盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀钙治疗冠心病 对患者心功能的影响

赵 红，李 莹，那世敬，李 博

（哈尔滨市第一医院心内科四病房，黑龙江 哈尔滨 150010）

冠心病的诱发因素较多,最常见的因素为劳累、心情激动，主要发病原因为血脂代谢异常，心脏冠状动脉发生粥样硬化，导致血管堵塞或狭窄，引起心肌功能减退，临床表现为胸闷、胸痛等。临床治疗冠心病药物较多，治疗均以改善患者症状为主，阿托伐他汀对羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的结合力较强，因此产生竞争性抑制，从而降低胆固醇的合成，发挥降低血脂的作用，但其对血小板聚集的抑制作用有限，且对机体心肌的保护作用甚微，远期效果不佳[1-2]。盐酸曲美他嗪可作用于机体内游离的脂肪酸，对机体心肌细胞起到保护作用，同时促进线粒体的代谢，减轻心肌细胞损伤，维持细胞内部环境的稳定，联合阿托伐他汀治疗效果更佳[3-4]。因此，本研究旨在探讨冠心病患者在采用阿托伐他汀钙治疗的基础上加用曲美他嗪，对患者心功能[左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）]的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选用随机数字表法将哈尔滨市第一医院2020年5月至10月期间收治的67例冠心病患者分为两组。对照组（33例）中男、女患者分别为18、15例；年龄57～75岁，平均（63.42±5.17）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级[5]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为7、9、17例。试验组（34例）中男、女患者均为17例；年龄55～78岁，平均（63.45±5.15）岁；NYHA分级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为9、10、15例。两组患者基线资料（年龄、NYHA分级）经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可实施比较。纳入标准：符合《冠心病防治》[6]中的诊断标准者；入院经心功能检查确诊者；NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级者；近期未进行手术治疗者；近1个月内出现心绞痛发作者等。排除标准：对本研究所用药物过敏者；合并有肝肾功能不全者；属于急性心肌梗死需及时进行手术者等。此次研究方案院内医学伦理委员会已批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予两组患者单硝酸异山梨酯片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H20067336，规格：20 mg/片）20 mg/次，口服治疗，2次/d；阿司匹林肠溶片（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022744，规格：50 mg/片）100 mg/次，口服治疗， 1次/d。对照组患者在口服单硝酸异山梨酯片、阿司匹林肠溶片的同时，口服阿托伐他汀钙胶囊（天方药业有限公司，国药准字H20070054，规格：20 mg/粒）20 mg/次，口服治疗，1次/d。观察组患者在对照组的基础上联合盐酸曲美他嗪片（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20073709，规格：20 mg/片）20 mg/次，口服治疗，3次/d。所有冠心病患者按照以上治疗方法进行3个月的治疗。

1.3 观察指标①治疗后依据《冠心病康复与二级预防中国专家共识》[7]将疗效分为显效、有效和无效。其中显效：治疗后患者心电图恢复正常，心绞痛月发作次数≤ 2次；有效：治疗后患者心电图ST段抬高，但仍未恢复到正常，心绞痛月发作次数3～10次；无效：治疗后患者心电图与治疗前比无明显变化，心绞痛发作次数未减少。临床总有效率=显效率+有效率。②治疗前后两组患者LVEF、LVEDD、LVESD水平使用超声诊断系统（Philips Ultrasound，型号：M2424 A）检测。③治疗前后采集患者空腹静脉血（2 mL），以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，以快速免疫荧光定量法检测氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，以免疫层析法检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平，以全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术，规格：LABOSPECT 008 AS）检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。④采血、血清制备方法同③，以全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C 水平。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料（临床总有效率），以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；使用S-W法检验计量资料（心功能，血清cTnI、 CK-MB、NT-proBNP ，血脂水平），对于符合正态分布的计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较试验组患者临床总有效率与对照组比降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者心功能指标比较两组患者治疗后LVESD、LVEDD水平与治疗前比均降低，且试验组较对照组降低；而LVEF水平与治疗前比均升高，试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收缩末期内径；LVEDD：左心室舒张末期内径；LVEF：左心室射血分数。

组别 例数 LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 48.76±6.67 39.33±4.58* 60.86±5.27 48.62±4.25* 35.42±4.15 46.73±4.34*试验组 34 48.65±6.47 33.96±4.35* 60.95±5.24 42.15±4.32* 35.70±4.28 51.72±4.31*t值 0.069 4.922 0.070 6.178 0.272 4.722 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较两组患者治疗后血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平与治疗前比均降低，试验组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较(±s)

表3 两组患者血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。cTnI：心肌肌钙蛋白I；CK-MB：肌酸激酶同工酶；NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体。

组别 例数 cTnI(ng/L) CK-MB(U/L) NT-proBNP(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 0.68±0.17 0.37±0.12* 48.71±8.67 21.86±3.77* 941.76±45.67 775.96±23.57*试验组 34 0.69±0.14 0.23±0.09* 47.24±8.85 10.82±1.51* 943.83±44.54 668.65±18.44*t值 0.263 5.413 0.687 15.821 0.188 20.791 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血脂水平比较两组患者治疗后血清TC、TG、 LDL-C水平与治疗前比均降低，且试验组较对照组降低；而HDL-C水平与治疗前比升高，试验组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血脂水平比较(mmol/L，±s)

表4 两组患者血脂水平比较(mmol/L，±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 4.63±1.34 3.47±0.73* 2.37±0.26 1.85±0.43* 1.27±0.15 1.46±0.16* 2.82±0.45 1.96±0.28*试验组 34 4.65±1.37 2.15±0.92* 2.34±0.22 1.28±0.25* 1.25±0.18 1.64±0.20* 2.79±0.48 1.32±0.32*t值 0.060 6.493 0.510 6.657 0.493 4.060 0.264 8.702 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

冠心病一般发生于冠状动脉，冠状动脉微血管阻力增加，导致冠状动脉血流减少，继发血小板聚集或血栓形成，若不及时治疗可能会引起猝死。阿托伐他汀可通过降脂来抑制冠状动脉粥样硬化的形成，从而达到治疗的目的，但单一使用阿托伐他汀钙治疗效果不明显，为提高临床疗效，可联合其他药物治疗[8-9]。

盐酸曲美他嗪可作用于机体内游离的脂肪酸，抑制血小板的聚集，调节心肌代谢，改善冠状动脉功能；其还可作用于机体内葡萄糖，加速其氧化，改善心肌缺血、缺氧，促进心肌供氧，减轻心肌损伤，改善患者临床症状[10-11]。冠心病患者心肌处于缺血状态，心脏负荷增加，导致机体的心功能异常，而cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平与心肌受损程度呈正相关，若血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平出现异常，则表明患者的心肌损伤程度加重，发生心肌梗死的风险增加[12-13]。本研究中，治疗后试验组患者LVEF水平与临床总有效率较对照组升高，而LVESD、LVEDD及血清cTnI、CK-MB、NT-proBNP水平较对照组降低，提示在阿托伐他汀的基础上，增加盐酸曲美他嗪治疗冠心病，可以提高冠心病患者的心功能，促进心肌代谢，改善血管内皮功能，提升治疗效果，与杨军等[14]研究结果基本相符。

冠心病发病后，机体血脂出现异常，导致大量的脂类沉积于人体的皮下组织与重要器官内，致使脂肪因子大量分泌，与其他生物活性物质进入血液，促使机体内动脉粥样硬化形成，不利于冠心病患者病情恢复[15-16]。盐酸曲美他嗪片可有效抑制肾上腺素、去甲肾上腺素的分泌，调节心肌细胞的代谢，刺激丙酮酸脱氢酶的分泌，抑制脂肪酸的氧化，降低心肌细胞的损伤[17-18]。另外，阿托伐他汀作为羟甲基戊二肽辅酶A还原酶抑制剂，可有效地清除血液中的LDL，抑制TG的合成，改善血脂水平，此外，其还可对机体内氧自由基发挥保护作用，加速心室的重构，改善心功能，二药联用可更大程度地调节血脂，改善患者的心功能，促进患者的康复[19-20]。本研究中，与对照组比，试验组经过盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗后，血清TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，提示冠心病采用盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗可调节血脂，促进患者康复。

综上，盐酸曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗冠心病可改善患者心功能，促进心肌细胞代谢，改善血管内皮功能，同时调节血脂水平，提升临床治疗效果，值得临床推广和应用。