避免发生宫腔粘连。黄体酮对子宫内膜的修复效果良好，但一旦停止用药一段时间后，患者子宫内膜层会彻底脱落，造成撤退性出血，还会带走部分子宫内残余组织，具有药物性刮宫的作用[8]。有研究表明，人工流产术后服用戊酸雌二醇，能迅速恢复子宫内膜正常厚度和生理功能[9]。本研究结果显示，B组总有效率高于A组，表明黄体酮联合戊酸雌二醇对人工流产术后阴道出血的治疗效果优于黄体酮单独用药。此外，B组阴道出血量、术后阴道出血时间、首次月经来潮时间较A组短，子宫内膜厚度较A组大，表明黄体酮与戊酸雌二醇联用能减少创伤，减少阴道出血量，恢复子宫内膜正常厚度，促进月经来潮。戊酸雌二醇能改善子宫内膜修复效率，增加其厚度，有利于预后，减少阴道出血量，有利于快速恢复正常的月经周期，其作用机制为：戊酸雌二醇的主要成分为戊酸雌二醇，能促进子宫内膜快速恢复、再生，保持子宫内膜的完整性，减少不必要的暴露，降低损伤肌层组织粘连子宫腔的可能性；还能减少宫腔黏液，提高黏液黏稠度，减少细菌感染，防止宫腔粘连。黄体酮属于孕激素药物，其能促进子宫内膜形成，减少阴道出血。上述两种药物联合使用，共同作用于子宫内膜，促进修复和生长，同时促进机体功能的恢复[10]。本研究结果显示，术后7 d B组子宫动脉PSV、RI低于A组，表明戊酸雌二醇联合黄体酮能明显改善患者的子宫动脉血流灌注，可化瘀生新，促进子宫恢复正常功能。E2、FSH、LH均为重要的性激素指标，E2有助于调节、释放垂体促性腺激素，FSH、LH可促进卵泡成熟。下丘脑—垂体—卵巢轴是维持女性体内性激素动态平衡的主要机制，血清E2水平升高时，血清LH、FSH水平也会随之升高，由于机体缺少促排卵性的LH高峰，孕激素水平较低，无排卵，导致子宫内膜不能正常脱落。此外，过度增生的内膜需要更高水平的雌激素支撑，当自身无法满足机体供应时，子宫内膜则会出现不同程度的脱落、受损，致使阴道出血量增多、出血时间延长。本研究结果显示，B组血清E2水平高于A组，FSH、LH水平低于A组，表明戊酸雌二醇联合黄体酮可更有效地降低机体性激素水平，分析原因为：戊酸雌二醇是一种性激素类药物，可补充机体内子宫内膜增生造成的雌激素代偿性缺失，提高孕激素受体的活性，调整机体性激素失衡，修复子宫内膜，联用黄体酮之后，可结合孕激素拮抗性激素，且低剂量雌激素可刺激机体分泌雌激素，正反馈于垂体，负反馈降低LH、FSH水平，进而正向调节机体内分泌功能，重建子宫内膜周期性脱落的规律[11]。本研究结果还显示，B组不良反应总发生率低于A组，这表明两种药物联合使用的安全性良好，与曾祥平等[12]的研究结果相一致。但本研究纳入样本量较少，后续还需分析人工流产术后患者子宫内膜受损的影响因素，并且扩大样本量，以获得更加可靠的研究结果。

综上所述，戊酸雌二醇联合黄体酮可快速缩短人工流产术患者阴道出血时间，减少阴道出血量，改善子宫血流动力学及性激素水平，增加子宫内膜厚度，促进月经快速来潮，进而改善子宫内膜功能，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。