克林霉素联合甲硝唑治疗慢性牙周炎临床评价*

门 贝，李永军，张 曼

（1.武汉大众口腔医院种植修复科，湖北 武汉 430000；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院消化肿瘤外科，湖北 武汉 430022）

慢性牙周炎（CP）属多菌源炎症性疾病，影响世界人口的10%～15%，牙周病原菌通过宿主细胞在局部触发各种炎性介质的释放，导致牙周韧带、牙槽骨等牙齿支撑结构的逐渐破坏［1］。革兰阴性厌氧菌可引起牙齿与支持组织的附着丧失，这一机制由部分调节和炎性细胞因子介导，有研究发现，抗炎细胞因子白细胞介素10（IL-10）基因启动子区域的单核苷酸多态性（SNPs）可能与CP 的易感性有关，转化生长因子-β（TGF-β）为多功能细胞因子，其中TGF -β1亚型的表达水平可预测牙周炎的进展［2］。甲硝唑为抗厌氧菌感染的首选药物，但该药主要作用于厌氧菌，且口服给药会出现一定的胃肠道反应，而克林霉素具有抗菌谱广、活性强的特点，对需氧菌具有良好的抑制作用［3］。本研究中探讨了克林霉素联合甲硝唑治疗CP的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄18～65岁；符合CP诊断标准［4］并确诊；口腔内可行牙周评价牙≥20颗，磨牙数≥4颗，收集龈沟液的牙位颈部无龋损、充填物或修复体；3个月内未服用抗生素，6 个月内未行牙周系统治疗；精神状态良好，依从性高，积极配合治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号2019-5），患者签署知情同意书。

排除标准：合并其他口腔疾病；肝肾功能障碍或其他全身系统性疾病较严重；恶性肿瘤；患有与牙周炎相关的全身炎性疾病；对本研究拟用药物过敏；精神状态异常、认知功能障碍，不能配合治疗；经期、妊娠期或哺乳期。

脱落/剔除标准：基础资料、临床检测资料缺失或不完善；治疗中出现病情加重或严重不良事件；未严格按本研究方案给药；主动自愿退出本研究；随访期间失访。

病例选择与分组：选取武汉大众口腔医院2020 年1月至2022年1月收治的CP患者110例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=55）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=55）

1.2 方法

两组患者治疗前均予系统性的口腔卫生指导，均进行龈上洁治、龈下刮治、菌斑控制、根面平整与修复、龈沟清理等牙周基础治疗，并予氯化钠注射液、3%过氧化氢交替冲洗牙周袋底部；甲硝唑片（上海信宜万象药业股份有限公司，国药准字H31020379，规格为每片200 mg）口服，每次1片，每日3次。观察组患者加服盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片（广州一品红制药有限公司，国药准字H20030434，规格为每片75 mg）口服，每次3片，每日3次。两组疗程均为7 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）牙周指标。牙菌斑指数（PLI），近龈缘牙面无菌斑、肉眼不易见但探针划过近龈缘有薄层菌斑、龈缘或牙邻有肉眼见不超过2/3 面积的菌斑、以及龈沟、龈缘、牙面肉眼见2/ 3 或以上面积菌斑，分别计0，1，2，3 分［5］；牙龈指数（GI），牙龈正常、牙龈轻度色变的轻度炎症、牙龈色红水肿的中度炎症、牙龈明显溃疡或红肿且有自动出血倾向的重度炎症，分别计0，1，2，3分［6］；龈沟出血指数（SBI），牙龈健康、探诊有出血但龈沟无水肿及色变、探诊有出血且龈沟色变但无水肿现象、探诊有出血且龈沟有色变及轻度水肿现象、探诊有出血且龈沟有色变及水肿现象明显、自发性出血，分别计0，1，2，3，4，5分［7］；探诊出血（BOP）情况，记录患者全口牙龄平面侧及舌侧的近中、正中、远中6 个位点的探诊出血阳性位点数，出血点越多，病情越重；牙周袋深度（PPD），采用Williams 牙周探针探测牙龈和牙齿之间的龈沟深度；牙周附着水平（PAL），测量并计算探针深度与釉牙骨质界至龈缘距离［5］的差。2）炎性因子水平，治疗前后于患者上下颌第一磨牙和中切牙颊、腭侧的近中、中央、远中位点（即每颗牙6个位点，当第一磨牙和中切牙缺失时可选取邻牙进行采集），小心去除牙颊舌面龈上牙石、软垢、菌斑，棉卷隔湿；以滤纸条吸取龈沟液，分别插入待测牙的龈沟或牙周袋内，30 s后取并出置Ep管中，加入150 μL 磷酸盐缓冲液，离心，取上清液，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测IL-10和TGF-β水平［8］。

疗效判定：痊愈，牙龈出血、疼痛、红肿、面部肿胀消退，牙齿无松动，牙周袋无溢脓，张口度＞3 cm，症状完全消失；显效，牙龈出血、疼痛、红肿及面部肿胀明显减轻，牙周袋无溢脓，张口度2.5～3 cm，牙齿松动度降低，症状明显好转；有效，牙龈出血、疼痛、红肿仍存在，牙周袋内分泌物、张口度改善，牙齿松动改善不明显，症状略减轻；无效，症状、体征均无减轻或反而加重。总有效=痊愈+显效+有效［9］。

安全性：观察患者治疗期间头晕、恶心呕吐、瘙痒、腹胀腹泻等症状发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=55］

表3 两组患者龈沟液中炎性因子水平比较（，n=55）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid between the two groups（，n=55）

表3 两组患者龈沟液中炎性因子水平比较（，n=55）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels in gingival crevicular fluid between the two groups（，n=55）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3 -4）.

表4 两组患者牙周指标比较（，n=55）Tab.4 Comparison of periodontal indicators between the two groups（，n=55）

表4 两组患者牙周指标比较（，n=55）Tab.4 Comparison of periodontal indicators between the two groups（，n=55）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=55］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=55］

3 讨论

CP 为复杂的慢性炎症性疾病，发病率约占牙周炎的95%，好发于成年男性［10］，涉及特定的细菌病原体和宿主细胞反应的相互作用，是人类常见的微生物疾病。特异性细菌种类多为革兰阴性菌，如牙龈卟啉单胞菌等与牙周炎密切相关，严重的CP会导致牙齿松动，偶尔感到疼痛和不适，咀嚼能力受损，最终导致牙齿脱落［11］，不仅危害患者局部口腔健康，且致病菌经咀嚼等多种途径进入血液循环后可使机体发生炎性反应，对全身多处系统产生不良影响［12］。

IL-10一般由单核细胞和T淋巴细胞合成，被认为通过抑制白细胞介素1α（IL -1α）、肿瘤坏死因子-α（TNF -α）和白细胞介素6（IL -6）等炎性细胞因子的产生而发挥抗炎作用［13］，而TGF -β1则可通过抑制T淋巴细胞增殖发挥抗炎作用［14］。甲硝唑是一种5-硝咪唑类抗生素，因其有效性和安全性被广泛用于厌氧菌和寄生虫感染［15］，对多数厌氧菌所致CP 抗菌作用显著，临床用于辅助牙周基础治疗，其作用只限于牙周致病菌，对牙周炎症性损害无效，全身使用甲硝唑以提高中、重度CP患者临床疗效已得到广泛认可，但因其胃肠道等的不良反应常导致患者依从性不佳，而应用受限［16］。盐酸克林霉素棕榈酸酯是克林霉素和棕榈酸酯化物的水溶性盐酸盐，仅在体内经酯酶水解形成克林霉素方可发挥抗菌活性［17］。克林霉素可抑制细菌蛋白质的合成，主要作用于革兰阳性球菌和厌氧菌感染，用于治疗敏感菌感染和厌氧菌感染的效果明显［18］。张静等［9］发现，与头孢克洛和甲硝唑联用相比，克林霉素治疗CP可减轻牙周出血和牙周袋深度，增加附着水平，从而有效控制炎症，改善牙周症状，恢复组织缺损，降低不良反应发生率，患者依从性良好，可作为牙周病治疗辅助用药。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的PLI，GI，SBI，BOP，PPD 和PAL 均明显改善，且观察组明显优于对照组，提示联合用药较单用甲硝唑能明显减小牙菌斑面积，改善牙龈炎症和水肿，减轻龈沟出血、色变和水肿现象，缓解探诊出血，降低牙周袋深度和牙周附着水平，进而改善患者的总牙周情况；治疗后观察组患者龈沟液中IL-10和TGF-β水平均高于对照组，且两组患者均较治疗前升高，提示联合用药相比单用甲硝唑，明显增强了对IL-1α、TNF-α 和IL-6 等炎性细胞因子的合成和对T淋巴细胞增殖的抑制，进一步增强了对总炎症效应的抑制，提高了抗炎效果。

综上所述，克林霉素联合甲硝唑治疗CP 可改善患者的牙周指标，减轻炎性反应。