健脾解毒汤辅助DCF方案化疗治疗进展期胃癌临床观察

周杉京，王芳芳，郭亮亮，张昭

1 海南省肿瘤医院中医科，海口 570312；2 海南省肿瘤医院消化内科；3 海南成美医院老年医学多学科诊疗中心

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤，在全球范围内其发病率和死亡率分别居恶性肿瘤第五位、第三位。由于早期胃癌临床症状缺乏特异性，仅表现为上腹隐痛、腹胀、食欲不振、消瘦等常见的消化道症状［1］。因此，大多数患者出现典型症状就诊时已处于进展期，错过了根治性手术的最佳时机［2］。化疗是进展期胃癌最重要的治疗手段［3］。DCF方案是目前进展期胃癌标准的一线化疗方案［4］，但该方案均由细胞毒性药物组成，不仅会杀灭肿瘤细胞，还会对机体正常组织产生损伤，破坏机体免疫屏障功能，从而减弱机体免疫对肿瘤细胞的抑制和清除作用［5］。因此，进一步提高进展期胃癌DCF方案化疗效果成为近年来临床关注的重点。中医认为，胃癌的发病机制主要与脾胃气虚、湿热毒聚有关，应以益气健脾、清热解毒为基本治法［6］。健脾解毒汤作为中医经典方剂，具有健脾燥湿、消肿散结、清热解毒之功效，对脾胃疾病具有较好的治疗效果［7］。本研究观察了健脾解毒汤辅助DCF方案化疗治疗进展期胃癌的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020年1月—2021年10月海南省肿瘤医院收治的进展期胃癌患者120 例。胃癌诊断依据第5版日本《胃癌治疗指南》［8］，并经组织病理检查证实肿瘤已侵入胃壁肌层甚至浆膜层，符合进展期胃癌标准。纳入标准：①符合进展期胃癌诊断标准；②中医证型脾胃气虚型或瘀毒内阻型［9］；③TNM 分期Ⅱ、Ⅲ期；④无多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶以及健脾解毒汤禁忌证。排除标准：①预计生存期不足3个月者；②未严格执行化疗方案者；③入组前接受其他药物治疗或在其他研究中者；④因严重不良反应而被迫终止治疗者。按照随机数字表法随机分为对照组、观察组，每组60例。观察组男33例、女27 例，年龄（58.10 ± 10.23）岁，病灶最大径（4.28 ± 1.01）cm，TNM 分期：Ⅱ期31 例、Ⅲ期29 例，病理类型：腺癌20例、鳞癌18例、髓样癌22例；对照组男31例、女29 例，年龄（56.82 ± 10.20）岁，病灶最大径（4.49 ± 1.31）cm，TNM 分期：Ⅱ期35例、Ⅲ期25例，病理类型：腺癌23 例、鳞癌20 例、髓样癌17 例。两组临床资料具有可比性。本研究经海南省肿瘤医院伦理委员会批准（批件号：KYLL20200106），所有患者或其家属对研究方案知情同意。

1.2 治疗方法 对照组采用DCF 方案化疗。多西他赛75 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂75 mg/m2静脉滴注2 h，第1 天；氟尿嘧啶750 mg/m2静脉滴注24 h，第1～5天。21 d为1个周期，2个周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。

观察组在对照组基础上予健脾解毒汤辅助治疗。健脾解毒汤方剂组成：黄芪15 g，石见穿15 g，薏苡仁15 g，野葡萄藤15 g，猪苓10 g，白术10 g，八月札10 g，半夏10 g，扁豆10 g，连翘10 g，甘草6 g。每日1剂，由本院煎煮得药汤300 mL，早晚饭后各服150 mL。3周为1个周期，2个周期为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 指标观察

1.3.1 临床疗效 疗程结束，参照《实体瘤疗效评价标准简介》［10］判定临床疗效。部分缓解：病灶缩小50%以上且持续超过3个月；稳定：病灶缩小不足50%或增大不超过25%且无新发病灶出现，持续超过3个月；进展：病灶增大超过25%或出现新发病灶。总有效率=（部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分 分别于治疗前和疗程结束，参照《中医病证诊断疗效标准》［9］评估中医证候积分，包括胃脘胀痛、嗳气呃逆、神疲乏力、面色无华积分。每一证候积分0～3分。证候积分越高，症状越严重。

1.3.3 血清肝肠钙黏蛋白（CDH17）、高尔基体磷蛋白3（GOLPH-3）、微管相关蛋白（MAPs）水平 分别于治疗前和疗程结束，采集清晨空腹肘静脉血5 mL，8 000 r/min离心30 min、离心半径10 cm，收集上层血清。采用ELISA法检测血清CDH17、GOLPH-3、MAPs。

1.3.4 血清补体C3、C4水平及CD40、NK 细胞比例 分别于治疗前和疗程结束，采集清晨空腹肘静脉血5 mL，8 000 r/min离心30 min、离心半径10 cm，收集上层血清。采用Aurora200 型全光谱流式细胞仪检测血清补体C3、C4及CD40、NK细胞比例。

1.3.5 生活质量评分 分别于治疗前和疗程结束，采用《欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表》［11］评估生命质量。该量表包括身体功能、认知功能、角色功能、社会功能四个维度，每一维度0～100分。得分越高，生活质量越高。

1.3.6 安全性 记录治疗期间不良反应情况，包括恶心呕吐、腹泻腹胀、骨髓抑制、心功能异常、肝功能损伤等。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。符合正态分布的计量数据以±s表示，结果比较采用配对样本t检验或独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组部分缓解31 例、稳定16例、进展13例，总有效率为78.33%（47/60）；对照组部分缓解24 例、稳定13 例、进展23 例，总有效率为61.67%（37/60）。观察组总有效率显著高于对照组（χ2=3.968，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分± s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分± s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后血清CDH17、GOLPH-3、MAPs水平比较 见表2。

表2 两组治疗前后血清CDH17、GOLPH-3、MAPs水平比较（ng/L， s）

表2 两组治疗前后血清CDH17、GOLPH-3、MAPs水平比较（ng/L， s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.4 两组治疗前后血清补体C3、C4水平及CD40、NK细胞比例比较 见表3。

表3 两组治疗前后血清补体C3、C4水平及CD40、NK细胞比例比较（± s）

表3 两组治疗前后血清补体C3、C4水平及CD40、NK细胞比例比较（± s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.5 两组治疗前后生活质量评分比较 见表4。

表4 两组治疗前后生活质量评分比较（分 ± s）

表4 两组治疗前后生活质量评分比较（分 ± s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

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2.6 两组治疗安全性比较 观察组治疗期间出现恶心呕吐2例、腹泻腹胀2例、骨髓抑制2例、心功能异常2 例、肝功能损伤2 例，不良反应发生率为16.67%（10/60）；对照组治疗期间出现恶心呕吐2例、腹泻腹胀2 例、骨髓抑制1 例、心功能异常1 例、肝功能损伤1 例，不良反应发生率为11.67%（7/60）。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.617，P＞0.05）。

3 讨论

由多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶组成的DCF 方案是目前进展期胃癌常用的一线化疗方案。多西他赛能够促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，进而抑制肿瘤细胞蛋白质合成，从而抑制肿瘤细胞增殖。顺铂能够特异性作用于肿瘤细胞DNA 分子并与之结合形成铂类络合物，干扰DNA 复制，进而抑制肿瘤细胞增殖。氟尿嘧啶能够抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，干扰DNA 合成，从而抑制肿瘤细胞增殖［12］。DCF 方案中三种药物具有协同抗肿瘤作用，对进展期胃癌具有较好的治疗效果。但DCF 方案化疗时，不仅会杀灭肿瘤细胞，还会对机体正常组织产生损伤，破坏机体免疫屏障功能，从而减弱机体免疫对肿瘤细胞的抑制和清除作用［5］。因此，进一步提高进展期胃癌DCF 方案化疗效果成为近年来临床关注的重点。

胃癌属于中医“胃脘痛”“胃反”“积聚”等疾病范畴，是由于正气亏虚、外感邪毒等导致的脏腑功能失调，加之日常生活中情志不遂、饮食不节，致使脾胃不和或脾胃虚衰，外邪之毒内聚于脾胃处，出现痰凝气滞，热毒血瘀交阻于胃，积聚成块而发病［13］。因此，胃癌中医治疗应侧重于健脾和胃、益气养阴、清热解毒、燥湿化痰等［14］。健脾解毒汤为中医经典方剂，出自中医典籍《痧疹辑要》［15］，全方由黄芪、石见穿、薏苡仁、野葡萄藤、猪苓、白术、八月札、半夏、扁豆、连翘、甘草等组成。方中黄芪具有健脾补中、升阳举陷、托毒生肌、益卫固表功效，石见穿是清热利湿、活血祛瘀、散结消肿良药，薏苡仁则可利水渗湿、消肿排脓，在方中共为君药；野葡萄藤消肿解毒、清热化湿，猪苓是利水渗湿、泻火解毒之良药，白术健脾益气、化浊祛瘀，八月札具有疏肝和胃、活血止痛功效，在方中共为臣药；半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结功效，扁豆则可健脾和中、解热化湿，连翘具有清热解毒、散结消肿功效，在方中共为佐药；甘草为使药，主要功能为调和诸药［16］。因此，健脾解毒汤具有健脾和胃、扶正益气、清热解毒、消痞散结、化痰燥湿功效。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组；两组治疗后胃脘胀痛、嗳气呃逆、神疲乏力、面色无华等中医证候积分均较治疗前显著降低，并且观察组治疗后变化更明显。结果提示，健脾解毒汤辅助DCF 方案化疗治疗进展期胃癌效果较好。

CDH17 是钙黏蛋白家族成员之一，具有调节钙依赖性细胞黏附功能。既往研究报道，CDH17 能够促进肿瘤细胞增殖、分化和迁移等，在包括胃癌在内的多种肿瘤组织中高表达［17］。GOLPH-3 是存在于细胞质中的高尔基体基质蛋白，具有蛋白转运功能。GOLPH-3 是肿瘤细胞增殖和迁移的促进因子，在肿瘤发生、发展的多个环节中具有重要作用［18］。MAPs 是存在于血管内皮细胞上的一种小分子蛋白，是维持血管内皮结构和功能的重要成分。当肿瘤新生血管生成或血管内皮受到损伤后，MAPs 会大量分泌。本研究结果发现，两组治疗后血清CDH17、GOLPH-3、MAPs 水平均较治疗前显著降低，并且观察组治疗后变化更明显。进一步证实健脾解毒汤辅助DCF 方案化疗能够显著降低肿瘤标志物水平，抑制胃癌细胞增殖。

进展期胃癌患者免疫功能低下，表现为血清补体C3、C4 水平升高以及CD40、NK 细胞比例异常。本研究结果显示，两组治疗后血清补体C3、C4 水平以及CD40 细胞比例均较治疗前显著降低，NK 细胞比例较治疗前显著升高，并且观察组治疗后变化更明显。提示健脾解毒汤辅助DCF 方案化疗能够提高进展期胃癌免疫功能。本研究还发现，两组治疗后身体功能、认知功能、角色功能、社会功能等生活质量评分较治疗前均显著升高，并且观察组治疗后变化更明显。提示健脾解毒汤辅助DCF 方案化疗能够改善进展期胃癌患者治疗期间生活质量。此外，两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示健脾解毒汤辅助治疗进展期胃癌安全性较高。

综上所述，健脾解毒汤辅助DCF 方案化疗能够改善进展期胃癌患者临床症状，降低血清肿瘤标志物水平，增强机体免疫屏障功能，提高生活质量，并且安全性较高。