银杏叶提取物注射液联合丁苯酞注射液治疗 急性脑梗死的临床效果分析

陈文骏

（无锡市惠山区第二人民医院神经内科，江苏 无锡 214174）

急性脑梗死（acute cerebral infarction, ACI）的发生与高血压、糖尿病等因素有关，容易造成脑组织受损、坏死，严重威胁生命安全，故需早诊、早治。现阶段西医主要对ACI患者采取溶栓、降低颅内压等治疗，其中丁苯酞可以改善患者细胞能量代谢、重塑微循环、阻断ACI中多个病理环节，但单独使用对患者恢复血管功能方面的效果不明显，故建议与其他药物联合进行治疗。中医将ACI归于“中风病”范畴，认为此病发病之本为正气虚，因气血不足、肝肾阴虚等上犯于脑、阻滞脑脉所致，治宜祛痰、活血散瘀。银杏叶提取物注射液含有内酯类活性物质、黄酮等，可以散瘀消滞、畅通血脉，也能清除自由基、改善脑代谢、增加脑部血流量等，故逐渐被用于ACI患者的治疗中[1-2]。基于此，本研究旨在探讨银杏叶提取物注射液联合丁苯酞注射液应用于ACI患者中，并分析对患者临床治疗效果的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年11月至2022年5月无锡市惠山区第二人民医院收治的60例ACI患者，参照随机数字表法将其分为两组。对照组（30例）中男、女患者分别为14、16例；年龄42～81岁，平均（59.41±6.21）岁；发病至入院时间1～10 h，平均（5.53±0.61） h。观察组（30例）男、女患者分别为15、15例；年龄40～79岁，平均（59.53±5.94）岁；发病至入院时间1～8 h，平均（5.32±0.86） h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中关于ACI、“中风病”的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；发病后48 h内入院者；基于MRI、颅内CT等确诊，且首次发病者；近2周未使用抗血小板聚集、抗凝药物者等。排除标准：急性出血倾向、活动性内脏出血者；研究涉及药物过敏者；近3个月有外科手术史者等。患者或其家属签署知情同意书，且已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法入院后全部患者均吸氧、卧床休息、保持呼吸道通畅，且接受营养神经、降压、抗血小板等治疗，对照组患者同时使用100 mL丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）治疗，静脉滴注，1次/d。观察组患者使用常规治疗+丁苯酞氯化钠注射液+银杏叶提取物注射液（悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226，规格：5 mL∶17.5 mg）治疗，常规治疗、丁苯酞氯化钠注射液使用方法同上，将20 mL银杏叶提取物注射液+ 250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标①采用日常生活能力量表（ADL）[5]（总分100分）评估患者生活质量，分值越高患者生活质量越高；采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[6]（总分42分）评估患者神经功能，分值与ACI患者神经受损程度呈负相关。②采集患者5 mL空腹静脉血，抗凝处理后，3 000 r/min转速，离心10 min，取血浆，采用酶联免疫比浊法检测红细胞压积（HCT），免疫比浊法检测血浆黏度（PV），酶联免疫吸附实验法检测纤维蛋白原（FIB）。③血液采集方法同②，血液不经抗凝，直接离心（方法同②）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、C-反应蛋白（CRP）水平。④比较两组患者不良反应发生情况（皮疹、转氨酶升高、胃肠道不适等）。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生活质量、神经功能评分比较治疗后两组患者ADL评分与治疗前比显著升高，观察组与对照组比升高；治疗后两组患者NIHSS评分与治疗前比显著降低，观察组与对照组比降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者ADL、NIHSS评分比较(分，±s)

表1 两组患者ADL、NIHSS评分比较(分，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ADL：日常生活能力量表；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

组别 例数 ADL评分 NIHSS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 45.24±5.86 65.45±7.38* 10.88±2.37 7.73±1.59*观察组 30 45.87±5.51 74.46±8.82* 10.42±2.40 4.62±1.18*t值 0.429 4.767 0.747 8.603 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者血液流变学指标水平比较治疗后两组两组患者各项血液流变学指标与治疗前比显著降低，观察组与对照组比降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血液流变学指标水平比较(±s)

表2 两组患者血液流变学指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HCT：红细胞压积；PV：血浆黏度；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 HCT(%) PV(mPa·s) FIB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 0.63±0.08 0.44±0.05* 1.97±0.56 1.57±0.25* 4.65±1.83 2.99±0.78*观察组 30 0.62±0.04 0.35±0.07* 1.96±0.55 1.33±0.16* 4.79±1.53 1.93±0.61*t值 0.612 5.730 0.070 4.429 0.321 5.863 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子水平比较治疗后两组患者炎症因子指标水平与治疗前比显著降低，观察组与对照组比降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-8：白细胞介素-8；IL-10：白细胞介素-10；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 IL-8(pg/mL) IL-10(pg/mL) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 48.77±1.25 25.57±1.78* 12.13±1.95 10.18±1.23* 15.29±1.43 10.38±1.42*观察组 30 48.13±1.85 20.74±1.89* 12.98±1.33 8.80±1.56* 15.13±1.67 8.45±0.94*t值 1.570 10.190 1.972 3.805 0.399 6.208 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较与对照组比，观察组患者不良反应总发生率升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

ACI患者脑梗死灶周围存在大量缺血半暗带，所以如何促使梗死灶周围血管再生、改善脑循环、建立侧支循环等成为救治ACI患者的重点。丁苯酞注射液能够直接作用于脑线粒体，保护线粒体功能，调节脑缺血状态下脑能量代谢，有助于抑制神经元凋亡，并且该药也能抑制氧化酶激活，保护缺血性神经元，但单独西医治疗时间较长，而ACI多为中老年人群，长时间用药不能使患者取得较为满意的治疗效果，导致预后效果不佳。

ACI患者随着局部侧支循环开放，受损脑组织缺血再灌注，容易释放大量自由基，产生微循环障碍，影响脑功能；同时ACI患者发病后脑组织受损，容易刺激胶质细胞、星型细胞，大量释放IL-8、IL-10、CRP等炎症因子，进一步加重脑神经功能缺损，影响日常生活能力。中医认为，ACI主要病机在于脉络阻滞、血瘀肝阳、肝肾阴虚，致使气血运行不畅、脉络受阻、肾亏血滞、痰瘀血滞、五脏受风邪侵害，故而行之脑发生梗死，应以化瘀通络、益气活血为主要治疗原则。银杏叶味苦、涩、甘，归心、肺经，具有止痛、活血化瘀的功效[7]。有报道指出，银杏叶提取物注射液含有聚戊二烯醇、萜类化合物等活性成分，可以抗血小板活化、增加脑血流量、扩血管、抗氧化等，有助于改善ACI患者病情；同时银杏叶提取物注射液含有银杏黄酮，能够缓解自由基损伤，具有抗炎、抗氧化的作用，且该药也能保护血脑屏障，抑制蛋白酶活性，下调核转录因子-κB（NF-κB）信号通路活性[8-9]。而丁苯酞注射液通过抑制花生四烯酸与血栓形成，可以缓解微血管痉挛，增加微血管数量，改善缺血区血流量，同时丁苯酞注射液还能够减少线粒体电子传递链细胞色素C释放，清除自由基，避免脑组织受损后有害物质释放，可以维护脑组织营养代谢，缓解炎症反应，与银杏叶提取物注射液联合使用，两者能够发挥协同作用，有效减轻炎症反应，促使受损神经恢复，同时有利于提高ACI患者日常生活能力。本研究通过对比分析日常生活能力、神经功能相关评分，以及检测炎症因子发现，治疗后观察组患者ADL评分显著高于对照组，NIHSS评分及血清IL-8、 IL-10、CRP水平均显著低于对照组，说明ACI患者采用银杏叶提取物注射液+丁苯酞注射液治疗，有利于对神经功能进行改善，同时可减轻炎症损伤，促进日常生活能力的 提升。

ACI患者因脑缺血缺氧，会降低微循环血氧含量，容易诱发脑组织代谢紊乱，导致HCT、PV、FIB水平升高，损伤血管内膜表面结构。本研究通过对比分析血液流变学指标和不良反应发现，治疗后观察组患者HCT、PV、FIB水平均显著降低；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学有意义，表明使用银杏叶提取物注射液+丁苯酞注射液治疗ACI患者，可改善患者脑部血流变化，保护脑组织，且安全性良好。现代药理学研究表明，银杏叶提取物注射液含有黄酮和内酯等成分，可以抵抗血小板活化因子，起到抗血栓形成、抗血小板聚集作用；并且银杏叶提取物注射液中含有的活性物质也能增加脑部红细胞变形能力，促进脑部血液循环，减轻血液高凝状态；同时还能促进内皮因子与前列环素生成，有助于维持血管张力，舒张动静脉，改善血流变化[10]。本研究中，在丁苯酞注射液治疗的基础上增加银杏叶提取物注射液，并未出现明显的不良反应，说明银杏叶提取物注射液作为中成药，其用药安全性良好，可有效改善预后。但在使用银杏叶提取物注射液期间需注意：①银杏叶提取物注射液中含有银杏酸，其存在致敏原作用，容易诱发过敏反应，在治疗期间也可能会造成心慌、头晕等，所以需要做好用药观察，以便保障患者安全；②银杏叶提取物注射液不宜与华法林、阿司匹林等药物合用；③在用药期间还需注意控制滴速，避免发生注射部位疼痛、麻木等不良反应。

综上，银杏叶提取物注射液联合丁苯酞注射液治疗ACI患者，有利于减轻炎症反应，同时对ACI患者脑部血液流变学指标起到改善作用，以更快促进受损神经恢复，提高日常生活能力，安全性良好，具有推广价值。