年龄相关性白内障患者血清及房水中PDGF、MMP-9表达水平及意义

贺丹，陈亮，罗平

(宜宾市中医医院眼耳鼻喉科，四川 宜宾 644000)

年龄相关性白内障(age-related cataract，ARC)是指与年龄有关的白内障类型，患者是因基础代谢减慢等多种因素引起的晶状体老化、视力下降、复视等为该疾病的主要表现[1-2]。临床上认为炎性细胞因子的分泌状态或与该疾病存在某种关联[3]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)因具有降解细胞外基质作用可参与机体病理性炎症反应的发生，其在生理状态下，可参与细胞外基质的降解与重建。既往研究发现，眼底的新生血管生成也与该病发生有关。血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)是具有促进多种细胞增殖、分化等作用，介导了眼底血管生成过程。但目前对于PDGF、MMP-9水平与ARC关系的研究尚未深入，有关报道也较少。故本研究旨在探究该疾病患者血清及房水中PDGF、MMP-9表达水平及其意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年1月至2021年1月宜宾市中医医院收治的138例ARC患者为研究对象。纳入标准：(1)根据《白内障防治指南》[4]诊断为ARC，裸眼视力(眼前手动-0.6)，球镜度数的绝对值<1.5 D，柱镜度数的绝对值<1.0 D，眼轴长度范围22～25 mm，角膜内皮细胞计数>1 800 个/mm2，白内障的混浊程度分级为LOCSII、LOCSIII、LOCSIV级；(2)年龄≥60岁；(3)行眼内手术治疗者。排除标准：(1)先天性白内障及其他类型白内障患者；(2)存在手术治疗禁忌症者；(3)存在恶性肿瘤疾病患者。参照相关文献[5]，根据年龄不同将患者分为60～69岁组(n=39)、70～79岁组(n=67)及≥80岁组(n=32)。60～69岁组中，男性24例，女性15例；皮质性23例，核性9例，后囊性7例。70～79岁组中，男性41例，女性26例；皮质性45例，核性13例，后囊性9例。≥80岁组中，男性20例，女性12例；皮质性13例，核性11例，后囊性8例。各组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

指标检测：于患者手术治疗时收集其未稀释房水约0.2 mL，并采集静脉血3 mL，应用南京华东GD5033A型酶标仪，采用ELISA检测患者PDGF、MMP-9水平，试剂盒由上海朗顿科技生物有限公司提供。使用一次性排枪吸头，将样本小心加入酶标孔底部，然后放置于37 ℃恒温箱内，每孔加入200 μL洗涤缓冲液，反应10 s，重复3次。在对应孔内加入底物液，观察显色情况，当肉眼见到有梯度的蓝色或黄色，即按照底物溶度顺序加入终止液。用CurveExpert1.3专业软件进行检测，并制作标准曲线。

1.3 观察指标

(1)分析ARC患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平与年龄的相关性。(2)预后：根据术后6个月内并发症发生情况将患者分为预后较好组及预后不良组，分析血清及房水相关指标与不良预后发生的关系。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比较

患者血清及房水中MMP-9水平随年龄呈升高趋势(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比较

2.2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平与年龄的相关性分析

血清及房水中MMP-9水平与年龄呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清及房水中PDGF、MMP-9水平与年龄的相关性分析

2.3 不同预后患者血清及房水中PDGF、MMP-9比较

预后不良组患者血清及房水中的PDGF、MMP-9水平均高于预后较好组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者血清及房水中PDGF、MMP-9水平比较

2.4 ARC患者预后的评估价值分析

血清及房水中PDGF、MMP-9水平联合检测评估ARC患者预后的AUC值大于各指标单独检测(P<0.05)。见表4及图1。

表4 ARC患者预后的评估价值分析

2.5 血清及房水中PDGF、MMP-9与患者预后的关系分析

对各指标赋值，血清PDGF(≥25.64 ng/L为1，<25.64 ng/L为0)；房水PDGF(≥35.00 ng/L为1，<35.00 ng/L为0)；血清MMP-9(≥177.38 μg/L为1，<177.38 μg/L为0)；房水MMP-9(≥133.08 μg/L为1，<133.08 μg/L为0)。血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L是影响ARC患者出现不良预后的危险因素(P<0.05)。见表5及表6。

表5 血清及房水中PDGF、MMP-9与ARC患者预后的单因素分析 [n(%)]

表6 血清及房水中PDGF、MMP-9与ARC患者预后的多因素分析

3 讨论

白内障是老年常见眼部疾病，其发病与眼球晶状体的代谢出现异常有关，代谢异常可引发蛋白质结构异常，目前认为微炎症反应与该疾病发病有关[6]。相关研究[7-8]指出，血清MMP-9与白内障的发生有关。MMP-9的作用底物为胶原纤维，是眼球部位的晶状体细胞外基质成分，而其对于相关细胞的正常增殖、黏附和分化有重要作用。MMP-9异常升高可导致晶状体细胞外基质异常降解，进而对晶状体囊膜结构造成不利影响，最终引发ARC[9-10]。本研究发现随患者年龄增加，其MMP-9水平升高，这主要是因为老年人机体代谢变得缓慢，抗氧化因子的释放异常，导致机体抗氧化能力改变，而氧化应激可引发内皮细胞损伤。近年来，有研究[11]发现，C蛋白偶联受体和表皮生长因子受体可分别通过多种信号途径激活PDGF，而引导晶状体上皮细胞增殖及分化。正常人房水中PDGF可调节晶状体上皮细胞增殖、分化，而当PDGF浓度超过正常水平时，将发挥有丝分裂作用促进晶状体上皮细胞增殖，而影响晶状体发育及正常功能。既往报道[12]指出，PDGF可参与ARC晶状体混浊过程。本研究发现，患者PDGF水平与年龄无关，与既往研究结果不符，这可能是因为本研究中患者的人数较少，故后期应根据我院情况增加样本量，以进一步分析其与患者年龄的关系。

老年患者因基础代谢慢，术后恢复较慢，易发生并发症而影响术后恢复[13-14]。本研究证实了患者相关指标与年龄相关，且有研究[15]发现，晶状体细胞外基质异常参与了白内障的病理过程。本研究发现，血清PDGF≥25.64 ng/L、房水PDGF≥35.00 ng/L、血清MMP-9≥177.38 μg/L、房水MMP-9≥133.08 μg/L会增加ARC患者出现并发症的概率，证实了上述猜想。这主要是因为MMP-9过表达可影响细胞外基质的降解过程，使晶状体上皮细胞出现异常生物学改变，进而导致不良预后的发生。另外，本研究显示，血清及房水中PDGF、MMP-9水平联合检测评估ARC患者预后的AUC值大于0.9，表明联合检测可对患者预后进行辅助评估。

综上，ARC患者MMP-9水平与年龄相关，且其与PDGF水平异常可影响患者出现不良预后，并可作为ARC预后的预测指标值。