通塞脉片联合前列地尔治疗早期糖尿病足的效果观察
2023-02-16宋宇玲杨晓玲许淑贤
宋宇玲 杨晓玲 许淑贤 黄 春
广东省湛江中心人民医院内分泌代谢科,广东湛江 524037
糖尿病足(DF)是导致我国糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,主要表现为患者足部出现感染、溃疡或组织的破坏,通常伴有下肢神经病变和周围动脉病变[1]。糖尿病足wagner 0级主要是指患者还未出现溃疡、感染及坏死等症状的高危足,俗称早期糖尿病足[2]。DF防治的策略关键在于一级预防,特别是针对早期DF,延缓其神经病变和周围血管病变的发生发展,防止足溃疡形成[3]。近年来研究发现,通塞脉片能改善DF模型大鼠溃疡的愈合[4]。然而,目前关于通塞脉片治疗早期DF患者的报道较少。本研究通过临床观察,探究通塞脉片联合前列地尔治疗早期DF的临床疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年6月至2021年6月湛江中心人民医院(我院)收治的确诊为早期DF的患者120例。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组各60例。对照组平均年龄(56.32±11.16)岁,糖尿病平均病程(8.37±2.61)年;观察组平均年龄(57.17±9.60)岁,糖尿病平均病程(8.08±2.52)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P> 0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》,并经医院医学伦理委员会审批通过。
纳入标准:①患者年龄18~75岁;②符合2型糖尿病诊断标准[5];③符合糖尿病足wagner 0级[3];④符合中医症候气阴两虚、脉络瘀阻证[6];⑤患者已签署知情同意书。排除标准:①年龄>75岁或<18岁;②妊娠期或哺乳期女性或有意在未来1年内受孕的女性;③合并有心血管肝肾和造血系统等严重原发性疾病,精神病患者;④对方案中使用的药物过敏者。
1.2 方法
在研究实施过程中,对照组给予前列地尔注射液(西安力邦制药有限公司,国药准字H20103100,规格:10 μg)10 μg+生理盐水100 ml,静脉滴注,1次/d,连续治疗2周;观察组在对照组基础上给予通塞脉片联合治疗,通塞脉片(江苏康缘阳光药业有限公司,国药准字Z32020535,规格:每素片重0.35 g×90片)5片/次,3次/d,连续治疗2周,前列地尔注射液的用法与对照组相同。
1.3 观察指标及评价标准
观察两组患者治疗前后糖化血红蛋白(HbA1c)、空 腹 血 糖(FBG)、餐 后2 h血 糖(2 h PBG)和中医症候评分的变化;实验室指标:包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及踝肱指数(ABI)。踝肱指数的参考意义[7]:0.9≤ABI<1.3为正常范围;ABI≥1.3为动脉钙化;ABI<0.9为下肢缺血。中医症候评分:参照《中药新药临床研究指导原则》(2002版)[8],根据症状及体征的严重程度分为正常、轻、中、重四个等级。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理,所有统计检验均采用双侧检验,检验水准α=0.05。计量资料符合正态分布以均数±标准差()表示,组内治疗前后比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布以[M(P25,P75)]表示,采用非参数检验(组内治疗前后比较采用Wilcoxon检验,组间比较采用Mann-WhitneyU检验)。计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验,P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较
两组患者治疗前HbA1c、FBG、2 h PBG比较,差异无统计学意义(P> 0.05);两组患者治疗后HbA1c、FBG、2 h PBG与治疗前比较,差异有统计学意义(P< 0.05);治疗后,观察组HbA1c、FBG、2 h PBG与对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05),见表1。
表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较(±s)
表1 两组患者治疗前后血糖指标变化比较(±s)
注 HbA1c:糖化血红蛋白;FBG:空腹血糖;2 h PBG:餐后2 h血糖
组别 n HbA1c(%) FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L)治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 10.03±2.21 9.26±2.04 19.4520.000 10.32±2.28 9.03±2.03 22.4230.000 13.73±3.41 12.49±3.12 29.4080.000观察组 60 9.91±1.97 9.14±1.81 19.3100.000 10.29±2.46 9.40±2.20 22.7210.000 13.58±3.71 12.40±3.40 24.9090.000 t值 0.327 0.324 0.058 0.954 0.238 -0.159 P值 0.744 0.747 0.954 0.342 0.812 0.874
2.2 两组患者治疗前后中医症候评分比较
两组患者治疗后肢体疼痛、肢体麻木、皮肤温度、皮肤色泽评分均低于治疗前,差异有统计学意义(P< 0.05);观察组患者治疗后肢体疼痛、肢体麻木、皮肤温度、皮肤色泽评分低于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05),见表2。
表2 两组患者治疗前后中医症候评分比较[分,M(P25,P75)]
2.3 两组ABI变化比较
对照组治疗前后的ABI值分别为(0.82±0.05)、(0.94±0.07),差异有统计学意义(t=-15.844,P=0.000);观察组治疗前后的ABI值分别为(0.82±0.06)、(1.04±0.10),差异有统计学意义(t=-17.131,P=0.000)。两组患者治疗前ABI值比较,差异无统计学意义(t=0.050,P=0.961);两组患者治疗后ABI值比较,差异有统计学意义(t=6.225,P=0.000)。
2.4 两组治疗前后氧化应激指标比较
两组患者治疗后MDA、IL-6、TNF-α均低于治疗前,SOD均高于治疗前,差异有统计学意义(P< 0.05)。观察组治疗后MDA、IL-6、TNF-α低于对照组,SOD值高于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05),见表3。
表3 两组治疗前后氧化应激指标比较(±s)
表3 两组治疗前后氧化应激指标比较(±s)
注 SOD:超氧化物歧化酶;MDA:丙二醛;IL-6:白介素-6;TNF-α:肿瘤坏死因子α
组别 n SOD(U/ml) MDA(μmol/L) 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 70.82±8.65 79.16±8.54 -7.549 0.000 7.39±0.88 3.72±0.51 29.684 0.000观察组 60 69.34±8.40 88.03±4.97 -13.334 0.000 7.39±0.98 3.30±0.33 31.012 0.000 t值 0.825 6.949 -0.240 -5.284 P值 0.343 0.000 0.980 0.000组别 n IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml)治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 60 14.78±2.85 10.07±2.53 15.675 0.000 59.47±7.53 42.74±4.61 17.699 0.000观察组 60 15.40±3.05 6.35±1.62 25.281 0.000 60.27±7.50 13.62±2.35 46.371 0.000 t值 1.144 -9.579 0.582 -43.566 P值 0.255 0.000 0.562 0.000
3 讨论
根据国际糖尿病联盟(IDF)统计,2017年,我国DF患者约有1710万人[9]。有研究指出,糖尿病患者1年内新发溃疡发生率为8.1%,而有溃疡患者截肢年发病率为5.1%[10]。目前早期糖尿病足的防治效果仍不满意,导致糖尿病足溃疡发病率及截肢率较高。为了提高治疗糖尿病足的疗效,探索有效的药物及联合用药策略,发挥中西医的优势互补,是临床的研究重点。
根据2011年版糖尿病足中医诊疗标准[5],早期DF属中医学“脱疽”“脉痹”等范畴。其病因病机为气阴两虚,血脉淤塞,肢端失养。治疗上应当补气血,养阴清热,活血化瘀,通经活络。通塞脉片的主要成分为当归、牛膝、黄芪、党参、石斛、玄参、金银花、甘草,具有养阴清热、活血化瘀、通经活络的功效[11]。动物实验表明,TSM能促进DF模型大鼠的溃疡愈合,改善肢体的缺血症状[4]。唐光钰[12]研究提示TSM是预防和治疗糖尿病周围神经病变的理想药物之一,长期使用未发现不良反应。目前关于TSM治疗早期糖尿病足患者的报道较少。本研究通过临床观察,观察通塞脉片联合前列地尔治疗早期DF的临床疗效,结果发现,治疗后,两组患者中医症候评分较治疗前较少,而ABI值高于治疗前,提示两组药物治疗均有效。此外,与前列地尔单药相比,联合治疗组中医症候评分减分更显著,并且ABI指数提高更明显,提示通塞脉片联合前列地尔治疗组的疗效要优于前列地尔单药组。
DF的形成主要与糖尿病并发的下肢血管病变、周围神经病变等有关[13-14]。近年来,随着基础和临床研究的发展,大量证据表明,氧化应激是糖尿病并发症发生的主要原因。Brownlee[15]发现高糖导致线粒体呼吸链产生过多超氧阴离子,糖基化终末产物(AGEs)形成,引发氧化应激,导致血管内皮细胞损伤。AGEs可直接损伤神经细胞,激活氧化应激反应等。这些发病机制,对血管并发症及周围神经病变的发生起着关键作用[16]。目前认为,高血糖诱导的AGEs堆积和氧化应激,与糖尿病“代谢记忆”的出现相关联[17]。虽然药物可以将血糖控制在正常水平,但是氧化应激仍然处于激活状态、对血管内皮细胞的损伤依旧持续存在,病情持续进展。郭静等[4]的动物实验指出,TSM可以促进DF模型大鼠足部伤口愈合,降低血清中MDA、IL6、TNF-α的含量,升高SOD含量,其机制可能与抑制氧化应激损伤及炎症细胞浸润有关。本研究发现,观察组治疗后的MDA、IL-6、TNG-α水平较治疗前减低,SOD含量较治疗前升高。本研究结果与动物实验结果一致,提示通塞脉片提高早期DF疗效的机制可能与其抑制氧化应激有关。本研究只是对通塞脉片治疗早期DF的初探,仍然需要进一步深入的研究去阐明通塞脉片治疗早期DF的临床疗效及作用机制。
综上所述,本研究认为通塞脉片联合前列地尔对治疗早期DF有协同作用,可能通过抑制早期DF患者的氧化应激反应,从而改善早期DF患者的疗效。