瑞舒伐他汀治疗冠心病对患者心功能 与疾病相关指标水平的影响

曾德利，王永宇

（1.琼海市人民医院全科医学科；2.琼海市人民医院心内科，海南 琼海 571400）

冠心病是一种因冠状动脉血管发生粥样硬化病变，引起血管腔狭窄、阻塞导致心肌供血不足的疾病，在临床上十分常见，吸烟、酗酒等危险因素长期得不到有效控制，是引起冠心病发病的主要原因。目前针对冠心病临床上多采用药物调节血脂水平，以缓解患者的一系列症状，其中阿托伐他汀是常用的他汀类药物，该药物是一种还原酶抑制剂，其分子质量相较于其他他汀类药物较大，患者服用后，可迅速降脂，通过在肝脏抑制胆固醇的合成达到降低胆固醇的目的，对冠心病有良好的治疗与预防效果，但可能会引起部分患者出现肌痛、腹胀等不适症状[1]。瑞舒伐他汀属于选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-COA）还原酶抑制剂，作用于肝脏，在降低胆固醇水平的同时，具有抗氧化作用，可以延缓动脉硬化发生，在冠心病的治疗中效果较好[2]。本研究旨在分析对冠心病患者采用瑞舒伐他汀治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2021年4月至2022年4月琼海市人民医院收治的92例冠心病患者的临床资料，据治疗方法不同分为A组和B组，各46例。A组中男、女患者分别为25、21例；病程1～7年，平均（3.85±1.12）年；年龄40～78岁，平均（58.64±8.47）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅱ、Ⅲ级分别为30、16例。B组中男、女患者分别为26、20例；病程1～8年，平均（3.86±1.13）年；年龄40～79岁，平均（58.68±8.45）岁； NYHA心功能分级：Ⅱ、Ⅲ级分别为31、15例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《心血管疾病防治指南和共识2013》[4]中冠心病的相关诊断标准者；经心电图检查确诊者；入院前没有进行对研究有影响的治疗者等。排除标准：肾脏、肝脏等损伤者；对此次研究所用药物不耐受者；合并其他类型心脏病者等。琼海市人民医院医学伦理委员会批准研究。

1.2 治疗方法两组患者均接受常规（β-受体阻滞剂、硝酸酯类、抗凝等）治疗。A组患者采用常规治疗联合氨氯地阿托伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20213611，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次， 1次/d。B组患者用常规治疗联合瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240，规格： 5 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标①对比两组患者的临床疗效。经过治疗，症状缓解幅度＞80%，血脂、炎症因子各项指标恢复正常水平，心电图ST段、T波基本恢复正常为显效；经过治疗，50%≤症状缓解幅度≤80%，血脂、炎症因子各项指标部分恢复正常，心电图ST段低平、T波倒置显著改善为有效；经过治疗，症状缓解幅度＜50%，其他指标无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者的心功能指标。采用彩色多普勒超声诊断系统（武汉医捷迅安商贸有限公司，型号：Philips HD7）检测两组患者治疗前后心脏指数、左室射血分数、左室高峰充盈率、左室舒张末期内径。③对比两组患者血脂指标。分别于治疗前后患者空腹状态下静脉采血（5 mL），采用全自动生化分析仪[yoga爱来宝（济南）医疗科技有限公司，型号： BK-280]检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。④对比两组患者内皮功能指标。采血操作同③，通过离心（转速、时间分别为3 000 r/min、10 min）取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）水平，使用放射免疫法检测血清血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平，用二维超声测量患者肱动脉血流介导的舒张功能（FMD）。⑤对比患者不良反应发生情况。统计头痛、便秘、恶心、皮疹的发生情况。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较与A组比，B组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患者心脏指数、左室射血分数、左心室高峰充盈率升高，B组高于A组；左室舒张末期内径显著降低，B组低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 心脏指数[L/(min·m2)]左室射血分数(%) 左室舒张末期内径(cm) 左室高峰充盈率(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 46 2.93±0.35 3.74±0.32* 42.37±5.24 60.55±6.48* 6.14±0.67 4.52±0.45* 1.64±0.32 3.36±0.43*B组 46 2.96±0.32 4.18±0.35* 42.45±5.31 68.93±6.24* 6.12±0.66 3.94±0.47* 1.61±0.35 4.72±0.50*t值 0.429 6.293 0.073 6.318 0.144 6.045 0.429 13.987 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血脂指标比较与治疗前比，治疗后两组患者血清HDL-C显著升高，B组显著高于A组；血清TG、TC、LDL-C显著降低，B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s)

表3 两组患者血脂指标比较(mmol/L，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG TC LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 46 2.89±0.34 1.65±0.28* 4.96±0.57 4.24±0.56* 3.85±0.48 2.39±0.31* 1.05±0.16 2.11±0.27*B组 46 2.87±0.36 1.23±0.25* 4.93±0.52 3.83±0.45* 3.87±0.41 1.88±0.20* 1.07±0.18 2.47±0.32*t值 0.274 7.589 0.264 3.871 0.215 9.376 0.563 5.832 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者FMD、血清ET-1、Ang Ⅱ、VEGF水平比较与治疗前比，治疗后两组患者FMD、血清VEGF升高，B组显著高于A组；血清ET-1、AngⅡ降低，B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者FMD、血清ET-1、AngⅡ、VEGF水平比较(±s)

表4 两组患者FMD、血清ET-1、AngⅡ、VEGF水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FMD：肱动脉血流介导的舒张功能；ET-1：内皮素-1；AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数 FMD(%) ET-1(mg/L) AngⅡ(ng/L) VEGF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 46 4.95±0.58 7.12±0.76* 103.25±10.34 68.41±6.46* 127.52±15.47 85.74±9.43* 331.23±38.51 465.45±10.68*B组 46 4.93±0.52 8.64±0.87* 105.64±10.78 57.62±7.13* 128.97±15.28 71.26±8.37* 333.66±28.42 512.39±12.58*t值 0.174 8.924 1.085 7.606 0.452 7.789 0.344 19.292 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间，A组患者发生头痛2例、便秘2例、恶心1例、皮疹1例，总发生率为13.04%（6/46）；B组患者发生头疼1例、便秘1例，总发生率为4.35%（2/46），对比两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（χ2=1.232，P＞0.05）。

3 讨论

冠心病为临床常见心血管疾病，典型症状为胸痛、胸闷等，若未积极治疗，可导致心肌梗死、猝死等不良心血管事件。常规治疗的基础上联合他汀类药物可延缓病情，避免发生动脉粥样硬化，其中阿托伐他汀降胆固醇效果虽好，但容易出现肝酶增加的情况，使用存在局限性。

阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，能够减少胆固醇的合成，改善冠心病患者心功能，但效果不显著，且安全性不高；而瑞舒伐他汀具有较长半衰期，生物利用度非常高，且为水溶性，通过抑制HMG-COA还原酶活性，达到减少肝脏内胆固醇合成的目的，并增强肝脏表面低密度脂蛋白（LDL）受体代谢活性，促进LDL吸收分解，调控胆固醇水平，改善机体代谢紊乱状态，促进冠心病患者心功能的恢复[5]。研究通过对临床疗效、心功能及安全性的对比分析发现，与A组比，治疗后B组患者临床总有效率及心脏指数、左室射血分数、左心室高峰充盈率显著升高，左室舒张末期内径显著降低；而两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义，表明瑞舒伐他汀治疗有助于提高冠心病患者的临床治疗效果，改善患者心功能，且安全性良好。

血脂水平过高会造成血管内皮细胞膜的损伤，改变血管内皮细胞膜通透性，使内皮功能受到影响，导致冠心病患者出现心绞痛症状[6]。FMD具有内皮依赖性，当动脉粥样硬化或血管内皮功能异常时，其水平合成与分泌减少；ET-1水平升高时，导致冠状动脉痉挛，损伤内皮细胞，从而引发血管内皮功能紊乱，促使病情加重；AngⅡ水平升高，可能引起血管收缩，导致血管内血流量减少，造成心肌缺血、缺氧，加重冠心病病情；VEGF能够诱导血管的生成，通过与血管内皮上受体结合后，可促进内皮细胞增殖，修复血管内皮功能[7-8]。阿托伐他汀能够干扰胆固醇合成，抑制肾上腺和（或）性腺类固醇物质的合成，从而改善患者内皮功能，但相较于瑞舒伐他汀治疗效果欠佳[9]；而瑞舒伐他汀除了有降低胆固醇的作用外，还具有抗氧化作用，可以减轻机体氧化损伤，拮抗肝脏细胞表面的糖蛋白受体，使配体结合，促进血管内皮细胞新生，提升VEGF水平，保护血管内皮细胞，从而改善血管内皮功能；此外，瑞舒伐他汀能够阻碍巨噬细胞对血管内皮的浸润，延缓对血管内皮的伤害，缓解病情，提高治疗效果[10]。本研究通过对比分析血脂与内皮功能指标的改善程度发现，与A组比，B组患者治疗后的FMD、血清HDL-C、VEGF显著升高，血清TG、TC、LDL-C、ET-1、AngⅡ水平显著降低，表明采用瑞舒伐他汀治疗冠心病患者，有助于降低其血脂水平，对改善血管内皮功能效果明显。

综上，采用瑞舒伐他汀治疗冠心病患者，有助于提高其临床治疗效果，对改善患者心功能与血管内皮功能效果明显，可降低血脂水平，且安全性良好，值得推广。